Eli Lilly Abemaciclib Mengurangkan HR +, Pesakit Kanser Payudara Awal yang berisiko tinggi HER2 dengan Risiko Berulang 25%

• Besili adalah satu-satunya perencat CDK4 dan 6 yang telah terbukti dapat mencapai peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup penyakit tidak invasif (IDFS) setelah digabungkan dengan terapi endokrin

• Fasa III kajian klinikal monarchE mencapai titik akhir penyelidikan utama untuk meningkatkan IDFS, mengesahkan manfaat konklusif dan signifikan dari pengambilan abexiride selama 2 tahun dalam kombinasi dengan terapi endokrin pada pesakit barah payudara awal yang berisiko tinggi berulang

• Hasil kajian telah diterbitkan dalam seminar ketua tahunan mesyuarat European Society of Medical Oncology (ESMO) 2020, dan diterbitkan dalam Journal of Clinical Oncology (JCO) pada masa yang sama

Eli Lilly Pharmaceuticals (Bursa Saham New York: LLY) mengumumkan bahawa abemaciclib (abemaciclib) digabungkan dengan terapi endokrin adjuvan standard (ET) digunakan untuk reseptor hormon positif (HR +) dan reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia 2 negatif (HER2 -) Pada pesakit dengan barah payudara awal yang berisiko tinggi, dibandingkan dengan ET adjuvan standard sahaja, risiko kambuh barah payudara dikurangkan dengan ketara sebanyak 25% (HR: 0,747; 95% CI: 0,598, 0,932; p=0,0096). Dalam semua subkumpulan yang telah ditentukan, pesakit secara konsisten menunjukkan faedah yang signifikan secara statistik, dengan perbezaan 3.5% antara kumpulan setelah 2 tahun menjalani rawatan (92.2% pada kumpulan abecili dan 88.7% pada kumpulan kawalan). Hasil ini berasal dari analisis sementara yang telah ditentukan. 323 kejadian IDFS diperhatikan pada populasi kedua-dua kumpulan yang bertujuan untuk merawat, 136 kes pada kumpulan abecili dan 187 kes pada kumpulan kawalan. Hasil kajian itu diterbitkan pada 20 September (waktu Eropah) di seminar mesyuarat tahunan online European Society of Medical Oncology (ESMO)' dan diterbitkan dalam Journal of Clinical Oncology (JCO) pada masa yang sama masa.

Data keselamatan kajian monarchE selaras dengan ciri keselamatan kajian Abesili sebelumnya, dan tidak ada isyarat keselamatan baru yang diperhatikan. Pada masa analisis, kira-kira 70% pesakit di setiap kumpulan masih dalam tempoh rawatan Abexicil selama 2 tahun. Masa tindak balas rata-rata kedua kumpulan pesakit adalah kira-kira 15.5 bulan. Tempoh purata rawatan dengan Abexicil adalah 14 bulan.

Dr. Stephen Johnston, profesor onkologi payudara dan doktor onkologi perubatan perunding di Royal Marsden Hospital di UK, dan penyelidik utama kajian monarchE, berkata:" Ini adalah tonggak penting bagi pesakit dengan HR berisiko tinggi { {1}}, barah payudara awal HER2. Ia mungkin merupakan salah satu perkembangan rawatan yang paling ketara bagi pesakit barah payudara jenis ini dalam dua dekad yang lalu. Abesiride yang digabungkan dengan terapi endokrin adjuvan standard dapat meningkatkan HR +, pesakit barah payudara lelaki dan wanita awal HER2 dengan risiko berulangan tinggi Sekiranya diluluskan, ia akan menjadi rawatan standard baru bagi pesakit tersebut."

Kajian monarchE secara rawak mendatangkan 5,637 HR +, pesakit barah awal berisiko tinggi HER2 dari lebih daripada 600 pusat di 38 negara. Risiko tinggi ditakrifkan sebagai: metastasis kelenjar getah bening, tumor primer besar atau percambahan sel tinggi (ditentukan oleh gred tumor atau indeks Ki-67) Pesakit menerima abexicil selama 2 tahun (tempoh rawatan), atau sehingga kriteria penghentian dipenuhi. Selepas tempoh rawatan, semua pesakit akan terus menerima terapi endokrin selama 5-10 tahun berdasarkan petunjuk klinikal.

