FDA diberikan AXS-05 (dextromethorphan/bupropion ejen pelepas diubahsuai) kelayakan dadah!

Axsome langka adalah syarikat biopharmaceutical peringkat klinikal yang memberi tumpuan kepada membangunkan rawatan inovatif untuk penyakit sistem saraf pusat (CNS). Terbaru, syarikat itu mengumumkan bahawa pentadbiran makanan dan dadah AS (FDA) telah memberikan AXS-05 (dextromethorphan/bupropion ejen pelepasan yang diubahsuai) kelayakan ubat (BTD) untuk rawatan penyakit penyakit Alzheimer (AD). Pada masa ini, tiada ubat telah diluluskan untuk rawatan pengumpan iklan.

Ia adalah bernilai menyebut bahawa ini adalah kali kedua AXS-05 telah dianugerahkan BTD oleh FDA Amerika Syarikat. Sebelum ini, FDA telah memberikan AXS-05 BTD untuk rawatan kemurungan utama (MDD), serta kelayakan trek cepat (FTD) untuk rawatan kemurungan refraktori (TRD) dan membuang iklan.

BTD adalah saluran Ulasan ubat baru yang dicipta oleh FDA pada tahun 2012. Ia bertujuan untuk mempercepatkan pembangunan dan kajian semula rawatan untuk penyakit yang serius atau mengancam nyawa dan terdapat bukti klinikal awal bahawa dadah boleh dengan ketara meningkatkan keadaan dadah berbanding dengan ubat-ubatan terapeutik yang sedia ada. Perubatan baru. Mendapatkan ubat BTD boleh menjadi lebih erat oleh pegawai kanan FDA semasa penyelidikan dan pembangunan untuk memastikan pesakit disediakan dengan pilihan rawatan baru dalam masa yang singkat.

Penyakit penyakit Alzheimer (AD) adalah jenis demensia yang paling biasa, dicirikan oleh kemerosotan keupayaan kognitif dan gejala tingkah laku dan psikologi termasuk kegelisahan. Pengurangan boleh dilihat pada 70% pesakit iklan yang berkaitan dengan penurunan dalam keupayaan kognitif, penempatan awal di rumah kejururawatan dan kematian yang bertambah. Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa AXS-05 boleh dengan cepat, dengan ketara, dan meningkatkan penggunaan pesakit iklan berbanding dengan plasebo.

AXS-05 ialah penerima baru, lisan, proprietari NMDA antagonis dengan aktiviti pelbagai mod yang kini dalam pembangunan klinikal untuk rawatan kemurungan dan lain-lain sistem saraf pusat (CNS) penyakit. AXS-05 terdiri daripada formulasi proprietari dan dos dextromethorphan dan bupropion, dan menggunakan teknologi perencatan metabolisme Axsome.

Komponen dextromethorphan AXS-05 adalah Non-persaingan N-methyl-D-aspartate (NMDA) antagonis penerima, juga dikenali sebagai modulator penerima glutamat, yang merupakan mekanisme baru tindakan bermakna bahawa tindakan yang berbeza daripada kebanyakan ubat kemurungan kini boleh didapati. Komponen dextromethorphan AXS-05 juga adalah Sigma-1 penerima agonist, nikotinik acetylcholine penerima antagonis, serotonin dan penindas pengangkut norepinephrine. Komponen bupropion AXS-05 meningkatkan bioketersediaan dextromethorphan, a norepinephrine dan penindas reupine dan penerima nikotinik acetylcholine antagonis. AXS-05 mempunyai lebih daripada 40 AS dan paten antarabangsa, dan tempoh perlindungan adalah sehingga 2034.

Pada masa ini, AXS-05 telah membuktikan keberkesanannya dalam Penyakit Alzheimer agakan, kemurungan, dan ujian pemberhentian Merokok. Di samping itu, AXS-05 menunjukkan bermulanya pesat dalam Penyakit Alzheimer dan kemurungan berbanding dengan ubat positif dan kawalan plasebo.

Axsome CEO Herrusuhan Tabuteau, MD, berkata: "ini BTD adalah satu mercu tanda penting dalam pembangunan AXS-05 untuk merawat penggunaan iklan. Masalah yang berlaku adalah penyakit yang serius, meluas dan melemahkan, dan pada masa ini tiada pelan rawatan yang diluluskan. Ia juga adalah BTD kedua yang diperolehi oleh AXS-05, menonjolkan potensi AXS-05 untuk menyelesaikan keperluan perubatan yang tidak dapat diselesaikan dalam pelbagai penyakit sistem saraf pusat yang sukar untuk dirawat. Kami tidak sabar-sabar untuk bekerja dengan FDA dalam bulan yang akan datang untuk memajukan AXS-05 R&D untuk rawatan agtikan iklan. "

