Galapagos Keluarkan Data Keselamatan Klinikal Jangka Pertengahan Penggal Untuk Penyakit Usus Radang Filgotinib

Pada 4 Mac 2020,Galapagos NV, rakan saintifik Gilead, mengumumkan keputusan interim daripada dua kajian MANTA dan MANTA-RAy. Kedua-dua kajian ini sedang menilai kesan ubat anti-radang Jyseleca (filgotinib) pada parameter sperma pada pesakit lelaki dengan penyakit usus radang (kajian MANTA) dan penyakit reumatik (kajian MANTA-RAy).

Jyseleca adalah perencat JAK1 lisan yang telah diluluskan untuk pemasaran di Eropah dan Jepun, tetapi belum mendapat kelulusan pengawalseliaan di Amerika Syarikat. Sebabnya adalah bahawa FDA AS mempunyai keraguan tentang keselamatan ubat, terutamanya kerana kesannya terhadap kesihatan testis lelaki.

Dalam dua kajian yang diterbitkan kali ini, seramai 248 pesakit dibahagikan secara rawak kepada dua kumpulan pada nisbah 1:1: Semasa tempoh rawatan dua buta awal 13 minggu, satu kumpulan menerima filgotinib 200 mg secara lisan sekali sehari, dan kumpulan lain menerima filgotinib 200 mg secara oral sekali sehari. Rawatan placebo. Titik hujung utama kedua-dua kajian adalah perkadaran pesakit yang kepekatan sperma turun sebanyak 50% atau lebih pada minggu ke-13. Pesakit yang sampai ke titik akhir ini menghentikan ubat kajian pada minggu ke-13, ditukar kepada terapi penjagaan standard, dan dipantau untuk keterbalikan setiap 13 minggu selama 52 minggu.

Daripada 248 pesakit rawak, 240 pesakit mencapai minggu ke-13 dan mempunyai 2 sampel air mani yang boleh dinilai di garis dasar dan minggu 13. Antaranya, 18 pesakit mengalami kepekatan sperma menurun sebanyak ≥50%, 10 pesakit (10/120, 8.3%) adalah daripada kumpulan placebo, dan baki 8 pesakit (8/120, 6.7%) adalah dari kumpulan rawatan filgotinib. Data-data ini akan dikemukakan kepada agensi-agensi pengawalseliaan yang berkaitan.

Walaupun data yang lebih lengkap dijangka dikeluarkan pada akhir tahun ini atau awal tahun depan, pelabur percaya bahawa data yang serupa dalam kumpulan rawatan filgotinib dan kumpulan placebo dalam kedua-dua kajian adalah tanda positif untuk filgotinib dan Galapagos. . Selepas pelepasan data penyelidikan, saham Galapagos meningkat 5%.

Galapagos kini menghadapi tekanan yang luar biasa. Filgotinib bukan sahaja merupakan ubat yang paling maju di syarikat itu, tetapi juga produk terkemuka syarikat dalam kemahiran penyelidikan dan pembangunan. Ia juga merupakan aset utama untuk menandatangani perjanjian penyelidikan $ 5 bilion dengan Gilead pada 2019.

Sama seperti Pfizer Xeljanz, AbbVie Rinvoq, Eli Lilly Olumiant dan ubat-ubatan lain yang disenaraikan, prinsip tindakan Filgotinib adalah untuk menyekat enzim tertentu yang merangsang keradangan. Walaupun kelas ubat-ubatan ini telah terbukti berkesan dalam merawat penyakit yang terdiri daripada artritis reumatoid kepada penyakit usus radang, ia juga mempunyai isu-isu keselamatan.

Sebagai contoh, label Xeljanz, Rinvoq, dan Olumiant semua mempunyai amaran kotak hitam untuk jangkitan serius, darah beku, dan malignancies. Awal tahun ini, satu kajian besar mendapati pesakit yang mengambil Xeljanz lebih cenderung mengalami masalah kesihatan seperti komplikasi jantung dan kanser berbanding mereka yang mengambil ubat anti-radang lain.

Bagi filgotinib, isu keselamatannya secara langsung membawa kepada keengganan FDA AS meluluskan permohonan dadah baru Gilead untuk filgotinib untuk merawat artritis reumatoid. Menurut pengumuman syarikat itu pada masa itu, FDA mempersoalkan sama ada faedah dos filgotinib yang lebih tinggi dan lebih berkesan melebihi risiko, dan meminta data daripada dua kajian kesihatan testis yang berterusan.

Selepas ditolak oleh FDA, Gilead menyerahkan sebahagian besar kerjasama projek filgotinib. Syarikat itu mengumumkan pada akhir tahun lepas bahawa ia tidak lagi akan cuba mendapatkan kelulusan untuk rheumatoid arthritis di Amerika Syarikat dan telah mengembalikan hak untuk membangunkan, menghasilkan dan mengkomersialkan filgotinib di Eropah ke Galapagos.

Dalam konteks ini, penganalisis menganggap data awal daripada penyelidikan kesihatan testis sebagai kemuncak projek filgotinib yang sangat diperlukan. Bank pelaburan SVB Leerink penganalisis Geoffrey Porges menulis dalam laporan kepada pelanggan: "Walaupun pengurangan kiraan sperma adalah mengejutkan, kesan yang kira-kira seimbang antara kumpulan dadah dan kumpulan placebo adalah selesa."

Walau bagaimanapun, soalan terbesar adalah, memandangkan kemunduran sebelumnya dan persaingan pasaran Pfizer, AbbVie dan Eli Lilly, berapa banyak data akhirnya akan memberi manfaat kepada Galapagos.

Penganalisis RBC Capital Markets, Brian Abrahams menulis dalam laporan kepada pelabur Galapagos: "Kami percaya ini harus menghapuskan kes terburuk. Walau bagaimanapun, sama ada data terperinci boleh menyelesaikan Kebimbangan FDA, walaupun mereka boleh diselesaikan, memandangkan keadaan yang kompetitif, sama ada Gilead akan cuba melancarkan filgotinib di Amerika Syarikat untuk petunjuk terpilih masih tidak diketahui."

Di Eropah, pengawal selia meluluskan Jyseleca buat kali pertama jatuh untuk rawatan artritis reumatoid yang sederhana hingga teruk. Kini, agensi itu juga sedang mengkaji permohonan Jyseleca untuk petunjuk baru untuk rawatan kolitis ulser.

Penganalisis Kumpulan RJ Financial, Dane Leone percaya bahawa data interim penyelidikan kesihatan testis adalah "petanda baik" untuk pengawalseliaan filgotinib di Amerika Syarikat dan Eropah dan Galapagos ' jangkaan untuk jualan puncak dadah 500 juta euro.