Dr. Maura Dickler, Naib Presiden Bahagian Onkologi Lilly&# 39 dan Ketua Pembangunan Produk, berkata:" Kami sangat gembira bahawa Abexicil telah terbukti secara klinikal mengurangkan risiko HR +, HER2 -kambuhan barah payudara awal yang berisiko tinggi. Lilly ingin mengucapkan terima kasih. Pesakit dan penyelidik yang mengambil bahagian dalam kajian klinikal ini dari seluruh dunia. Hasil kajian bahawa Abexicil secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup tanpa penyakit invasif sangat penting, yang membawa harapan kepada pesakit barah payudara berisiko tinggi yang berisiko berulang. Kami akan menyerahkan hasil ini kepada agensi pengawalseliaan ubat dari berbagai negara secepat mungkin. Kami berharap dapat memberikan pesakit baru pilihan rawatan baru Abexicil. Hasil kajian monarchE selanjutnya menggabungkan bukti klinikal yang mencukupi yang telah diperoleh Abexicil pada masa lalu. Kami amat berbangga dengan perkara ini."

Abexili yang digabungkan dengan terapi endokrin tambahan juga meningkatkan kelangsungan hidup pesakit&# 39 tanpa berulang, iaitu, menunda penyebaran barah ke bahagian tubuh yang lain. Abexicil yang digabungkan dengan terapi endokrin mengurangkan risiko metastasis sebanyak 28% (HR: 0.717; 95% CI: 0.559, 0.920), dan kejadian metastasis hati dan tulang menurun paling banyak. Dalam semua subkumpulan yang telah ditentukan, pesakit menunjukkan faedah rawatan yang konsisten. Kadar kelangsungan hidup 2 tahun tanpa kambuhan jauh adalah 93.6% untuk pesakit dalam kumpulan Abbecili, berbanding dengan 90.3% pada kumpulan kawalan.

Jean Sachs, Ketua Pegawai Eksekutif&"Living Beyond Breast Cancer GG"; sebuah organisasi bukan keuntungan yang didedikasikan untuk merawat dan menyokong pesakit barah payudara, berkata: Hasil penyelidikan" MonarchE&# 39 adalah menarik dan berita baik untuk kami populasi pesakit barah payudara. Gundam 30% daripada HR + pesakit barah payudara awal mungkin berulang. Oleh itu, bagi HR +, pesakit barah payudara awal yang berisiko tinggi HER2, ini adalah perkembangan yang menarik, terutama kerana pesakit dalam kajian ini termasuk pesakit premenopause atau Semua pesakit wanita dan lelaki selepas menopaus."

Hasil survival keseluruhan belum matang, dan kajian monarchE akan diteruskan sehingga kajian ini selesai (dijangka pada bulan Jun 2027). Manfaat ketara IDFS dalam analisis sementara adalah mengesahkan. Semua pesakit yang mengambil bahagian dalam kajian monarchE akan terus ditindaklanjuti untuk menyelesaikan analisis utama dan melengkapkan penilaian keseluruhan survival dan titik akhir kajian lain. Eli Lilly akan menyerahkan hasil kajian monarchE kepada pengawal selia sebelum akhir tahun 2020.

