Gilead's JAK 1 Filgotinib Inhibitor Berjaya Dalam Rawatan Kolitis Ulseratif Aktif Sederhana Hingga Parah (UC) Pada Tahap III!

Gilead Sciences dan rakannya Galapagos baru-baru ini mengumumkan hasil positif atas kajian PEMILIHAN Tahap IIb / III. Ini adalah kajian rawak, double-blind dan plasebo. Pada 1348 pesakit yang sebelumnya tidak menerima agen biologi (biologic-naive) atau sebelumnya telah menerima agen biologi (berpengalaman secara biologi). Pesakit dewasa dengan kolitis ulseratif aktif sederhana hingga teruk (UC) sedang menilai keberkesanan dan keselamatan filgotinib inhibitor JAK terpilih sekali sehari. Hasil kajian menunjukkan bahawa dibandingkan dengan plasebo, 200 dos filgotinib mg mencapai semua titik akhir kajian, termasuk: bahagian pesakit yang menyebabkan remisi klinikal pada minggu 10 dan mengekalkan remisi klinikal pada minggu 58 meningkat dengan ketara. Dosis 100 mg filgotinib tidak mencapai perbezaan yang signifikan secara statistik dalam kadar remisi klinikal pada minggu 10.

Kajian PILIHAN merangkumi 2 ujian induksi dan 1 ujian penyelenggaraan. Percubaan induksi kohort A merangkumi pesakit yang dirawat dengan agen biologi, dan percubaan induksi kohort A termasuk pesakit yang dirawat dengan agen biologi. Dalam dua percubaan induksi, pesakit ditugaskan secara rawak untuk menerima filgotinib 200 mg, 100 mg, dan plasebo dalam nisbah 2: 2: 1 . Pesakit yang mencapai remisi klinikal atau tindak balas klinikal pada 10 minggu induksi diberikan secara rawak sekali lagi pada nisbah 2: 1 dan menerima dos induksi filgotinib atau plasebo mereka untuk rawatan sehingga 58 minggu. Pesakit yang menyelesaikan 58 minggu kajian SELEKSI memasuki percubaan pemanjangan jangka panjang PILIHAN untuk menilai keselamatan jangka panjang filgotinib pada pesakit dengan UC aktif sederhana hingga teruk.

Dalam percubaan ini, pengampunan klinikal ditakrifkan sebagai: skor endoskopi 0 atau {{1}}, skor pendarahan rektum 0, penurunan frekuensi najis dari awal dengan ≥ 1, dan skor 0 atau {{1}}. Dalam kumpulan rawatan biologi primer (percubaan induksi kohort A; n= 659), 52% pesakit mempunyai skor klinikal Mayo awal (MCS) ≥ 9 mata. Dalam kohort rawatan biologi (ujian induksi kohort B; n= 689), 74% pesakit mempunyai MCS ≥ 9 titik awal, dan 5 1% pesakit telah menggunakan 2 agen biologi yang berbeza (antagonis TNFα dan Antagonis integrin).

Data menunjukkan bahawa di antara pesakit yang baru dirawat dalam bidang biologi (kohort A), berbanding dengan kumpulan plasebo, bahagian pesakit dengan pengampunan klinikal pada {{1}} rawatan mg pada {{{{{ 14}}}} dos mg kumpulan filgotinib secara statistik meningkat dengan ketara ({{3}}. 1% berbanding 1 {{1 2}}. {{ 6}}%, p=0.0 1 {{1 2}} 7). Di antara pesakit yang dirawat dengan biologik (kohort B), berbanding dengan kumpulan plasebo, bahagian pesakit dengan pengampunan klinikal dalam {{2}} dos mg kumpulan filgotinib pada minggu {{1} } rawatan juga meningkat dengan ketara (1 1. {{1 2}}% vs 4. 2%, p=0.0 {{4} } 0 3).

Pesakit yang menerima {0}} mg atau 200 mg dos filgotinib dan mencapai tindak balas klinikal atau pengampunan setelah {{2}} minggu rawatan kemudian dirawak secara rawak dengan dos induksi filgotinib atau plasebo mereka pada nisbah 2: 1 dan dirawat hingga minggu {{5}} (percubaan penyelenggaraan, n= 558 ). Kedua-dua dos filgotinib mencapai titik akhir percubaan penyelenggaraan: pesakit yang baru dirawat dan dirawat dengan agen biologi, pada minggu {{8}}, 37. 2% pesakit yang menerima 200 dos mg filgotinib mencapai pengampunan klinikal, berbanding dengan {{1 2}}. 2% dalam kumpulan plasebo (p< 0.="" {{1="" 5}}).="" 2="" 3.="" 8%="" pesakit="" yang="" menerima="" 100="" dos="" mg="" filgotinib="" mencapai="" pengampunan="" klinikal,="" dibandingkan="" dengan="" 13.="" {{20}="" }%="" dalam="" kumpulan="" plasebo="" (p="0.04" 2="">

Dari segi keselamatan, kejadian kejadian buruk yang serius dalam kumpulan rawatan adalah serupa dalam ujian induksi pesakit yang baru dirawat dengan agen biologi (200 kumpulan mg: {{{3}}} }. {{3}}%; {{{3}}}} Kumpulan 00 mg: 4. 7%; kumpulan plasebo: {{{{{ 11}}}}. 9%). Dalam percubaan induksi pesakit yang dirawat dengan agen biologi, kejadian kejadian buruk yang serius juga serupa pada setiap kumpulan rawatan (200 kumpulan mg: 7. 3%; {{{{{{ 3}}}} Kumpulan 00 mg: {{1 3}}. 3%; kumpulan plasebo: 6. 3%). Tidak ada dua kumpulan induksi yang mati.