BTD ini berdasarkan data dari Fasa II/III ADVANCE-1 penyelidikan. Ini adalah rawak, dua buta, dikawal, pelbagai pusat, percubaan Amerika yang direka untuk menilai keberkesanan dan Keselamatan AXS-05 dalam rawatan pengagakan iklan. Dalam kajian ini, 366 pesakit telah rawak untuk menerima AXS-05 (dos peningkatan kepada 45 mg/105 mg dua kali sehari), bupropion (dos peningkatan kepada 105 mg dua kali sehari), dan plasebo selama 5 minggu. Indeks kesan penyembuhan utama adalah skala kelakuan emosi Cohen-Mansfield (CMAI, dirujuk sebagai skala Kirsch). CMAI adalah satu skala 29-item yang digunakan untuk menilai kekerapan tingkah laku yang berkaitan dengan pesakit demensia, termasuk aktiviti motor yang berlebihan (seperti pacing), serangan lisan (seperti menjerit dan menjerit), dan serangan fizikal (seperti menangkap, menolak dan memukul).

Pada akhir April tahun ini, Axsome mengumumkan bahawa percubaan ADVANCE-1 telah mencapai endpoint utamanya. Data menunjukkan bahawa pada minggu 5, berbanding dengan Kumpulan plasebo, skor CMAI jumlah pesakit dalam Kumpulan AXS-05 adalah statistik yang ketara dikurangkan: penurunan purata 15.4 mata daripada garis dasar dalam Kumpulan AXS-05 dan penurunan purata 11.5 mata dalam Kumpulan plasebo (p = 0.010). Keputusan ini mewakili bahawa purata peratusan Kumpulan AXS-05 menurun daripada tahap asas kepada 48%, manakala purata peratusan Kumpulan plasebo menurun kepada 38%. AXS-05 juga mengatasi bupropion dalam skor jumlah CMAI (p<0.001), confirming="" the="" contribution="" of="" the="" dextromethorphan="" component="" in="" the="">

AXS-05 boleh dengan cepat memperbaiki gejala yang ada. Sejak minggu kedua dan seterusnya, peningkatan skor CMAI jumlah oleh AXS-05 telah menjadi lebih tinggi kepada plasebo, dan ia mencapai kepentingan statistik hanya satu minggu selepas dos penuh AXS-05, iaitu, minggu ketiga (p = 0.007).

Berbanding dengan Kumpulan plasebo, peratusan pesakit dalam Kumpulan AXS-05 yang menerima respons klinikal kepada CMAI (73% vs 57%, p = 0.005) telah meningkat secara statistik, dan sambutan klinikal telah ditakrifkan sebagai 30% atau lebih peningkatan daripada tahap asas yang tinggi. Keputusan ini adalah konsisten dengan penilaian keseluruhan perubahan yang diukur oleh pakar klinikal menggunakan kajian kerjasama penyakit penyakit Alzheimer yang diubahsuai-perubahan klinikal skala teraan (mADCS-CGIC). Berbanding dengan plasebo, AXS-05 menunjukkan peningkatan yang ketara secara statistik dalam agakan (p = 0.036).

Dalam ujian ini, AXS-05 telah diterima baik. Kesan sampingan yang paling biasa berlaku di dalam Kumpulan AXS-05 adalah mengantuk (8.2% dalam Kumpulan AXS-05, 4.1% di dalam Kumpulan bupropion, dan 3.2% dalam Kumpulan plasebo) dan pening (6.3%, 10.2%, dan 3.2%, masingmasing) dan cirit-birit (masingmasing 4.4%, 6.1%, 4.4%). Dalam AXS-05, bupropion, dan Kumpulan plasebo, kadar pemberhentian kerana peristiwa buruk adalah 1.3%, 2.0%, dan 1.3%. Antara pesakit yang dirawat dengan AXS-05, 3.1% pesakit mempunyai peristiwa buruk yang serius, manakala mereka yang dirawat dengan bupropion dan plasebo adalah 8.2% dan 5.7%, masingmasing. Tiada peristiwa buruk yang serius yang berkaitan dengan dadah kajian telah ditemui dalam mana-mana Kumpulan rawatan. Terdapat 1 kematian dalam Kumpulan plasebo, 1 kematian dalam Kumpulan bupropion, dan tiada kematian dalam Kumpulan AXS-05. Pemeriksaan mini-mental Negeri (MMSE) adalah kaedah pengukuran fungsi kognitif yang digunakan secara meluas, dan tidak ada bukti bahawa fungsi kognitif penurunan pada pesakit yang menerima AXS-05. AXS-05 rawatan tiada apa-apa kaitan dengan sedation.