Merck Recarbrio Diluluskan oleh FDA AS Untuk Petunjuk Baru: Rawatan Pneumonia yang berkaitan dengan hospital / ventilator!

Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) baru-baru ini meluluskan Merck& Produk antibiotik kompaun Co&# Recarbrio (imipenem / cilastatin / relebactam) untuk petunjuk baru untuk rawatan pesakit dewasa berusia 18 tahun ke atas pneumonia bakteria yang diperolehi Hospital dan pneumonia bakteria yang berkaitan dengan ventilator (HABP / VABP). Petunjuk tersebut disetujui melalui proses tinjauan keutamaan FDA.

Recarbrio adalah produk antibiotik kombinasi dos tetap baru yang diberikan melalui infus intravena. Di Amerika Syarikat, Recarbrio pertama kali diluluskan pada bulan Julai 2019 untuk pesakit yang berumur 18 tahun ke atas dengan pilihan rawatan terhad atau tidak ada pilihan untuk rawatan jangkitan saluran kencing yang kompleks yang disebabkan oleh bakteria Gram-negatif tertentu (cUTI, Termasuk pyelonephritis) dan jangkitan intra-perut yang rumit (cIAI).

Recarbrio adalah gabungan imipenem-cilastatin dan relebactam. Gabungan imipenem / cilastine adalah produk antibiotik kompaun yang telah digunakan selama beberapa dekad. Nama jenama adalah Primaxin / Tienam (nama dagang Cina: Taineng). Ubat ini sering digunakan untuk merawat pelbagai jangkitan bakteria dengan berkesan. Antaranya, imipenem adalah sejenis ubat penisilin antibakteria, cilastine adalah perencat dehidropeptidase buah pinggang, tidak mempunyai aktiviti antibakteria, tetapi dapat membatasi metabolisme ginjal imipenem.

Relebactam adalah jenis baru perencat β-laktamase, yang merupakan perencat diikepine bicyclooctane dan mempunyai aktiviti anti-β-laktamase spektrum luas, termasuk Kelas A (β-laktamase spektrum lanjutan dan KPC) dan Kelas C (enzim AmpC). Relebactam melindungi imipenem dari degradasi serin β-laktamase tertentu. Untuk strain gram negatif yang tahan terhadap imipenem, apabila digabungkan dengan relebactam, regangan menjadi lebih sensitif terhadap imipenem.

Pada masa ini, relebactam sedang dinilai dalam kombinasi dengan imipenem-cilastatin (imipenem-cilastatin) untuk rawatan jangkitan bakteria Gram-negatif tertentu. Sebelumnya, FDA telah memberikan produk penyakit berjangkit (QIDP) dan kelayakan cepat untuk terapi gabungan relebactam dan imipenem-cilastatin untuk rawatan intravena cUTI, cIAI, HABP, dan VABP.

struktur molekul relebactam (Sumber: medchemexpress.cn)

Persetujuan petunjuk baru ini berdasarkan hasil percubaan Fasa III RESTORE-IMI 2 yang kritikal. Ini adalah kajian fasa III global, multi-pusat, rawak, bukan rendah diri yang menilai keberkesanan dan keselamatan Recarbrio untuk rawatan pesakit dewasa dengan HABP / VABP. Kajian ini dilakukan di 113 pusat percubaan klinikal. Sebanyak 535 pesakit ditugaskan secara rawak dalam nisbah 1: 1 dan menerima Recarbrio (imipenem 500 mg / cilastine 500 mg // relibatan 250 mg, n=266) Atau PIP / TAZ (piperacillin 4000 mg / tazobactam 500 mg, n=269) diberikan secara intravena, setiap 6 jam selama 7-14 hari. Pesakit di kedua-dua kumpulan rawatan juga menerima linezolid empirikal terbuka (linezolid, 600 mg) sehingga kultur asas mengesahkan tidak ada Staphylococcus aureus yang tahan terhadap metisilin (MRSA). Titik akhir utama kajian adalah kematian semua penyebab pada hari ke-28, dan titik akhir sekunder utama adalah tindak balas klinikal terhadap tindak lanjut awal (7-14 hari selepas rawatan selesai).

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian ini mencapai titik akhir primer dan sekunder: pada populasi niat-untuk-merawat (MITT) yang diubah, Recarbrio dan PIP / TAZ menunjukkan tidak rendah diri dalam tindak balas klinikal terhadap kematian semua penyebab dan tindak lanjut awal pada hari 28 Seks. Kadar kejadian buruk yang dilihat pada 2 kumpulan adalah serupa.

Data spesifiknya adalah: (1) Pada hari ke-28 kematian semua penyebab, kumpulan rawatan Recarbrio adalah 15.9% (42/264), kumpulan rawatan PIP / TAZ adalah 21.3% (57/267), dan rawatan yang disesuaikan daripada dua kumpulan rawatan Perbezaannya ialah 5.3% (95% CI: -11.9, 1.2); (2) Kadar tindak balas klinikal tindak lanjut awal, 60.9% (161/264) pada kumpulan rawatan Recarbrio, 55.8% pada kumpulan rawatan PIP / TAZ, 2 kumpulan rawatan Perbezaan yang disesuaikan adalah 5% (95% CI: -3.2, 13.2 ).

Dari segi keselamatan, kejadian kejadian buruk keseluruhan (AE) serupa pada 2 kumpulan, dengan 84.9% (226/266) pesakit dalam kumpulan Recarbrio dan 86. 6% (233/269) pesakit di kumpulan PIP / TAZ melaporkan sekurang-kurangnya satu kejadian buruk. Para penyelidik mengelaskan kejadian buruk yang berkaitan dengan ubat sebagai 12% (31/266) dalam kumpulan Recarbrio dan 10% (26/269) dalam kumpulan PIP / TAZ. Di samping itu, kedua-dua kumpulan pesakit yang menghentikan rawatan kerana sebarang kejadian buruk adalah serupa, 6% (15/266) pada kumpulan Recarbrio dan 8% (22/269) dalam kumpulan PIP / TAZ. Kejadian yang berkaitan dengan dadah menyebabkan penarikan yang serupa: 2.3% (6/266) dalam kumpulan Recarbrio dan 1.5% (4/269) dalam kumpulan PIP / TAZ. Dalam kumpulan Recarbrio, laporan AE yang berkaitan dengan ubat yang paling biasa (GG gt; 5 kes) adalah peningkatan tahap diare dan biomarker fungsi hati alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase (masing-masing 2% [6/266]).