Dalam percubaan pemeliharaan, 4. 5% pesakit yang mengambil 200 dos filgotinib mg mengalami kejadian buruk yang serius, sementara kumpulan plasebo yang sesuai tidak mengalami kejadian buruk yang serius. Kejadian buruk yang serius berlaku pada 4. 5% pesakit yang mengambil filgotinib pada 100 dos mg, dibandingkan dengan 7. 7% pesakit dalam jumlah yang sama kumpulan plasebo.

Semasa fasa induksi dan pemeliharaan kajian, kejadian jangkitan teruk, herpes zoster, trombosis vena, embolisme paru, dan perforasi gastrointestinal rendah dan dapat dibandingkan antara kumpulan rawatan. Dalam percubaan penyelenggaraan, dua kematian diperhatikan dalam kumpulan rawatan filgotinib 200 mg. Menurut laporan autopsi, seorang pesakit yang sebelumnya menderita asma meninggal kerana asma yang semakin teruk, dan seorang pesakit lain yang sebelumnya menderita aterosklerosis meninggal kerana kegagalan jantung ventrikel kiri. Kedua-dua kematian tersebut dinilai oleh penyiasat sebagai tidak berkaitan dengan ubat kajian.

Kolitis ulseratif (UC, sumber gambar: healthjade.com)

Hasil terperinci kajian PILIHAN akan diumumkan pada persidangan perubatan akan datang. Ketua Pegawai Perubatan Gird Merdad Parsey, MD, mengatakan:" Kami didorong oleh tindak balas awal filgotinib sebagai terapi induksi dan keberkesanan terapi penyelenggaraan yang berterusan. Pesakit dengan kolitis ulseratif sederhana hingga teruk mengalami kesukaran untuk mengawal penyakit ini dengan berkesan. Data garis atas ini menunjukkan bahawa filgotinib dapat berperanan dalam membantu lebih banyak pesakit mencapai peningkatan yang bermakna dan berterusan dalam tindak balas rawatan melalui rawatan oral."

Walid Abi-Saab, Ketua Pegawai Perubatan Galapagos, mengatakan:" Kami sangat gembira melihat hasil kajian PEMILIHAN menunjukkan bahawa filgotinib dapat membantu pesakit dengan kolitis ulseratif, termasuk mereka yang tidak bertindak balas terhadap rawatan, untuk mencapai dan mengekalkan pengampunan penyakit selama lebih dari satu tahun. Kami percaya bahawa hasil kajian menunjukkan bahawa keberkesanan dan keselamatan ubat itu sesuai dengan penemuan sebelumnya dan memberikan sumbangan yang bermakna kepada data pesakit yang menggunakan ubat tersebut dalam keadaan keradangan yang lain. Kami berharap dapat menyampaikan kepada masyarakat ilmiah dengan lebih terperinci hasil dari."

Ulcerative colitis (UC) adalah penyakit radang idiopatik kronik yang menyerang usus besar dan biasanya merangkumi tempoh remisi dan tempoh aktif. Gejala umum UC adalah cirit-birit berdarah dan urgensi rektum. Pada masa ini, tidak ada obat untuk UC, dan kebanyakan pesakit memerlukan ubat seumur hidup. Secara klinikal, tujuan rawatan UC adalah untuk mendorong pengampunan (melegakan gejala atau asimtomatik). Sekiranya matlamat ini tercapai, rawatan penyelenggaraan diperlukan untuk mencegah penyakit itu berulang. Dianggarkan bahawa 40% pesakit berulang setiap tahun dan tidak mencapai pengampunan yang berterusan.

Struktur molekul filgotinib (Sumber gambar: Wikipedia)

filgotinib adalah perencat JAK 1 yang sangat selektif, yang ditemui dan dikembangkan oleh Galapagos. Gilead mencapai kesepakatan dengan Galapagos berjumlah hingga USD 2 miliar pada akhir bulan Disember 2015 untuk bersama-sama mengembangkan filgotinib. Kerjasama ini akan membantu memperkuat kedudukan Gilead&# 39 di bidang penyakit radang, dan bidang ini juga akan menjadi titik pertumbuhan baru bagi Gilead di masa depan setelah hepatitis C dan HIV.

Pada bulan Disember 2019, Gilead mengemukakan permohonan ubat baru untuk filgotinib untuk merawat rheumatoid arthritis (RA) kepada FDA AS. Perlu disebutkan bahawa Gilead juga menyerahkan baucar ulasan keutamaan untuk memendekkan masa kajian. Pada masa ini, rawatan filgotinib terhadap indikasi RA juga sedang ditinjau oleh Kesatuan Eropah dan pengawal selia Jepun. Sebagai tambahan kepada RA, kedua-dua pihak juga mengembangkan ubat untuk pelbagai penyakit radang lain. Rawatan penyakit Crohn&# 39 dan kolitis ulseratif telah memasuki penyelidikan fasa III.

EvaluatePharma, sebuah agensi penyelidikan pasaran farmasi, sebelumnya meramalkan bahawa filgotinib akan menjadi salah satu produk utama Gilead untuk mendorong pertumbuhan masa depan, dengan penjualan global dijangka mencapai AS $ 1. 4 bilion dalam {{2 }}. Walau bagaimanapun, dalam bidang perencat JAK, filgotinib juga akan menghadapi pelbagai produk yang bersaing. Sebagai tambahan kepada dua produk yang disenaraikan iaitu Pfizer Xeljanz dan Eli Lilly Olumiant, lawan yang lebih kuat adalah Rinvoq dari AbbVie. Diluluskan, rawatan RA sederhana hingga teruk. EvaluatePharma juga meramalkan bahawa penjualan Rinvoq' pada 2 02 4 akan mencapai 2. 57 bilion dolar AS.