Jakavi/Jakafi Berkesan Dalam Merawat Penyakit Steroid Refractory Chronic Graft-versus-host Disease (GvHD)!--2/2

Kajian REACH3 mencapai titik akhir utama: pada minggu ke-24 rawatan, berbanding dengan kumpulan BAT, kadar tindak balas keseluruhan (ORR) kumpulan ruxolitinib telah bertambah baik dengan ketara (49.7% vs 25.6%, p<0.0001). at="" the="" same="" time,="" from="" any="" time="" point="" until="" the="" 24th="" week,="" 76.4%="" of="" patients="" in="" the="">ruxolitinibkumpulan mencapai respons keseluruhan terbaik (BOR) dan 60.4% dalam kumpulan BAT (ATAU=2.17; 95%CI: 1.34-3.52). Tempoh tindak balas median (DOR) belum dicapai dalam kumpulan Jakavi, dan 6.24 bulan dalam kumpulan BAT.

Sebagai tambahanruxolitinibjuga menunjukkan peningkatan statistik yang ketara secara statistik yang ketara dan secara klinikal yang ketara di titik akhir sekunder utama: (1) Berbanding dengan kumpulan BAT, kumpulan ruxolitinib mempunyai kelangsungan hidup tanpa kegagalan (FFS; ditakrifkan sebagai pengulangan awal penyakit dan permulaan terapi sistemik baru) Rawatan GvHD kronik, kematian kematian) menunjukkan peningkatan yang ketara (median FFS: kurang daripada 5.7 bulan; HR=0.370; 95%CI: 0.268-0.510; p<0.0001). (2)="" according="" to="" the="" modified="" lee="" symptom="" score="" (mlss)="" scale,="" the="" ratio="" of="" responders="" whose="" total="" symptom="" score="" (tss)="" was="" reduced="" by="" ≥7="" points="" from="" the="" baseline="" was="" used="" to="" evaluate.="" the="" ruxolitinib="" group="" had="" greater="" self-reported="" symptoms="" than="" the="" bat="" group="" improvement="" (24.2%="" vs="" 11.0%;="" p="0.0011)." (3)="" a="" new="" subgroup="" analysis="" found="" that="" no="" matter="" what="" the="" various="" organs="" affected="" at="" baseline,="" patients="" treated="" with="" ruxolitinib="" have="" a="" better="">

Dalam kajian ini, tiada isyarat keselamatan baru diperhatikan, dan peristiwa buruk (AE) yang disebabkan oleh rawatan adalah konsisten dengan keselamatan yang diketahuiruxolitinib. Peristiwa buruk yang paling biasa bagi gred 3 atau ke atas dalam kumpulan ruxolitinib dan kumpulan BAT adalah thrombocytopenia (15.2% vs 10.1%), anemia (12.7% vs 7.6%), neutropenia (8.5% vs 3.8%), dan pneumonia (8.5% vs. 3.8%). % vs 9.5%). Walaupun 37.6% dan 16.5% pesakit perlu menyesuaikan dos ruxolitinib dan BAT kerana peristiwa buruk, masing-masing, peratusan pesakit yang berhenti rawatan kerana peristiwa buruk dalam kedua-dua kumpulan adalah lebih rendah, 16.4% dalam kumpulan ruxolitinib dan 7% dalam kumpulan BAT. Kadar kematian adalah sama dalam kumpulan rawatan (18.8% dalam kumpulan ruxolitinib dan 16.5% dalam kumpulan BAT). Kadar kematian yang dilaporkan oleh kumpulan ruxolitinib, terutamanya disebabkan oleh komplikasi GvHD kronik dan/atau rawatannya, adalah sedikit lebih tinggi daripada kumpulan BAT (13.3% vs 7.9%).

Data terperinci kajian klinikal REACH3

Graft melawan penyakit hos (GvHD) adalah komplikasi biasa dan berpotensi mengancam nyawa selepas pemindahan sel stem allogeneic. Ia adalah tindak balas sel penderma yang menyerang sel normal penerima kerana sel penderma menganggap sel penerima sebagai sel asing. Dua jenis GvHD utama adalah GvHD akut (berlaku dalam tempoh 100 hari selepas pemindahan) dan GvHD kronik (berlaku dalam tempoh 100 hari selepas pemindahan). Selepas pemindahan sel stem allogeneic, kira-kira 50% pesakit akan mengalami GvHD akut atau kronik, atau kedua-duanya. Gejala-gejala GvHD kronik boleh menjejaskan kulit, saluran gastrousus, hati, mulut, paru-paru, dan sendi. Bagi pesakit yang tidak bertindak balas kepada terapi steroid awal atau dianggap steroid-refractory, pilihan rawatan tambahan segera diperlukan.

