BMS Immunomodulator Orencia (Abatacept) Telah Diberi Kajian Keutamaan Oleh FDA A.S.

Bristol-Myers Squibb (BMS) baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) telah menerima ubat anti-radang Orencia (abatacept) permohonan lesen produk biologi tambahan (sBLA): untuk menerima sel stem hematopoietic daripada penderma yang tidak berkaitan selama 6 tahun dan pesakit Transplant (URD-HSCT) yang lebih tua untuk mencegah sederhana kepada penyakit akut akut-versus-host teruk (aGvHD). FDA telah memberikan kajian keutamaan kepada SBLA dan telah menetapkan Akta Yuran Pengguna Ubat Preskripsi (PDUFA) sebagai tarikh tindakan sasaran pada 23 Disember 2021. Jika diluluskan, Orencia akan menjadi terapi pertama untuk mencegah AGvHD.

SBLA disokong oleh data dari percubaan Fasa 2 ABA2 dan percubaan berdaftar berdasarkan bukti sebenar. Percubaan ABA2 menilai keberkesanan Orencia untuk mencegah AGvHD pada kanak-kanak dan pesakit dewasa. Dalam percubaan itu, Orencia telah ditambah kepada program pencegahan GvHD standard untuk malignancies hematologi yang menerima pemindahan sel stem daripada pesakit penderma yang tidak berkaitan, HLA yang sepadan atau tidak dapat ditandingi. Mismatches HLA meningkatkan risiko GvHD. Hasil daripada percubaan ABA2 menunjukkan bahawa rawatan Orencia dapat mengurangkan kejadian aGvHD yang teruk, tetapi tidak meningkatkan berulangnya penyakit. Hasil daripada analisis dunia sebenar adalah konsisten dengan keputusan ujian ABA2.

Mary Beth Harler, ketua perkembangan immunologi dan fibrosis di Bristol-Myers Squibb, berkata: "Bagi pesakit yang menerima pemindahan sel stem daripada penderma yang tidak berkaitan, terutamanya kumpulan minoriti dan etnik, risiko AGvHD adalah lebih tinggi. Ini adalah potensi. Pada masa ini tiada rawatan pencegahan yang diluluskan untuk komplikasi perubatan yang mengancam nyawa. Kami berharap dapat bekerjasama dengan FDA untuk memperkenalkan Orencia kepada kumpulan pesakit baru ini, dan menggunakan sains pecah tanah untuk bekerja keras untuk menyelesaikan masalah dalam kumpulan pesakit yang kurang diberi perkhidmatan. Memenuhi permintaan."

Leslie Kean, ketua penyiasat percubaan ABA2 dan pengarah Program Pemindahan Sel Stem Kanak-kanak di Hospital Kanak-kanak Boston/Institut Kanser Dana-Farber, berkata: "Walaupun pemindahan sel stem adalah rawatan yang berkesan untuk leukemia agresif dan malignancies hematologi lain, ia diterima daripada Pesakit yang tidak berkaitan dengan pemindahan sel stem yang tidak sepadan dengan antigen leukosit manusia (HLA) berisiko tinggi untuk membangunkan AGvHD. Ia perlu memperluaskan kolam penderma sel stem dengan mengurangkan risiko aGvHD pada orang dewasa dan kanak-kanak yang menerima pemindahan sel stem daripada penderma yang tidak berkaitan. "

Pemindahan sel stem melibatkan penyerapan sel donor T, iaitu sel darah putih yang boleh mengenal pasti dan memusnahkan penceroboh asing dalam penerima, termasuk sel-sel kanser. GvHD berlaku apabila sel-sel donor T juga mengenali sel-sel pesakit yang sihat sebagai sel-sel asing dan mula menyerang tisu dan organ yang sihat. Untuk memulakan serangan ini, sel T perlu diaktifkan melalui proses isyarat yang dipanggil kosimulasi. Bergantung kepada jenis penderma, teknik pemindahan, dan ciri-ciri lain, 30% hingga 70% penerima pemindahan membangunkan AGvHD. Orencia adalah terapi yang kini diluluskan untuk rawatan pelbagai artritis. Ia mengikat dan menghalang sasaran protein yang terlibat dalam kosimulasi, dengan itu menghalang pengaktifan sel T.

Orencia adalah protein yang dihasilkan oleh teknologi DNA recombinant dan dimiliki oleh agen biologis. Ubat ini adalah pengawal selia kosimulatori sel T terpilih yang mengikat CD80 dan CD86 pada sel penyampai antigen untuk menyekat kedua-dua sel dan sel T. Interaksi dengan CD28 menghalang pengaktifan sel T. Sel-sel T yang diaktifkan dipercayai mempunyai kaitan dengan pelbagai penyakit radang, termasuk artritis reumatoid (RA), artritis psoriatik (PsA), artritis idiopatik juvana (JIA), dan lain-lain. Pengaktifan lengkap sel-T memerlukan sekurang-kurangnya dua isyarat daripada sel antigen-penyampaian. Interaksi CD28 pada sel-T dan CD80 atau CD86 pada sel antigen-penyampai adalah langkah utama dalam transducasi isyarat costimulatory.

Orencia adalah imunomodulator yang direka untuk mengganggu kitaran berterusan pengaktifan sel T. Di Amerika Syarikat, Orencia telah diluluskan untuk 3 petunjuk: (1) untuk rawatan artritis reumatoid sederhana hingga teruk aktif (RA) pesakit dewasa; (2) untuk rawatan aktiviti sederhana hingga teruk 2 tahun dan pesakit yang lebih tua dengan artritis idiopatik juarticular (pJIA); (3) untuk rawatan pesakit dewasa dengan artritis psoriatik (PsA) yang aktif. Dari segi ubat- ubatan, ia tidak disyorkan untuk menggunakan Orencia dengan imunosuppressants lain yang berkesan, seperti: penyakit biologi yang diubahsuai ubat anti-reumatik (bDMARD), perencat JAK.

Di tanah besar China, Orencia (suntikan abatacept) telah dibangunkan dengan kerjasama Simcere dan Bristol-Myers Squibb (BMS). Pada 9 Ogos 2020, Orencia berjaya mengadakan acara pelancaran, yang juga menandakan kemasukan rasmi produk ke dalam edaran komersial di tanah besar China. Sebagai yang pertama dan hanya diluluskan T sel kosimulatory immunomodulator dalam bidang artritis reumatoid di dunia, penyenaraian penuh Enrico® di tanah besar China akan memberi manfaat kepada domestik 6 juta artritis reumatoid yang meningkat tahun demi tahun pesakit.