Pada Februari 2021, Kumpulan Pertama 7 Dadah Baru di Dunia, Terapi CAR-T Keempat Breyanzi Diluluskan oleh FDA

Menurut pangkalan data ubat global Yaodu, pada bulan Februari 2021, terdapat 7 ubat baru yang diluluskan untuk pemasaran untuk pertama kalinya di dunia, semuanya disetujui oleh FDA. Antaranya, terdapat 5 entiti molekul baru, satu antibodi dan satu terapi sel.

Terapi CAR-T keempat dunia Lisocabtagene maraleucel (nama dagang: Breyanzi)

Ubat limfoma baru Umbralisib (nama dagang: Ukoniq)

Trilaciclib, ubat baru untuk perlindungan sumsum tulang dalam kemoterapi (nama dagang: COSELA)

Ubat penurun lipid baru Evinacumab (nama dagang: EVKEEZA)

Casimersen, ubat baru untuk distrofi otot progresif Duchenne&# 39 (nama dagang: Amondys 45)

Ubat baru untuk kekurangan molibdenum kofaktor jenis A: Fosdenopterin (nama dagang: Nulibry)

Terapi baru untuk myeloma (ubat konjugasi peptida) Melflufen (nama dagang: Pepaxto)

01Lisocabtagene maraleucel

Lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) adalah terapi sel T reseptor antigen chimeric inhibitor (iCAR) yang disasarkan oleh CD19 yang dikembangkan oleh BMS dan diluluskan untuk digunakan pada pesakit dewasa dengan rawatan limfoma sel B besar (DLBCL) yang tersebar / refractory.

Breyanzi adalah terapi CAR-T yang diluluskan keempat di dunia. Sebelumnya, telah diberikan penunjukan terapi terobosan oleh FDA, penunjukan terapi lanjutan perubatan regeneratif (RMAT), limfoma sel B besar yang tersebar, dan limfoma pusat folikel. 4 kelayakan ubat yatim untuk limfoma sel B mediastinal primer dan limfoma sel mantel. Keistimewaannya ialah nisbah sel T positif CD8 dan positif CD4 (1: 1) dalam terapi dapat dikendalikan dengan berkesan, untuk mengawal kesan sampingan terapi sel dengan lebih baik.

02Umbralisib

Umbralisib dikembangkan oleh TG Therapeutics dan diluluskan untuk rawatan pesakit dengan limfoma zon marginal kambuh / refraktori (MZL) yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi berasaskan anti-CD20, serta pesakit kambuh / refraktori yang telah menerima sekurang-kurangnya terapi sistemik barisan ketiga pada masa lalu Pesakit dewasa dengan limfoma folikular (FL).

Umbralisib adalah perencat oral PI3Kδ / CK1ε yang pertama kali diluluskan. Ia sebelumnya telah memperoleh kelayakan jalur cepat, kelayakan ubat anak yatim, kelayakan tinjauan keutamaan dan penunjukan terapi terobosan yang diberikan oleh FDA AS.

03Trilaciclib

Trilaciclib adalah perencat CDK4 / 6 yang bertindak pendek dan boleh diterbalikkan yang dikembangkan oleh G1 Therapeutics. Ia disetujui untuk mencegah penindasan sumsum tulang yang disebabkan oleh kemoterapi pada pesakit dewasa dengan penyebaran barah paru-paru sel kecil.

Trilaciclib adalah produk pertama dan satu-satunya&# 39 di dunia yang diberikan secara profilaksis semasa kemoterapi untuk melindungi sumsum tulang dan sistem imun. Ia diharapkan dapat digunakan sebagai tambahan kepada kaedah kemoterapi asas untuk melindungi populasi pesakit yang lebih luas.

Pada bulan Ogos 2020, Simcere Pharmaceuticals mencapai perjanjian lesen eksklusif dengan G1, dan memperoleh hak pengembangan dan pengkomersialan Trilaciclib untuk semua petunjuk di wilayah Greater China.

04Evinacumab

Evinacumab dikembangkan oleh Regeneron dan diluluskan untuk rawatan kanak-kanak 12 tahun ke atas atau orang dewasa dengan hiperkolesterolemia homozigot familial (HoFH).