Keputusan kajian REACH3 menambah keputusan positif yang dilaporkan sebelum ini dalam kajian fasa III REACH2 jakavi dalam rawatan GvHD akut. Yang terakhir adalah kajian fasa III pertama untuk berjaya mencapai titik akhir utama dalam rawatan GvHD akut. Data menunjukkan bahawa: dengan terapi terbaik yang ada Berbanding dengan (BAT), Jakafi dengan ketara meningkatkan satu siri penunjuk keberkesanan pada pesakit dengan steroid-refraktori akut GvHD.

Pada bulan Mei 2019, FDA A.S. meluluskan ruxolitinib (dijual oleh Incyte di Amerika Syarikat di bawah nama perdagangan Jakafi) berdasarkan keputusan kajian fasa tunggal II REACH1 untuk rawatan steroid refractory akut GvHD pada kanak-kanak dan orang dewasa berumur 12 tahun dan ke atas. . Ia bernilai menyebut bahawa ruxolitinib adalah ubat pertama yang diluluskan oleh FDA untuk merawat steroid-refraktori GvHD. Dalam kajian REACH1, jumlah kadar tindak balas (ORR) ruxolitinib pada hari ke-28 rawatan adalah 57%, dan kadar tindak balas lengkap (CR) adalah 31%.

Pada bulan April 2020, hasil kajian REACH2 telah diterbitkan dalam New England Journal of Medicine (NEJM): Berbanding dengan kumpulan rawatan BAT, kumpulan rawatan Jakavi mempunyai kadar tindak balas keseluruhan (ORR) yang jauh lebih tinggi pada hari 28 (62% berbanding 39%, p<0.001), the="" primary="" endpoint="" of="" the="" study="" was="" reached.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" jakavi="" treatment="" group="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" within="" 8="" weeks="" was="" significantly="" higher="" (40%="" vs="" 22%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

ruxolitinibialah perencat Oral Janus kinase 1 dan Janus kinase 2 (JAK1/JAK2). Petunjuk semasa ubat termasuk: fibrosis tulang, policythemia vera (PV), corticosteroid-refractory acute graft-versus-host disease (GvHD). Di pasaran Amerika Syarikat, ubat ini dijenamakan sebagai Jakafi dan dijual oleh Incyte; di luar AS, dadah itu dijenamakan sebagai Jakavi dan dijual oleh Novartis.

Pada masa ini, Incyte juga sedang membangunkan krim ruxolitinib, yang dalam pembangunan klinikal fasa III: (1) untuk rawatan pesakit dengan dermatitis atopik ringan hingga sederhana (projek TRuE-AD), (2) untuk rawatan remaja dan vitiligo Dewasa (projek TRuE-V). Incyte mempunyai hak global untuk membangun dan mengkomersialkan krim ruxolitinib.

Untuk rawatan dermatitis atopik, projek TRuE-AD telah berjaya disiapkan pada separuh pertama 2020. Pada masa ini, FDA Amerika Syarikat sedang mengkaji Aplikasi Ubat Baru (NDA) untuk krim ruxolitinib untuk rawatan dermatitis atopic pada remaja dan orang dewasa (≥12 tahun).

Mengenai rawatan vitiligo, pada bulan Mei tahun ini, projek TRuE-V telah berjaya, dan dua kajian fasa 3 mencapai titik akhir utama dan titik akhir sekunder utama: berbanding dengan krim excipient,ruxolitinibkrim mempunyai kesan yang ketara dalam rawatan vitiligo—dengan ketara Ia boleh meningkatkan vitiligo muka, meningkatkan luka kulit dengan ketara dan recolor seluruh vitiligo badan, dan mempunyai keselamatan yang baik. Menurut data projek TRuE-V, Incyte merancang untuk menghantar permohonan pemasaran untuk krim ruxolitinib untuk vitiligo di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah pada separuh kedua 2021. Jika diluluskan, krim ruxolitinib akan menjadi ubat pertama dan satu-satunya ubat yang digunakan untuk merawat vitiligo untuk repigmentasi.