Eisai Double-lakonan Orexin penerima antagonis Dayvigo (lemborexant) dilancarkan di Amerika Syarikat!

Syarikat farmaseutikal Jepun Eisai telah mengumumkan pelancaran ubat insomnia baru Dayvigo (lemborexant) CIV dalam pasaran Amerika Syarikat. Dadah mempunyai 2 spesifikasi (5mg dan 10mg tablet) untuk rawatan insomnia dewasa, yang merupakan gangguan kebangkitan tidur dicirikan oleh kesukaran yang jatuh tidur dan/atau mengekalkan tidur walaupun peluang tidur yang mencukupi. Adalah dianggarkan bahawa kira-kira 30% daripada orang dewasa di seluruh dunia mempunyai gejala insomnia, yang banyak yang terakhir untuk bulan ke tahun.

Dayvigo adalah sebatian molekul kecil yang ditemui dan dibangunkan oleh Eisai. Di Amerika Syarikat, Dayvigo menerima kelulusan FDA pada Disember 2019 untuk rawatan insomnia di orang dewasa. Pada bulan April tahun ini, yang dikawal AS (Khas) pentadbiran dadah (DEA) yang disenaraikan Dayvigo sebagai Jadual IV (Jadual IV) dadah terkawal. Menurut definisi dalam Jadual IV, pesakit dengan sejarah penyalahgunaan atau ketagihan kepada alkohol atau ubat-ubatan lain mungkin mempunyai peningkatan risiko penyalahgunaan dan ketagihan kepada Dayvigo, dan pesakit itu harus berhati-hati diikuti.

Bahan farmaseutikal yang aktif di dayvigo adalah lemborexant, yang merupakan penerima orexin antagonis yang menghalang orexin melalui Ikatan kompetitif untuk orexin reseptor (OX1R dan OX2R). Orexin adalah bahan kimia yang dihasilkan secara semulajadi oleh hipotalamus dan terlibat dalam tidur dan bangun.

Mekanisma tindakan lemborexant dalam rawatan insomnia dipercayai melalui antagonism di dalam reseptor. Orexin neuropepat sistem ini memainkan peranan dalam bangun. Menyekat rangsangan menggalakkan mengikat neuropeptides orexin A dan orexin B kepada penerima orexin OX1R dan OX2R, dan dipercayai menghalang isyarat memandu yang membangkitkan. lemborexant boleh mengikat ke orexin reseptor OX1R dan OX2R. Sebagai antagonis kompetitif (IC50 nilai 6.1 nM dan 2.6 mM, masingmasing), dadah itu mempunyai kesan menghalang itory yang lebih kuat pada OX2R.

Adalah dianggarkan bahawa insomnia memberi kesan kepada satu pertiga daripada orang dewasa. Tetapi kerana keselamatan adalah masalah besar dengan ubat tidur, terapi baru menghadapi proses yang sukar untuk mendapatkan kelulusan daripada doktor dan pesakit. Awal tahun ini, FDA melaksanakan amaran kotak hitam untuk sekumpulan ubat insomnia seperti Lunesta, Sonata, dan ambien kerana laporan bahawa aktiviti berbahaya seperti Sleepwalking dan tidur memandu pada pesakit yang mengambil ubat-ubatan yang menyebabkan mangsa.

Oleh kerana masalah keberkesanan dan Keselamatan, masih terdapat keperluan perubatan yang tidak dapat dipenuhi dalam rawatan insomnia. Dayvigo adalah produk yang boleh menyelesaikan masalah tidur dan masalah penyelenggaraan tidur. Mekanisma tindakan ubat ini tidak akan merosakkan kestabilan postur dan keupayaan kognitif pada waktu pagi. Penyenaraian Dayvigo akan memberikan pilihan rawatan baru yang penting untuk Kumpulan insomniacs.

lemborexant Formula struktur molekul (sumber imej: Wikipedia)

Dayvigo telah diluluskan oleh FDA AS berdasarkan data dari projek pembangunan klinikal lemborexant, termasuk dua kajian klinikal Fasa III, SUNRISE-1 (304 kajian) dan SUNRISE-2 (303 kajian), dan didaftarkan kira-kira 2,000 pesakit. Kajian SUNRISE-1 telah dijalankan pada 1006 pesakit telah ≥ 55 tahun (45% pesakit telah ≥ 65 tahun) yang mempunyai kesukaran tidur pada waktu malam, dan menilai keberkesanan lemborexant relatif kepada plasebo dan dadah kawalan positif zolpidem tartrate yang berterusan-pelepasan ejen dan Keselamatan, data menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik hujung utama dan sekunder, dan peristiwa buruk yang paling biasa yang dilaporkan oleh Kumpulan rawatan lemborexant adalah sakit kepala dan mengantuk. Kajian SUNRISE-2 telah dijalankan pada tahun 949 dewasa (18-88 tahun) pesakit dengan insomnia dan menilai keberkesanan dan Keselamatan yang berkaitan dengan plasebo. Data menunjukkan bahawa kajian itu juga mencapai endpoint utama dan endpoint sekunder kritikal. Peristiwa yang paling biasa berlaku yang dilaporkan oleh Kumpulan rawatan lemborexant adalah mengantuk, nasopharyngitis, sakit kepala dan selesema.

Sebagai tambahan kepada ujian utama ini, Eisai telah menjalankan beberapa kajian untuk menilai lagi Keselamatan Dayvigo, termasuk menilai kesan lemborexant pada langkah yang kukuh, kestabilan atau memori pada keesokan harinya, dan memacu prestasi penyelidikan pada keesokan harinya. Data menunjukkan bahawa walaupun lemborexant dan plasebo tidak berbeza dengan ketara dalam keupayaan mereka untuk bangun suara, lemborexant menunjukkan kemerosotan bergantung dos dalam perhatian dan memori berbanding dengan plasebo. Selain itu, lemborexant tidak jauh berbeza daripada plasebo dalam kestabilan atau memori pada keesokan harinya. Walaupun 5mg dan 10mg dos lemborexant tidak menyebabkan kerosakan yang ketara statistik kepada prestasi memandu mata pelajaran dewasa atau warga tua pagi berikutnya (berbanding dengan plasebo), prestasi memandu dalam beberapa subjek yang mengambil dos 10mg lemborexant rosak.