Terapi Gabungan Antibodi Sarclisa Sanofi CD38 Tahap III Kelangsungan Hidup Tanpa Progres Secara Berpanjangan Secara Berkala dan Mencapai Kelegaan Dalam!

Sanofi baru-baru ini mengumumkan hasil positif ujian klinikal IKEMA fasa III CD38 yang menyasarkan ubat antibodi Sarclisa (isatuximab) untuk rawatan berulang myeloma (MM) kambuh dan / atau refraktori. Hasilnya menunjukkan bahawa berbanding dengan skim carfilzomib (Kyprolis®) + dexamethasone (Kd), skema Sarclisa + carfilzomib + dexamethasone (S-Kd) secara signifikan mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian sebanyak 47%. Ia juga menunjukkan kelegaan mendalam yang signifikan secara klinikal (penyakit sisa kecil [MRD] kadar negatif: 29.6% berbanding 13%).

IKEMA (NCT03275285) adalah percubaan klinikal fasa III secara rawak, multisenter, terbuka yang mendaftarkan 302 pesakit dengan myeloma multipel (MM) kambuh dan / atau refraktori di 69 pusat klinik di 16 negara. Pesakit sebelum ini telah menerima 1-3 terapi anti-myeloma. Semasa percubaan, Sarclisa disuntik secara intravena pada dosis 10 mg / kg, seminggu sekali selama empat minggu, dan kemudian disuntik sekali setiap minggu. Carfilzomib diberi dos 20/56 mg / m2 dua kali seminggu. Dos standard digunakan semasa rawatan Dexamethasone. Titik akhir utama percubaan IKEMA adalah kelangsungan hidup tanpa kemajuan (PFS). Titik akhir sekunder merangkumi kadar tindak balas keseluruhan (ORR), tindak balas separa baik atau tindak balas yang lebih baik (≥VGPR), penyakit sisa minimum (MRD), kadar tindak balas lengkap (CR), kelangsungan hidup keseluruhan (OS), dan keselamatan.

Pada 12 Mei tahun ini, Sanofi mengumumkan bahawa percubaan IKEMA telah mencapai titik akhir utamanya dalam analisis pertengahan jangka pertama yang dirancang sebelum ini: berbanding dengan rancangan penjagaan standard Kd, rejimen tiga ubat Sarclisa + carfilzomib + dexamethasone (S-Kd) memanjangkan PFS secara signifikan, mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian dengan ketara.

Data terperinci yang dikeluarkan kali ini menunjukkan bahawa dibandingkan dengan kumpulan Kd (n=123), kumpulan S-Kd (n=179) mengurangkan risiko perkembangan atau kematian penyakit sebanyak 47% (HR=0.531, 99% CI: 0.318 -0.889, p=0.0007), PFS berpanjangan dengan ketara (median PFS: tidak mencapai berbanding 19.15 bulan). Berbanding dengan Kd, rejimen S-Kd menunjukkan kesan rawatan yang konsisten pada beberapa subkumpulan.

Titik akhir sekunder: Tidak ada perbezaan yang signifikan secara statistik dalam ORR antara kumpulan S-Kd dan kumpulan Kd (86. 6% vs 82.9%; p=0.1930). Kadar remisi lengkap (CR) adalah 39.7% pada kumpulan S-Kd dan 27.6% pada kumpulan Kd. VGPR kumpulan S-Kd adalah 72.6%, dan kumpulan Kd adalah 56.1%. Kadar remisi lengkap MRD-negatif dalam kumpulan S-Kd adalah 29.6% dan bahawa dalam kumpulan Kd adalah 13%, menunjukkan bahawa hampir 30% pesakit dalam kumpulan S-Kd tidak dapat mengesan banyak sel myeloma pada sensitiviti 1/100000 menggunakan penjujukan generasi seterusnya. Pada analisis jangka masa pertengahan, data survival keseluruhan (OS) belum matang.

Dalam kajian ini, keselamatan dan toleransi Sarclisa&# 39 selaras dengan ciri keselamatan Sarclisa yang diperhatikan dalam ujian klinikal lain, dan tidak ada isyarat keselamatan baru yang diperhatikan.

Keputusan ujian di atas akan diumumkan di Kongres Maya Persatuan Hematologi Eropah (EHA) (EHA25) pada 14 Jun, dan akan menjadi asas untuk penyerahan permohonan peraturan global akhir tahun ini.

Philippe Moreau, MD, Jabatan Hematologi, Hospital Universiti Nantes, Perancis, mengatakan:" Dalam percubaan IKEMA fasa III, protokol S-Kd mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian sebanyak 47% berbanding dengan protokol Kd. Hasil ini menunjukkan bahawa Sarclisa berpotensi Menjadi standard baru untuk rawatan klinikal berulang myeloma berulang."

