Eli Lilly's GIP / GLP-1 Dual Receptor Agonist Tirzepatide: Cemerlang Dalam Mengurangkan Gula Darah Dan Penurunan Berat Badan

Eli Lilly baru-baru ini mengumumkan keputusan positif menilai gip dwi-lakonan dan reseptor GLP-1 agonist tirzepatide (LY3298176) dalam rawatan diabetes jenis 2 dengan peringkat III SURPASS-3. Data menunjukkan bahawa selepas 52 minggu rawatan, berbanding dengan kumpulan rawatan deglucon insulin, hemoglobin glycosylated (A1C) dan berat badan pesakit dalam kumpulan rawatan tirzepatide jauh lebih rendah daripada garis dasar.

Menurut penilaian keberkesanan, dos tertinggi tirzepatide dikurangkan A1C sebanyak 2.37% dan berat badan sebanyak 12.9 kg (13.9%). Dalam kumpulan dos ini (tempoh min diabetes adalah 13.3 tahun), lebih daripada separuh (62.4%) pesakit mempunyai A1C lebih rendah daripada 5.7%. Ini adalah paras gula darah biasa pada orang tanpa diabetes. Keselamatan keseluruhan tirzepatide adalah sama dengan kelas agonist reseptor GLP-1 yang diiktiraf dadah. Reaksi buruk yang paling biasa ialah kesan sampingan gastrousus, yang berkurangan dengan peningkatan dos.

Tirzepatide adalah polipeptide insulinotropic bergantung sekali-seminggu (GIP, juga dikenali sebagai reseptor perencat gastrik dan glucagon-like peptida-1 (GLP-1) reseptor dua agonist yang dibangunkan oleh Eli Lilly. . Kedua-dua GIP dan GLP-1 adalah hormon yang dirembeskan oleh saluran usus, yang boleh menggalakkan rembesan insulin. Tirzepatide mengintegrasikan kesan dua kesan mempromosikan insulin ke dalam molekul tunggal dan mewakili kelas baru ubat-ubatan untuk rawatan diabetes jenis 2.

Perlu disebutkan bahawa tirzepatide adalah agonist reseptor dwi GIP/GLP-1 pertama untuk melengkapkan percubaan Fasa 3. Pada Disember 2020, Eli Lilly mengumumkan bahawa kajian monoterapi SURPASS-1 Fasa III telah mencapai titik hujung utama dan sekunder: Berbanding dengan kumpulan placebo, kajian monoglobin glycosylated (A1C) dan berat badan pesakit dalam kumpulan rawatan tirzepatide jauh lebih rendah daripada garis dasar.

SUPERSESS-3 adalah percubaan rawak 52 minggu, label terbuka yang dijalankan pada pesakit dewasa dengan diabetes jenis 2 yang menerima dos metformin yang stabil (dengan atau tanpa perencat SGLT-2) tetapi dengan kawalan glukosa darah yang tidak mencukupi. Keberkesanan dan keselamatan tiga dos (5mg, 10mg dan 15mg) tirzepatide dan titrated insulin degludec. Pesakit yang mendaftar dalam kajian ini tidak menerima rawatan insulin-nave, tempoh purata diabetes adalah 8.4 tahun, garis dasar A1C adalah 8.17%, dan berat asas adalah 94.3 kg.

Dalam kajian ini, dua kaedah anggaran (Anggaran keberkesanan [Estimand Keberkesanan] dan anggaran pelan rawatan [estimand regimen rawatan]) telah digunakan untuk membandingkan perbezaan rawatan. Keberkesanan estimand merujuk kepada kesan sebelum menghentikan ubat kajian atau memulakan terapi menyelamat untuk merawat hiperglycemia yang berterusan. Estimand rejimen rawatan merujuk kepada keberkesanan rawatan hiperglisemia yang berterusan yang teruk tanpa mengira sama ada ubat kajian dipatuhi atau sama ada terapi menyelamat digunakan.

Keputusan menunjukkan bahawa kajian mencapai titik hujung sekunder utama dan utama menggunakan kaedah dua anggaran: ketiga-tiga dos tirzepatide mempunyai pengurangan yang lebih baik daripada degludec insulin titrated (dos purata 48.8 unit / hari pada 52 minggu) Gula Darah (A1C) dan kesan penurunan berat badan. Antara pesakit yang dirawat dengan ketiga-tiga dos tirzepatide, 92.6% mempunyai A1C<7% (the="" treatment="" target="" for="" diabetic="" patients="" recommended="" by="" the="" american="" diabetes="" association="" [ada]).="" in="" addition,="" in="" terms="" of="" a="" secondary="" endpoint,="" 48.4%="" of="" patients="" treated="" with="" tirzepatide="" had="" a1c=""><5.7% (healthy="" people's="" a1c="">

Dalam anggaran pelan rawatan, berbanding dengan deglu insulin titrated, setiap dos tirzepatide dikurangkan dengan ketara A1C dan berat badan: (1) Pengurangan A1C: -1.85% (5mg), -2.01% (10mg), -2.14% (15mg) ), -1.25% (Insulin); (2) Penurunan berat badan: -7.0 kg (5 mg), -9.6 kg (10 mg), -11.3 kg (15 mg), +1.9 kg (Insulin de Glut); (3) Perkadaran pesakit dengan A1C<7%: 79.2%="" (5mg),="" 81.5%="" (10mg),="" 83.5%="" (15mg),="" 58.0%="" (insulin="" degludec).="" (4)="" the="" incidence="" of="" hypoglycemia="" events=""><54 mg/dl="" (grade="" 2)="" in="" each="" dose="" group="" of="" tirzepatide="" was="" 1.4%="" (5="" mg),="" 1.1%="" (10="" mg),="" 2.2%="" (15="" mg),="" and="" the="" insulin="" degludec="" group="" was="">

Reaksi buruk yang paling biasa dalam kumpulan tirzepatide adalah berkaitan gastrousus, secara amnya ringan kepada sederhana, biasanya berlaku semasa tempoh peningkatan dos, dan menurun dengan peningkatan dos. Berbanding dengan pesakit dalam kumpulan degludec insulin titrated (1.7% [loya], 3.9% [cirit-birit], 1.1% [muntah]), pesakit di tirzepatide (5mg, 10mg, 15mg) kumpulan rawatan lebih cenderung untuk mengalami loya (11.5%, 22.5%) , 23.7%), cirit-birit (15.4%, 16.7%, 15.6%), muntah (5.9%, 9.4%, 10%). Kadar penamat yang disebabkan oleh kejadian buruk adalah 7.2% (5 mg), 9.7% (10 mg), 10.9% (15 mg), dan 1.4% (degludec insulin).

Penyiasat utama kajian SURPASS-3, Dr. Bernhard Ludvik, MD, profesor madya perubatan di Klinik Landstrasse di Vienna, berkata: "Bagi pesakit diabetes jenis 2 yang telah maju ke titik di mana mereka akan memulakan rawatan dengan terapi suntikan, keputusan positif ini menekankan peranan tirzepatide dalam mengurangkan A1C dan berat badan. Sepanjang kajian selama setahun, tirzepatide menyediakan pengurangan A1C yang mampan dan penurunan berat badan progresif dengan kejadian hipoglycemia sekunder yang rendah, yang merupakan pertimbangan penting bagi pesakit kencing manis dan doktor mereka."