Polivy Dadah Sasaran CD79b Roche's + bendamustine / ritova Dalam Rawatan DLBCL: Kadar Pembuangan Lengkap 42.5% Dalam 4 Tahun

Roche baru-baru ini mengumumkan data jangka panjang dari kajian Fasa Ib / II GO29365 utama pada Mesyuarat Tahunan ke-62 Persatuan Hematologi Amerika (ASH), termasuk data dari kohort berpanjangan satu lengan 106 pesakit tambahan. Hasilnya menunjukkan bahawa: pada pesakit dengan kambuh atau refraktori (R / R) limfoma sel B besar (DLBCL) yang tersebar yang tidak sesuai untuk pemindahan sel stem, CD79b yang menargetkan ubat konjugasi antibodi (ADC) Polivy (polatuzumab vedotin) yang digabungkan dengan Benda Mustine dan MabThera / Rituxan (rituximab) (selepas ini disebut sebagai: BR) telah menunjukkan faedah terapeutik.

Polivy adalah ubat konjugasi antibodi (ADC) pertama yang menyasarkan CD79b. Menurut hasil awal kajian GO29365, ubat itu telah diluluskan oleh FDA AS pada bulan Jun 2019, digabungkan dengan bendamustine dan rituximab (selanjutnya disebut sebagai terapi BR) untuk merawat R yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya 2 terapi / pesakit R DLBCL ; Di Kesatuan Eropah, ubat tersebut mendapat kelulusan bersyarat pada Januari 2020, digabungkan dengan terapi BR untuk merawat pesakit R / R DLBCL yang tidak sesuai untuk pemindahan sel stem hematopoietik. Di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah, Polivy telah diberi penunjukan ubat yatim untuk rawatan DLBCL, dan masing-masing telah diberikan penunjukan ubat terobosan (BTD) dan penetapan ubat prioriti (PRIME).

Perlu dinyatakan bahawa Polivy adalah kemoterapi pertama yang diluluskan untuk rawatan R / R DLBCL. Berbanding dengan rawatan yang biasa digunakan (BR), ubat yang digabungkan dengan BR dapat meningkatkan hasil klinikal pesakit dengan ketara. DLBCL adalah barah darah yang agresif, dan biasanya setiap kali berulang, keadaan menjadi lebih sukar untuk dirawat. Kira-kira 40% pesakit DLBCL yang tidak dirawat kambuh selepas rawatan standard, dan pilihan rawatan susulan terhad. Polivy akan memberikan pilihan rawatan yang penting bagi pesakit tersebut.

Pada pertemuan tahunan ASH, data terbaru dari kohort rawak (n=80) menunjukkan bahawa dengan tindak lanjut yang lebih lama (48.9 bulan), kadar tindak balas lengkap (CR) pesakit yang menyelesaikan rawatan BR Polivy + adalah 42.5% (n=17/40), sementara CR pada pesakit yang dirawat BR adalah 17.5% (n=7/40). Data menunjukkan bahawa rejimen BR Polivy + dapat memberikan kelegaan yang tahan lama. Tidak ada isyarat keselamatan baru atau tertunda yang dilaporkan. Data terbaru dari kohort diperpanjang menunjukkan bahawa CR pesakit yang dirawat dengan rejimen BR Polivy + adalah 38.7% (n=41/106). Data ini selanjutnya menyokong bahawa terapi kombinasi berasaskan Polivy dapat membawa manfaat klinikal kepada pesakit dengan penyakit yang agresif ini.

Data tambahan dari kohort rawak juga menunjukkan bahawa manfaat survival rejimen BR Polivy + berlanjutan dengan pelanjutan masa tindak lanjut. Setelah tindak lanjut 48.9 bulan, seperti yang dinilai oleh jawatankuasa kajian bebas, kelangsungan hidup bebas kemajuan (PFS) kumpulan BR Polivy + adalah 9.2 bulan, sementara PFS medan kumpulan BR adalah 3.7 bulan. Keselamatan rata-rata keseluruhan (OS) kumpulan Polivy + BR dikekalkan pada 12.4 bulan, sementara kumpulan BR adalah 4.7 bulan.

Data baru dari kohort yang diperluas (termasuk 37 pesakit DLBCL lini kedua) selaras dengan hasil kajian GO29365 yang dilaporkan sebelumnya dan menunjukkan bahawa rejimen BR Polivy + berkesan dalam pelbagai pesakit. Pada pesakit yang dirawat dengan Polivy + BR, PFS median adalah 6,6 bulan dan OS median adalah 12,5 bulan. Analisis subkumpulan kohort ini juga menunjukkan bahawa Polivy + BR berkesan dalam kumpulan pesakit yang berlainan, termasuk pesakit berisiko tinggi, tanpa mengira jalan rawatan sebelumnya: pada pesakit refraktori primer (n=55), Polivy {{12 }} BR OS median kumpulan adalah 7.6 bulan, dan OS median pesakit refraktori bukan primer (n=97) adalah 32 bulan.

DLBCL adalah subtipe histologi limfoma bukan Hodgkin&# 39 (NHL) dan diklasifikasikan sebagai penyakit agresif. DLBCL adalah NHL yang paling biasa, menyumbang 30-40% NHL. DLBCL sering berlaku pada orang pertengahan umur dan orang tua, terutamanya pada orang berusia lebih dari 60 tahun. Menurut laporan, usia rata-rata semasa diagnosis penyakit adalah 64 tahun. Rituximab digabungkan dengan kemoterapi adalah rawatan lini pertama standard DLBCL; namun, sekitar 40% pesakit kambuh kerana tindak balas rawatan yang tidak mencukupi. Walaupun transplantasi sel stem autologous (ASCT) disyorkan untuk pesakit dengan DLBCL kambuh atau refraktori, kerana kegagalan kemoterapi penyelamatan sebelum ASCT, kira-kira separuh pesakit tidak dapat menjalani ASCT. Selain itu, kerana usia atau komplikasi, saat ini tidak ada rancangan rawatan standard untuk pesakit yang tidak memenuhi syarat untuk ASCT. Oleh itu, untuk DLBCL yang kambuh atau tahan api, pilihan rawatan baru yang lebih berkesan untuk gigitan sangat diperlukan.

Polivy dikembangkan oleh Roche Genentech menggunakan Seattle Genetics' Teknologi ADC. Ini adalah ADC kelas pertama yang khusus menyasarkan CD79b. Ia terdiri daripada antibodi anti-CD79b yang berperikemanusiaan dan agen anti-mitotik MMAE (Monomethylastatin E) terkonjugasi dan kini sedang dikembangkan untuk rawatan beberapa jenis limfoma bukan Hodgkin (NHL). CD79b dinyatakan secara khusus dalam kebanyakan jenis NHL sel B, menjadikannya sasaran yang menjanjikan untuk pengembangan terapi baru. Polatuzumab vedotin mensasarkan CD79b dan menghancurkan sel B ini, meminimumkan kesan pada sel normal sambil memaksimumkan pemusnahan sel barah.

Sebagai tambahan kepada penyakit R / R, Polivy juga melakukan penyelidikan di DLBCL lini pertama, dan data dari percubaan Fasa 3 POLARIX dijangka tersedia pada tahun 2021. Kajian lain yang sedang dijalankan merangkumi gabungan Polivy dengan Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab ), Venclexta / Venclyxto (venetoclax), dan antibodi bispesifik CD20xCD3 mosunetuzumab dan glofitamab, untuk menentukan potensi Polivy&# 39 untuk memberikan manfaat klinikal di kawasan di mana keperluan perubatan tidak dipenuhi.