Roche Evrysdi Tidak Lama lagi Akan Diluluskan Untuk Penyenaraian Di Eu, Dan Telah Di Bawah Kajian Di China!

Roche baru-baru ini mengumumkan bahawa Jawatankuasa Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) untuk Produk Perubatan untuk Kegunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan ulasan positif yang mencadangkan kelulusan Evrysdi (risdiplam) untuk rawatan ≥ 2 bulan dan diagnosis klinikal jenis 1/2 Jenis 3 SMA atau atrofi otot tulang belakang jenis 5q (SMA) dengan 1-4 salinan SMN2. Saranan CHMP telah diselesaikan di bawah pendekatan penilaian yang dipercepatkan. Suruhanjaya Eropah (EC) dijangka membuat keputusan semakan muktamad dalam tempoh dua bulan akan datang, yang akan terpakai kepada semua 27 negara anggota EU, serta Iceland, Norway dan Liechtenstein.

Pada bulan Ogos 2020, Evrysdi telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan kanak-kanak dan orang dewasa dengan pesakit SMA 2 bulan dan lebih tua. Apabila Evrysdi diluluskan, FDA juga mengeluarkan Baucar semakan keutamaan Roche (PRV) untuk penyakit pediatrik yang jarang berlaku.

Evrysdi adalah persediaan cecair yang boleh ditadbir secara lisan atau melalui tiub pemakanan di rumah, sekali sehari. Ubat ini boleh digunakan untuk merawat bayi, kanak-kanak, remaja, dan orang dewasa dengan semua jenis (jenis 1, jenis 2, dan jenis 3) SMA. Sehingga kini, Evrysdi telah diluluskan di 7 negara (Amerika Syarikat, Chile, Brazil, Ukraine, Korea Selatan, Georgia, Rusia) dan telah mengemukakan permohonan penyenaraian di lebih daripada 30 negara, termasuk China.

Perlu disebutkan bahawa Evrysdi adalah terapi lisan pertama untuk SMA dan terapi SMA pertama yang boleh ditadbir di rumah. Evrysdi adalah gen survival neuron motor 2 (SMN2) mRNA splicing modifier, yang merawat SMA dengan meningkatkan pengeluaran protein survival neuron motor (SMN). Protein SMN diedarkan ke seluruh badan dan penting untuk mengekalkan neuron motor yang sihat dan senaman.

Dalam 2 ujian klinikal, Evrysdi menunjukkan peningkatan yang bermakna secara klinikal dalam fungsi motor pada pesakit SMA yang berbeza umur dan keterukan penyakit (termasuk jenis 1, jenis 2, dan jenis 3). Bayi yang dirawat dengan Evrysdi boleh duduk selama sekurang-kurangnya 5 saat tanpa sokongan, yang merupakan pencapaian pergerakan utama yang biasa dalam perjalanan semula jadi penyakit SMA. Di samping itu, berbanding dengan sejarah perubatan semula jadi, Evrysdi juga meningkatkan kelangsungan hidup tanpa pengudaraan kekal.

Struktur kimia risdiplam

Evrysdi adalah cecair lisan. Bahan farmaseutikal aktifnya, risdiplam, adalah pengubahsuai neuron motor survival 2 (SMN2) yang direka untuk terus meningkatkan dan mengekalkan tahap protein SMN dalam sistem saraf pusat dan tisu persisian. Semakin banyak bukti klinikal menunjukkan bahawa SMA adalah penyakit pelbagai sistem, dan kehilangan protein SMA boleh menjejaskan banyak tisu dan sel di luar sistem saraf pusat. Selepas pentadbiran lisan, risdiplam membentangkan pengagihan sistemik, yang secara berterusan boleh meningkatkan tahap protein SMN dalam sistem saraf pusat dan tisu persisian, dan telah ditunjukkan untuk meningkatkan fungsi motor pesakit dengan jenis 1, jenis 2, dan jenis 3 SMA.

