IGF-1R Mensasarkan Antibodi Monoklonal Tepezza Memasuki Fasa 4 Ujian Klinikal: Rawatan Pesakit Kronik (Tidak Aktif) TED!

Horizon Therapeutics baru-baru ini mengumumkan bahawa percubaan klinikal Fasa 4 (NCT04583735) menilai keberkesanan dan keselamatan Tepezza (teprotumumab) dalam rawatan penyakit mata tiroid kronik (tidak aktif) (TED) telah mendaftarkan pesakit pertama.

Tepezza adalah ubat pertama dan satu-satunya ubat yang diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan TED. Ia telah diluluskan untuk pemasaran pada bulan Januari 2020. Ubat ini adalah antibodi monoklonal manusia sepenuhnya (mAb) dan faktor pertumbuhan seperti insulin-1 reseptor. (IGF-1R) Mensasarkan formulasi. TED adalah penyakit autoimun yang serius, progresif, dan jarang berlaku yang mengancam penglihatan. Ia dikaitkan dengan exophthalmos (bola mata), penglihatan berganda, penglihatan kabur, kesakitan, keradangan, dan kecacatan muka.

TED bermula dalam fasa akut (aktif), di mana tanda-tanda dan gejala keradangan, seperti sakit mata, bengkak, exophthalmos (bola mata), dan diplopia, kemajuan dari masa ke masa. Seterusnya, penyakit ini memasuki fasa kronik (tidak aktif), keradangan tidak lagi wujud atau dikurangkan dengan ketara, tetapi tanda-tanda dan gejala yang ketara mungkin masih wujud.

Percubaan rawak, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multi-center Fasa 4 ini akan menilai keberkesanan, keselamatan dan toleran Tepezza dan placebo dalam rawatan pesakit TED kronik. Pada masa saringan awal, semua pesakit mestilah berumur sekurang-kurangnya 18 tahun dan pada mulanya didiagnosis dengan TED selama sekurang-kurangnya 3 tahun dan kurang daripada 8 tahun. Pesakit tidak pernah menerima radioterapi orbit, dekomtinsi orbit atau pembedahan strabismus. Kira-kira 60 pesakit dewasa yang memenuhi kriteria kelayakan percubaan akan menerima Tepezza atau infusi placebo pada nisbah 2:1. Dos infusi pertama adalah 10 mg /kg, dan baki 7 dos infusi adalah 20 mg / kg. Sekali setiap 3 minggu, sejumlah 8 infus.

Titik akhir keberkesanan utama adalah perubahan dari garis dasar dalam exophthalmos (bola mata) dalam mata kajian pada minggu ke-24. Ujian ini juga akan menilai kadar tindak balas exophthalmos, kadar tindak balas diplopia, perubahan kesakitan orbit, perubahan dalam jumlah otot, dan perubahan dalam penampilan dan subscales fungsi visual soal selidik Kualiti Hidup Kubur (GO QoL). Mereka yang telah menyelesaikan tempoh rawatan boleh memilih untuk memasuki tempoh pengembangan label terbuka, di mana mereka akan menerima 8 infus Tepezza.

Dr. Raymond Douglas, penyiasat percubaan klinikal Fasa 4 dan pengarah Program Penyakit Mata Orbital dan Tiroid di Pusat Perubatan Sid Sinai di Amerika Syarikat, berkata: "Pesakit dalam fasa kronik penyakit ini terus mengalami gejala kelemahan, seperti sakit mata dan bengkak, yang boleh mengganggu kehidupan seharian. Dan rawatan diperlukan, yang sangat biasa. Dalam banyak laporan dan analisis kes yang diterbitkan, rawatan Tepezza dalam fasa kronik boleh meningkatkan gejala tiroid ophthalmopathy, termasuk bengkak mata. Percubaan fasa 4 ini akan membantu kita memahami pemerhatian ini dalam persekitaran klinikal yang terkawal."

Tiroid ophthalmopathy (TED) adalah penyakit autoimun yang progresif dan melemahkan. Tetingkap penyakit aktif adalah terhad dan boleh dirawat tanpa campur tangan pembedahan dalam tempoh ini. Walaupun TED sering berlaku pada pesakit dengan hipotiroidisme atau penyakit Grave (hyperthyroidism), ia adalah penyakit unik yang disebabkan oleh autoantigen yang mengaktifkan kompleks isyarat mediaT IGF-1R pada sel-sel di orbit. . Ini boleh membawa kepada satu siri kesan negatif, menyebabkan kerosakan jangka panjang, tidak boleh dipulihkan.

TED aktif berlangsung sehingga 3 tahun dan dicirikan oleh keradangan dan pengembangan tisu di belakang mata. Apabila TED berkembang, ia boleh menyebabkan kerosakan yang serius, termasuk mata protruding (bola mata yang menggelecek), strabismus (bola mata), diplopia (dua penglihatan), dan dalam beberapa kes, buta.

Pada masa lalu, pesakit perlu melalui TED aktif sehingga penyakit itu menjadi tidak aktif (yang biasanya meninggalkan akibat yang terjejas kekal dan cacat penglihatan) sebelum melakukan pembedahan yang kompleks dan mahal, tetapi pembedahan tidak boleh memulihkan penglihatan atau penampilan . Pesakit TED sering mengalami beban fungsian, psikologi, dan ekonomi jangka panjang, termasuk ketidakupayaan untuk bekerja dan terlibat dalam aktiviti kehidupan seharian.

Bahan farmaseutikal aktif Tepezza, teprotumumab, adalah antibodi monoklonal IgG1 manusia sepenuhnya yang mensasarkan faktor pertumbuhan insulin-1 reseptor (IGF-1R). Ia dibangunkan untuk rawatan penyakit mata tiroid sederhana hingga teruk (TED), yang biasanya dikaitkan dengan penyakit Grave (penyakit Kubur, hipotiroidisme) berkaitan. Dalam kajian OPTIK, pesakit yang dirawat dengan teprotumumab mengalami pengurangan yang belum pernah berlaku sebelum ini dalam exophthalmos, dan sebelum itu, pembedahan hanya boleh dilakukan selepas akhir penyakit aktif.

Kelulusan Tepezza di pasaran menyediakan doktor dengan ubat pertama untuk mengurangkan exophthalmos selain gejala lain yang menyakitkan semasa TED aktif.