Dadah Deuterasi Pertama di Dunia Austedo Diluluskan Untuk Pemasaran Di China Untuk Mengubati Penyakit Huntington Dan Diskinesia Tardive!

Teva Pharma baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Dadah Nasional China (NMPA) telah meluluskan Austedo (nama biasa: deutetrabenazine) untuk rawatan pesakit dewasa dengan penyakit korea Huntington' HD (HD) yang berkaitan dengan gangguan pergerakan tardive (TD). Aplikasi pemasaran ubat&# 39 sebelumnya dimasukkan dalam tinjauan keutamaan oleh Pusat Penilaian Dadah NMPA (CDE). Perlu disebutkan bahawa Austedo adalah&# 39 yang pertama kali disahkan sebagai ubat deuterasi, dan China adalah negara kedua selepas Amerika Syarikat yang meluluskan Austedo.

Sebagai sebahagian daripada proses tinjauan pantas, NMPA memasukkan Austedo dalam senarai GG;&Dadah Baru Di Luar Negara (Batch Pertama) yang Diperlukan secara Klinikal; dan memberikan tinjauan keutamaan, dan akhirnya menyelesaikan proses persetujuan dalam 4 bulan untuk memberi manfaat kepada pesakit China. Ini adalah kelulusan kedua dan dijangka pelancaran ubat khas Teva&# 39 di China berikutan pelancaran Treanda (nama umum: bendamustine) baru-baru ini. Teva secara bebas akan mengkomersialkan ubat ini di China.

Gianfranco Nazzi, Naib Presiden Eksekutif Teva International Markets, berkata:" Kelulusan Austedo di China adalah tonggak yang menarik bagi Teva. Kami memenuhi misi kami untuk memperbaiki kehidupan pesakit dengan menyediakan rancangan rawatan baru. Kami berharap dapat menyediakan pesakit China dengan ubat-ubatan yang lebih penting dalam portfolio produk kami, dan untuk mempromosikan pertumbuhan organik dan memperluas kehadiran kami di pasaran penting ini."

Penyakit Huntington' (HD) adalah penyakit neurodegeneratif yang jarang berlaku dan membawa maut dengan jumlah prevalensi keseluruhan 0. 40 / 100, 000 di Asia dan usia permulaan permulaan {{2 tahun. Penyakit tarian adalah salah satu manifestasi fizikal penyakit yang paling ketara, berlaku pada sekitar 90% pesakit.

Tardive dyskinesia (TD) adalah gangguan pergerakan yang dicirikan oleh pergerakan lidah, bibir, muka, batang badan dan anggota badan yang berulang dan tidak terkawal. Ini adalah penyakit yang sering melemahkan dan mempengaruhi kira-kira 500, 000 orang di Amerika Syarikat, biasanya disebabkan oleh ubat yang banyak digunakan atau metoclopramide gastrointestinal (metoclopramide), yang banyak digunakan dalam rawatan gangguan mental seperti skizofrenia dan gangguan bipolar).

Di China, prevalensi TD di kalangan pesakit skizofrenia yang telah lama mengambil ubat antipsikotik adalah 33. 7%, yang mungkin disebabkan oleh ubat-ubatan tertentu untuk rawatan kesihatan mental, yang bermaksud sehingga satu pertiga skizofrenia Pesakit mungkin menghidap TD. Penyakit ini bukan sahaja mempengaruhi kepatuhan pesakit terhadap&# 39, tetapi juga mempengaruhi kualiti hidup dan fungsi sosial pesakit&# 39. Austedo adalah rawatan China&# 39 yang pertama kali diluluskan untuk TD.

Austedo: ubat GD #G 39 pertama;

Bahan farmaseutikal aktif Austedo&# 39 adalah deutetrabenazine (deuterated tetrabenazine), perencat oral molekul kecil yang mensasarkan pengangkut vesikel monoamine 2 (VMAT 2), yang mengatur Dopamine, serotonin, epinefrin, norepinefrin dan tahap kimia lain. Deutetrabenazine adalah ubat deuterasi untuk tetrabenazine, ubat rawatan penyakit Huntington&# 39. Selepas deuterasi, ciri-ciri farmakokinetik bertambah baik, dan waktu hayatnya diperpanjang dengan ketara, sehingga dos terapi yang lebih rendah dapat digunakan.