Evinacumab adalah antibodi monoklonal IgG4κ manusia sepenuhnya yang mensasarkan protein 3 seperti angiopoietin (ANGPTL3). Ia adalah ubat penurun lipid dengan mekanisme baru yang secara tidak langsung mempercepat penurunan lemak tubuh dengan menghalang ANGPTL3. Sebelum ini, ia telah memperoleh kualifikasi ubat anak yatim, kualifikasi tinjauan keutamaan dan penunjukan terapi terobosan yang diberikan oleh FDA, dan merupakan perencat ANGPTL3 pertama yang dipasarkan.

05Casimersen

Casimersen adalah terapi oligonukleotida antisense yang mensasarkan Dystroglycan. Ia dikembangkan oleh Sarepta Therapeutics dan telah diluluskan untuk merawat distrofi otot progresif Duchenne&# 39 dengan mutasi gen exon 45 yang melangkau. Ini adalah ubat pertama yang diluluskan untuk pesakit DMD jenis genetik ini.

Casimersen telah diluluskan untuk menggunakan saluran kelulusan dipercepat kali ini. Ubat ini telah memperoleh kelayakan cepat yang diberikan oleh FDA, kelayakan tinjauan keutamaan dan kelayakan ubat yatim.

06Fosdenopterin

Fosdenopterin dikembangkan oleh Origin Biosciences dan telah diluluskan untuk mengurangkan risiko kematian akibat kekurangan molekul jenis A molibdenum (MoCD). Ini adalah rawatan inovatif pertama yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan MoCD jenis A, dan telah diberikan penunjukan terapi terobosan oleh FDA Dengan persetujuan penyakit pediatrik yang jarang berlaku, Origin juga telah mendapat baucar ulasan keutamaan bernilai lebih dari 100 juta yang dikeluarkan oleh FDA.

Jenis A MoCD adalah penyakit warisan resesif autosomal yang disebabkan oleh gangguan sintesis molibdenum cofactor, yang sangat jarang berlaku. Pesakit biasanya terdiri daripada bayi dengan ensefalopati yang teruk dan sawan yang teruk, dengan kematian yang tinggi dan masa bertahan rata-rata 4 tahun. Sebelumnya, satu-satunya pilihan rawatan adalah rawatan sokongan dan rawatan untuk komplikasi yang disebabkan oleh penyakit ini.

Fosdenopterin adalah terapi penggantian substrat yang dapat menggantikan cPMP dan membiarkan langkah sintesis molibdenum cofactor diteruskan. Ia mengaktifkan enzim yang bergantung pada molibdenum kofaktor sambil menghilangkan sulfite, mengurangkan gejala sistem saraf pusat, dan kemudian mengurangkan kadar kematian pesakit MoCD jenis A.

07Melflufen

Melflufen (juga dikenali sebagai Melphalan flufenamide) dikembangkan oleh Oncopeptides. Pada 26 Februari, FDA meluluskan penggunaannya dalam kombinasi dengan dexamethasone untuk rawatan pesakit dewasa dengan myeloma multipel (MM) yang kambuh / refraktori. Ini adalah ubat konjugat peptida anti-kanser pertama yang diluluskan oleh FDA. Sebelum ini telah diberikan tinjauan keutamaan dan status ubat anak yatim oleh FDA.

Kelulusan ini berdasarkan keputusan percubaan HORIZON klinikal Tahap 2 yang penting. Dalam percubaan klinikal ini, 157 pesakit dengan MM kambuh / refraktori menerima terapi kombinasi Pepaxto dan dexamethasone. Hasil ujian menunjukkan bahawa terapi kombinasi mencapai kadar remisi keseluruhan 23.7%, dan tempoh pengampunan rata-rata adalah 4.2 bulan.

Melflufen adalah"&kelas pertama; ubat konjugasi peptida. Ia menggunakan Oncopeptides' platform konjugasi peptida-ubat proprietari (PDC) untuk menghubungkan felphalan agen alkilating dengan peptida yang mensasarkan aminopeptidase. bersama. Melflufen dapat dengan cepat diserap oleh sel MM kerana lipofiliknya, dan kemudian dihidrolisis dengan cepat oleh peptidase secara intraselular, sehingga melepaskan agen alkilasi hidrofilik.

Aminopeptidase diekspresikan secara berlebihan pada sel-sel tumor, terutama pada kanser lanjut atau tumor dengan kompleks mutasi tinggi. Dalam eksperimen in vitro, Melflufen dapat meningkatkan kepekatan agen alkylating dalam sel, dan kemampuannya untuk membunuh sel MM adalah 50 kali lebih tinggi daripada agen alkylating yang dibawanya.