Mengenai penyelidikan monarchE

monarchE adalah kajian klinikal rawak, multisenter fasa III secara rawak, yang mendaftarkan 5,637 HR positif getah bening +, pesakit barah payudara awal berisiko tinggi HER2. Subjek ditugaskan secara rawak kepada kumpulan terapi endokrin adjuvan standard atau kumpulan terapi endokrin adjuvan standard pada nisbah 1: 1. Pesakit menerima rawatan selama 2 tahun (tempoh rawatan) atau sehingga kriteria penghentian dipenuhi. Setelah tempoh rawatan, semua pesakit akan terus menerima terapi endokrin adjuvan selama 5-10 tahun berdasarkan petunjuk klinikal. Titik akhir penyelidikan utama kajian adalah survival bebas penyakit invasif (IDFS) berdasarkan" definisi kriteria titik akhir keberkesanan" (LANGKAH) kriteria. Dalam kajian mengenai rawatan adjuvan terhadap kanser payudara, indikator ini didefinisikan sebagai masa untuk kambuh barah, barah baru atau kematian. Titik akhir penyelidikan sekunder merangkumi: kelangsungan hidup bebas berulang jarak jauh, kelangsungan hidup keseluruhan, keselamatan, farmakokinetik, dan hasil kesihatan.

Risiko tinggi ditakrifkan dengan jelas sebagai: HR +, barah payudara invasif awal HER2 pada wanita (termasuk premenopausal dan postmenopausal) dan pesakit lelaki, kelenjar getah bening aksila patologi (ALN) positif ≥ 4, atau bilangan limfa axillary positif nod adalah 1 hingga 3 Dan sekurang-kurangnya salah satu daripada ciri berisiko tinggi berikut: tumor invasif primer ≥ 5cm; histologi tumor gred 3; atau Ki-67 index yang diuji oleh makmal pusat ≥ 20%. Pesakit mesti menjalani kemoterapi dan radioterapi tambahan (jika ada) sebelum mendaftar, dan telah pulih dari semua kesan sampingan akut dari rawatan.

Mengenai barah payudara awal

Kanser payudara adalah barah yang paling biasa di kalangan wanita di dunia1. Dianggarkan 90% barah payudara didiagnosis pada peringkat awal2. Subtipe yang paling biasa adalah HR + dan HER2-, yang merangkumi sekitar 70% pesakit barah payudara3. Walaupun dalam subtipe ini, HR +, barah payudara HER2 juga menunjukkan kerumitannya. Banyak faktor, seperti metastasis kelenjar getah bening barah dan ciri biologinya, boleh mempengaruhi risiko penyakit ini berulang. Di antara orang yang didiagnosis dengan HR +, barah payudara awal HER2, kira-kira 30% pesakit berisiko kambuh barah dan bahkan menjadi barah metastatik yang tidak dapat disembuhkan4.

Mengenai abemaciclib

Abemaciclib adalah penghambat kinase yang bergantung pada siklin (CDK) 4 dan 6. Dalam barisan sel kanser payudara positif reseptor estrogen (ER +), CDK4 dan 6 diaktifkan dengan mengikat siklin D1 untuk mempromosikan fosforilasi retinoblastoma protein (Rb), dengan itu mendorong kemajuan kitaran sel dan mempercepat percambahan sel.

In vitro, pendedahan berterusan Abexicil menghalang fosforilasi Rb dan menyekat perkembangan kitaran sel dari fasa G1 ke fasa S, yang menyebabkan penuaan sel dan apoptosis (kematian sel). Dalam kajian pra-klinikal, penggunaan rawatan Abexicil yang berterusan setiap hari mengakibatkan penyusutan tumor yang ketara. Penghambatan CDK4 dan 6 pada sel yang sihat boleh menyebabkan kesan sampingan, beberapa di antaranya lebih serius. Bukti klinikal juga menunjukkan bahawa Abexicil dapat melintasi penghalang darah-otak. Kajian pada pesakit dengan barah maju (termasuk barah payudara) menunjukkan bahawa kepekatan Abexicil dan metabolit aktifnya (M2 dan M20) dalam cecair serebrospinal setara dengan plasma yang tidak terikat.

Abexicil adalah ubat oral pepejal pertama Eli Lilly&# 39, yang dihasilkan dalam&yang lebih pantas dan cekap; pengeluaran berterusan GG; model." Pengeluaran berterusan" adalah model pengeluaran baru yang maju dalam industri farmaseutikal, dan Eli Lilly adalah salah satu syarikat pertama yang menggunakan teknologi ini.