Kajian Pasca pemasaran Eisai Lenvima (Lenvatinib: 24mg Adakah Dos Permulaan Yang Sesuai Untuk Kanser Tiroid Berbeza (DTC)!

Eisai baru-baru ini mengumumkan ubat anti-kanser Lenvima (lenvatinib) untuk rawatan radioiodine (RAI) refraktori kanser tiroid berbeza (DTC) Fasa II kajian klinikal di European Society of Medical Oncology (ESMO) 2020 Asia Virtual Conference. Keputusan Kajian 211 (NCT02702388).

Lenvima adalah perencat tyrosine tyrosine pelbagai reseptor lisan. Kajian ini membandingkan keberkesanan dan keselamatan Lenvima dengan dua dos permulaan (18mg vs 24mg, sekali sehari). Keputusan menunjukkan bahawa pada pesakit dengan DTC refraktori RAI, menggunakan penilaian kadar tindak balas objektif (ORR) pada minggu ke-24 rawatan, berbanding dengan FDA AS yang diluluskan memulakan dos (24mg), dos permulaan yang lebih rendah (18mg) tidak mencapai ambang bukan rendah Data kajian ini menyokong pemilihan 24 mg sebagai dos permulaan yang sesuai untuk pesakit dengan DTC refraktori RAI.

Selepas Lenvima diberikan status semakan keutamaan dan diluluskan untuk rawatan pesakit DTC tempatan yang berulang atau metastatik, progresif RAI-refraktori DTC, Kajian 211 telah dikaji sebagai kajian semula Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA), Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) dan wilayah lain komitmen pasca penyenaraian oleh agensi pengawalseliaan telah dilancarkan.

Tujuan utama rawak ini, dua buta, kajian fasa II berbilang pusat adalah untuk menentukan sama ada dos awal 18 mg sekali Lenvima harian boleh memberikan keberkesanan yang setanding berbanding dengan 24 mg sekali dos permulaan harian (berdasarkan penilaian ORR Mingguan ke-24 [ORRWK24] dan keselamatan yang lebih baik (berdasarkan peristiwa buruk [TEAE] penilaian rawatan ≥ gred 3).

Dalam analisis keberkesanan utama, ORRWK24 adalah 57.3% (95% CI: 46.1-68.5) dalam kumpulan dos 24 mg dan 40.3% (95% CI: 29.3-51.2) dalam kumpulan dos 18 mg. Menurut keputusan ORRWK24, keberkesanan kumpulan dos 18 mg tidak menunjukkan ketidaksuburan kepada kumpulan dos 24 mg (HR=0.50 [95%CI: 0.26-0.96]). KESELURUHAN ORR daripada kumpulan dos 24 mg adalah 64.0% (95% CI: 53.1-74.9), dan kumpulan dos 18 mg adalah 46.8% (95% CI: 35.6-57.9).

Dalam analisis keselamatan utama, kumpulan dos 24 mg dan kumpulan dos 18 mg mempunyai kadar teae Gred 3 yang sama dalam tempoh 24 minggu rawatan, dan tiada isyarat keselamatan baru atau tidak dijangka diperhatikan.

Dr. Takashi Owa, Ketua Pegawai Penemuan Dadah dan Ketua Pegawai Penemuan Eisai Oncology Business Group, berkata: "Data penyelidikan ini mengulangi bahawa dos Lenvima (24mg yang diluluskan, sekali setiap hari) menyediakan manfaat dan konsistensi yang signifikan secara klinikal untuk pesakit RAI dengan DTC refraktori. Keselamatan. Melalui penyelidikan sedemikian, kita boleh meningkatkan pemahaman ubat-ubatan kita oleh penyedia penjagaan kesihatan, yang membantu mereka untuk lebih berkhidmat seperti ini pesakit kanser yang sukar dirawat."

Kanser tiroid adalah tumor malignan endokrin yang paling biasa, dan data global menunjukkan bahawa kejadiannya semakin meningkat. Dianggarkan bahawa menjelang 2020, akan ada 52,890 kes baru kanser tiroid di Amerika Syarikat, dan wanita tiga kali lebih cenderung untuk menghidap kanser tiroid daripada lelaki. Jenis kanser tiroid yang paling biasa, kanser papillari dan kanser follikular (termasuk sel Hürthle) diklasifikasikan sebagai DTC, merangkumi kira-kira 90% daripada semua kes. Walaupun kebanyakan pesakit dengan DTC boleh sembuh dengan pembedahan dan rawatan ioin radioaktif (RAI), mereka yang menghidap kanser berterusan atau berulang mempunyai prognosis yang lemah.

Lenvima adalah perencat kinase yang ditemui dan dibangunkan oleh Eisai. Ubat ini adalah perencat tyrosine pelbagai reseptor lisan (RTK) yang boleh menghalang reseptor pertumbuhan endothelial vaskular VEGFR1 (FLT1) dan VEGFR2 (KDR) Dan aktiviti kinase VEGFR3 (FLT4). Selain menghalang fungsi sel biasa, Lenvima juga boleh menghalang kinas lain yang berkaitan dengan angiogenesis patogenik, pertumbuhan tumor dan perkembangan kanser, termasuk reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGF) FGFR1-4, reseptor faktor pertumbuhan yang diperolehi platelet α (PDGFRα), KIT dan RET, Lenvima boleh mengurangkan makrofat berkaitan tumor dan meningkatkan sel-sel cytotoxic T yang diaktifkan.

Setakat ini, petunjuk yang diluluskan Lenvima termasuk: kanser tiroid, karsinoma hepatocellular (HCC), digabungkan dengan everolimus untuk karsinoma sel buah pinggang (rawatan barisan kedua), digabungkan dengan Keytruda (PD-1 imunoterapi tumor) rawatan kanser endometrium lanjutan. Di Eropah, lenvatinib untuk karsioma sel buah pinggang dipasarkan di bawah jenama Kisplyx.

Eisai dan Merck mencapai kerjasama strategik pada Mac 2018 untuk membangunkan dan mengkomersialkan Lenvima secara global. Pada bulan Mac dan Ogos 2018, Lenvima telah diluluskan oleh Jepun, Amerika Syarikat, dan Kesatuan Eropah secara berturut-turut, menjadi ubat rawatan baris pertama pertama yang diluluskan di peringkat global untuk karsionoma hepatocellular (HCC) yang maju atau tidak dapat dikesan di pasaran ini dalam tempoh 10 tahun yang lalu. Pada bulan Ogos tahun ini, kedua-dua pihak mengemukakan permohonan petunjuk baru untuk Lenvima di Jepun untuk rawatan kanser thymic yang tidak dapat dikesan. Pada Jun 2020, Lenvima diberikan penetapan ubat anak yatim untuk rawatan kanser thymic yang tidak dapat dikesan di Jepun.

Di China, Lenvima diluluskan pada September 2018 sebagai monoterapi untuk rawatan baris pertama pesakit hepatocellular karsionoma (HCC) yang tidak menerima terapi sistemik pada masa lalu. China adalah negara yang mempunyai pesakit kanser hati yang paling banyak di dunia. Pada November 2018, Lenvima dilancarkan di China, menandakan terapi sistem baru pertama China untuk rawatan baris pertama karsionomma hepatocellular (HCC) yang tidak dapat dikesan dalam tempoh 10 tahun yang lalu.

Pada Disember 2019, petunjuk baru Lenvima untuk rawatan kanser tiroid yang berbeza (DTC) telah diluluskan, yang juga petunjuk kedua untuk ubat yang diluluskan di China.