Sebagai sebahagian daripada kerjasama dengan Yayasan SMA dan Terapi PTC, Genentech mengetuai pembangunan klinikal Evrysdi. Sebagai sebahagian daripada projek percubaan klinikal berskala besar, luas dan mantap dalam bidang SMA, Evrysdi sedang menjalankan penyelidikan dalam lebih daripada 450 orang. Projek ini meliputi bayi berusia 2 bulan hingga 60 tahun yang mempunyai gejala dan fungsi motor yang berbeza, seperti scoliosis atau kontrak bersama, serta pesakit yang sebelum ini menerima terapi SMA lain. Populasi percubaan klinikal ubat ini bertujuan untuk mewakili populasi penyakit SMA yang luas dan sebenar, dengan matlamat untuk memastikan semua pesakit yang sesuai boleh menerima rawatan.

Pada masa ini, Roche menjalankan 4 kajian klinikal pelbagai pusat global (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) untuk menilai semua jenis rawatan Evrysdi (jenis 1, jenis 2, jenis 3) Keberkesanan dan keselamatan SMA dan presiktomatik dalam nestomatik

Spinraza: Ubat rawatan SMA pertama di dunia, diluluskan di China

SMA adalah penyakit neuron motor yang boleh menyebabkan kelemahan otot dan atrofi. Penyakit ini adalah penyakit genetik autosomal resesif yang disebabkan oleh kecacatan genetik. Ia boleh menyebabkan kerosakan pada otot-otot di sekeliling badan pesakit. Manifestasi utama pesakit adalah atrofi otot sistemik dan kelemahan. Badan secara beransur-ansur kehilangan pelbagai fungsi motor, walaupun bernafas dan menelan. SMA adalah pembunuh penyakit genetik nombor satu pada bayi di bawah umur 2 tahun. Penyakit ini adalah "penyakit jarang jumpa" yang agak biasa dengan kelaziman 1:6000-1:10000 pada bayi yang baru lahir. Menurut laporan berkaitan, jumlah semasa pesakit SMA di China adalah kira-kira 3-5 juta.

Pada Disember 2016, Spinraza (nusinersen), ubat yang dibangunkan oleh Biogen dan rakan kongsinya Ionis, telah diluluskan dan menjadi ubat pertama di dunia untuk rawatan SMA. Ubat ini adalah oligonucleotide antisense (ASO). Ia ditadbir oleh suntikan intrathecal dan menyampaikan ubat terus ke cecair serospina (CSF) di sekitar saraf tunjang. Ia mengubah splicing RNA pra-utusan SMN2 (pra-mRNA) dan meningkatkan Pengeluaran protein SMN yang berfungsi sepenuhnya. Dalam pesakit SMA, tahap protein SMN yang tidak mencukupi membawa kepada kemerosotan fungsi neuron motor saraf tunjang. Dalam kajian klinikal, rawatan Spinraza meningkatkan fungsi motor pesakit SMA.

Pada Mei 2019, terapi gen Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) dari Novartis telah diluluskan, menjadi terapi gen pertama di dunia untuk merawat SMA. Ubat ini menghalang perkembangan penyakit dengan terus menyatakan protein SMN selepas infusi satu, sekali intravena, yang boleh menyelesaikan punca asas SMA dan dijangka meningkatkan kualiti hidup pesakit dalam jangka masa panjang.

Di pasaran China, Spinraza telah diluluskan pada akhir Februari 2019 untuk rawatan pesakit dengan atrofi otot tulang belakang 5q (5q-SMA). Kelulusan ini menjadikan Spinraza ubat pertama untuk merawat SMA di pasaran China. 5q-SMA adalah jenis SMA yang paling biasa, merangkumi kira-kira 95% daripada semua kes SMA. Jenis SMA ini disebabkan oleh mutasi dalam gen SMN1 (survival motor neuron protein 1) pada kromosom 5, oleh itu nama 5q-SMA .