Austedo adalah ubat deuterasi pertama yang diluluskan di peringkat global. Di Amerika Syarikat, Austedo mendapat kelulusan FDA pada bulan April 2017 untuk rawatan korea yang berkaitan dengan penyakit Huntington&# 39. Pada bulan Ogos 2017, FDA meluluskan petunjuk baru untuk Austedo untuk rawatan dyskinesia yang tertangguh pada orang dewasa.

Teva: pelopor dalam bidang deuterasi

Teknologi deuterasi

Unsur deuterium (D) sangat banyak sifatnya dan dapat membentuk ikatan molekul stabil dengan unsur-unsur lain. Pada orang dewasa, kandungan D rata-rata adalah sekitar 2 g. Walaupun D dan hidrogen (H) pada dasarnya sama dalam ukuran dan bentuk atom, ada perbezaan mendasar antara D dan H, yaitu, D mengandung neutron tambahan. Hasilnya, ikatan kimia yang terbentuk oleh D dan karbon (C) lebih stabil daripada ikatan kimia yang dibentuk oleh H dan C. Secara amnya, kestabilan ikatan kimia DC adalah 6-9 kali lebih tinggi daripada ikatan kimia HC, yang mempunyai kesan yang sangat penting terhadap pengembangan ubat, kerana metabolisme ubat sering melibatkan pemutusan ikatan kimia HC.

Kaedah penemuan ubat tradisional memerlukan masa yang lama dan mempunyai kadar kegagalan yang tinggi. Kaedah kimia deuterium biasanya berdasarkan ubat-ubatan yang sudah ada di pasaran. Sebaliknya, kecekapan pembangunan akan lebih tinggi dan kosnya lebih rendah. Penggunaan deuterasi (penggantian deuterium) dapat meningkatkan sifat ubat tertentu: D dan C dapat membentuk ikatan kimia yang lebih stabil. Dalam beberapa kes, D dapat mengubah metabolisme ubat, termasuk meningkatkan kestabilan metabolik dan mengurangi metabolit toksik. Pembentukan, meningkatkan pembentukan metabolit aktif yang diinginkan, atau gabungan kesan ini. Berbanding dengan analog tidak-deuterasi yang sesuai, sebatian deuterasi mempunyai jangka hayat yang lebih lama di dalam badan dan peningkatan pendedahan sistem. Sifat-sifat ini boleh membawa manfaat terapeutik, seperti keselamatan, keberkesanan, toleransi dan kemudahan yang lebih baik.

Secara amnya, sebatian deuterasi diharapkan dapat mengekalkan keberkesanan dan selektiviti biokimia yang serupa dengan analog terhidrogenasi mereka. Kesan penggantian deuterium pada sifat metabolik sangat bergantung pada kedudukan molekul tertentu di mana D menggantikan H. Walau bagaimanapun, kesan metabolik penggantian deuterium (jika ada) tidak dapat diramalkan, walaupun pada sebatian dengan struktur kimia yang serupa.

Pada masa ini, banyak syarikat farmaseutikal sedang mengembangkan ubat deuterasi yang kini ada di pasaran. Sebagai contoh, Concert Company telah mengembangkan produk baru CTP-543 dengan perencat JAX 1 / JAK 2 ruxolitinib menggunakan teknologi kimia deuterium, yang telah mencapai keberkesanan yang kuat dalam rawatan alopecia areata. Ruxolitinib telah diluluskan untuk dijual di Amerika Syarikat dengan nama jenama Jakafi untuk rawatan pelbagai penyakit darah. Pengubahsuaian kimia deuterium ruxolitinib dapat mengubah farmakokinetik manusia, sehingga meningkatkan penggunaannya sebagai rawatan untuk alopecia areata.