John Reed, MD, ketua penyelidikan dan pengembangan global Sanofi, mengatakan: "Ini adalah percubaan fasa III yang kedua untuk membuktikan bahawa ketika Sarclisa ditambahkan ke dalam rancangan perawatan standard, keberkesanannya lebih baik daripada rancangan perawatan standard. Hasil ini membuktikan bahawa anti-CD38 tunggal Anti-potensi ini berpotensi memberi kesan yang bermakna kepada pesakit. Kami percaya bahawa Sarclisa berpotensi menjadi terapi anti-CD38 pertama untuk pelbagai myeloma. Kami menantikan hasil ujian klinikal masa depan untuk memahami kesan Sarclisa&# 39 pada peringkat awal penyakit ini."

Multiple myeloma (MM) adalah barah darah kedua yang paling biasa, dengan lebih daripada 138,000 kes yang baru didiagnosis di seluruh dunia setiap tahun. Di Eropah, 39,000 kes didiagnosis setiap tahun; di Amerika Syarikat, 32,000 kes didiagnosis setiap tahun. Walaupun terdapat rawatan yang ada, MM masih merupakan tumor ganas yang tidak dapat disembuhkan dan dikaitkan dengan beban yang berat pada pesakit. Kerana MM tidak dapat disembuhkan, kebanyakan pesakit akhirnya akan kambuh dan tidak lagi bertindak balas terhadap terapi yang ada.

Bahan aktif farmasi Sarclisa&# 39 adalah isatuximab adalah antibodi monoklonal chimeric IgG1 yang mensasarkan epitop spesifik pada reseptor CD38 sel plasma dan boleh mencetuskan pelbagai mekanisme tindakan yang unik, termasuk promosi kematian sel tumor (apoptosis) dan imuniti Mengatur aktiviti. CD38 dinyatakan pada tahap tinggi pada sel multipel myeloma (MM) dan merupakan sasaran reseptor permukaan sel untuk terapi antibodi pada MM dan tumor malignan yang lain. Di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah, isatuximab telah diberi status ubat yatim untuk rawatan myeloma multipel kambuh atau refraktori (R / R MM). Pada masa ini, Sanofi juga sedang menilai potensi isatuximab dalam rawatan keganasan hematologi dan tumor pepejal yang lain.

Pada bulan Mac tahun ini, Sarclisa telah diluluskan oleh FDA AS untuk menggabungkan pomalidomide dan dexamethasone (pom-dex) untuk orang dewasa RRMM yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya 2 terapi (termasuk lenalidomide dan proteasome inhibitor) pesakit. Awal bulan ini, program pom-dex bersama Sarclisa&# 39 juga telah diluluskan oleh Suruhanjaya Eropah (EC).

Sarclisa mendapat kelulusan peraturan berdasarkan data dari kajian ICARIA-MM Tahap III yang utama. Ini adalah kajian fasa III pertama untuk menilai hasil positif Sarclisa yang digabungkan dengan program penjagaan standard, dan ini mendaftarkan pesakit dengan myeloma multipel yang kambuh dan refraktori yang sangat sukar untuk dirawat dan mempunyai prognosis yang buruk (median terapi anti-myeloma menerima 3 jenis), yang menggambarkan amalan klinikal dunia nyata. Hasil kajian menunjukkan bahawa pada pesakit ini, rawatan gabungan Sarclisa dan pom-dex secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup bebas penyakit ini berbanding dengan rawatan standard (pomidol + dexamethasone, pom-dex) (median PFS: 11.53 Bulan vs 6.47 bulan), risiko perkembangan penyakit atau kematian dikurangkan dengan ketara sebanyak 40% (HR=0,596; 95% CI: 0,44-0,81; p=0,0010), dan kadar tindak balas keseluruhan meningkat dengan ketara (ORR: 60,4% vs 35,3%, p< 0,0001),="" dan="" menunjukkan="" faedah="" terapeutik="" dalam="" berbagai="" subkelompok,="" termasuk="" pasien="" berusia="" ≥75="" tahun,="" pesakit="" dengan="" kekurangan="" ginjal,="" dan="" pesakit="" refraktori="" dengan="">

Sarclisa akan menjadi pesaing langsung pertama Johnson& CD38 kelas berat Johnson&# 39 yang disasarkan sebagai ubat Darzalex selepas dilancarkan. Yang terakhir dilancarkan pada tahun 2015, dengan penjualan global mencapai US $ 2.998 bilion pada tahun 2019, meningkat 48.0% dari tahun sebelumnya. Penganalisis Wall Street Investment Bank Jefferies menjangkakan puncak penjualan tahunan Sarclisa akan melebihi $ 1 bilion setelah penyenaraiannya.

Pada masa ini, Sanofi sedang melakukan kajian klinikal fasa III untuk menilai isatuximab dalam kombinasi dengan terapi standard yang ada untuk rawatan pesakit RRMM atau pesakit MM yang baru didiagnosis. MM adalah tumor ganas kedua yang paling biasa dalam sistem darah, dengan lebih daripada 1.38 juta pesakit di seluruh dunia setiap tahun. Bagi kebanyakan pesakit, MM masih tidak dapat disembuhkan, jadi terdapat keperluan perubatan yang tidak dapat dipenuhi di kawasan ini.