FDA Meluluskan Pfizer's Next-Generation Oral JAK1 Inhibitor Cibinqo (abrocitinib)!

Pfizer mengumumkan hari ini bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan Cibinqo (abrocitinib), perencat JAK1 oral sekali sehari untuk rawatan Dermatitis atopik (AD) yang sekali sehari pada pesakit dewasa. Ubat ini secara khusus ditunjukkan untuk orang dewasa dengan AD sederhana-ke-teruk yang telah menerima tindak balas yang tidak mencukupi terhadap terapi sistemik lain, termasuk biologi, atau yang tidak sesuai untuk terapi ini. Di Kesatuan Eropah, Cibinqo telah diluluskan pada bulan Disember 2021 untuk rawatan pesakit dewasa dengan AD sederhana hingga teruk yang layak untuk terapi sistemik.

Dari segi ubat, dos yang disyorkan Cibinqo adalah 100mg dan 200mg. Bagi pesakit yang tidak bertindak balas kepada dos 100mg, dos 200mg adalah disyorkan. Di samping itu, dos 50 mg diluluskan untuk rawatan: Pesakit sederhana-ke-teruk dengan kerosakan buah pinggang sederhana (kegagalan buah pinggang), atau yang menerima cytochrome P450 (CYP) 2C19 terapi perencat, atau dikenali atau disyaki CYP2C19 miskin metabolisme AD pesakit dewasa. Bagi pesakit dengan kerosakan buah pinggang yang teruk, 100 mg sekali sehari juga boleh diberikan apabila dos 50 mg sekali sehari adalah tidak responsif.

Cibinqo adalah perencat JAK1 lisan generasi akan datang yang dibangunkan oleh Pfizer yang telah menunjukkan keselamatan dan keberkesanan dalam program percubaan klinikal berskala besar. Cibinqo juga telah diluluskan sebelum ini di UK dan Jepun untuk rawatan remaja dan orang dewasa dengan AD sederhana hingga teruk yang layak untuk terapi sistemik dan mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi terhadap terapi yang sedia ada. Di UK dan Jepun, Cibinqo diluluskan dalam dos 100mg dan 200mg.

FDA Amerika Syarikat meluluskan Cibinqo berdasarkan keputusan lima kajian klinikal dalam program klinikal besar yang melibatkan lebih daripada 1,600 pesakit. Keselamatan dan keberkesanan Cibinqo telah dinilai dalam 3 percubaan Fasa 3 rawak, terkawal plasebo. Di samping itu, keselamatan dinilai secara rawak, terkawal plasebo, percubaan dos-ranging dan percubaan sambungan label terbuka jangka panjang yang berterusan. Dalam percubaan ini, Cibinqo menunjukkan profil keselamatan yang konsisten dan pelepasan kulit yang lebih baik, tahap penyakit dan keterukan berbanding dengan plasebo. Khususnya, Cibinqo dengan cepat meningkatkan gatal-gatal dalam tempoh 2 minggu rawatan. Di samping itu, dalam 2 ujian klinikal ejen tunggal, pesakit yang dirawat dengan Cibinqo mempunyai bahagian peningkatan pruritus yang lebih tinggi pada minggu 12 berbanding dengan plasebo. Mengenai keselamatan, peristiwa buruk yang paling biasa dilaporkan (berlaku dalam ≥5% pesakit) adalah nasopharyngitis (12.4% dalam kumpulan Cibinqo 100mg, 8.7% dalam kumpulan 200mg, dan 7.9% dalam kumpulan plasebo), loya (6%, masing-masing). %, 14.5%, 2.1%) dan sakit kepala (6%, 7.8%, 3.5%.

abrocitinibstruktur molekul

Dermatitis atopik (AD) adalah penyakit kulit kronik yang dicirikan oleh keradangan kulit dan kecacatan halangan kulit, dicirikan oleh erythema kulit, pruritus, pembentukan indurasi / papule, dan mengalir / kerak. Penyakit ini adalah gangguan kulit yang serius, tidak dapat diramalkan, dan sering melemahkan yang boleh memberi kesan yang signifikan terhadap kehidupan seharian pesakit dan keluarga mereka. Ramai pesakit sederhana hingga teruk mempunyai penyakit yang tidak terkawal dan memerlukan pilihan rawatan tambahan untuk melegakan gejala yang paling penting bagi mereka.

Bahan farmaseutikal aktif Cibinqo adalahabrocitinib, molekul kecil lisan yang secara selektif menghalang Janus kinase 1 (JAK1). Perencatan JAK1 dianggap memodulasi pelbagai cytokines yang terlibat dalam patologi dermatitis atopik (AD), termasuk interleukin (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22, dan thymic stromal limfopoiesis prime (TSLP).

Pada bulan September 2021, Cibinqo telah diluluskan di UK dan Jepun untuk rawatan pesakit remaja dan dewasa dengan dermatitis atopik sederhana hingga teruk (AD) berusia 12 tahun ke atas yang layak untuk terapi sistemik dan mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi terhadap terapi sedia ada. Pada Disember 2021, Cibinqo telah diluluskan di Kesatuan Eropah. Pada masa ini, permohonan pemasaran abrocitinib telah dikemukakan kepada banyak negara dan rantau di seluruh dunia untuk semakan. Di Amerika Syarikat, FDA memberikan Penamaan Dadah Breakthrough (BTD) kepadaabrocitinibuntuk rawatan AD sederhana hingga teruk pada Februari 2018.