JNJ Invokana Diluluskan oleh Kesatuan Eropah: Dadah Baru Pertama Untuk Rawatan Nefropati Diabetik (DKD) Pada Pesakit Dengan Diabetes Jenis 2 Dalam 20 Tahun!

Amp Johnson GG; Ejen hipoglikemik Johnson (JNJ) Invokana (nama biasa:canagliflozin) baru-baru ini menerima berita baik dari Kesatuan Eropah mengenai peraturan. Suruhanjaya Eropah (EC) telah meluluskan pengembangan petunjuk Invokana untuk digunakan pada pesakit dewasa dengan diabetes jenis 2 (T2D) disertai dengan nefropati diabetes (DKD) untuk meningkatkan prognosis buah pinggang.

Label ubat akan menggabungkan data dari percubaan CREDENCE yang penting untuk mencerminkan hasil prognosis buah pinggang yang meningkat dengan ketara pada pesakit T2D dengan DKD. Hasil ini mempunyai kepentingan klinikal yang penting untuk pencegahan kegagalan buah pinggang dan kini telah dimasukkan ke dalam garis panduan ginjal, diabetes dan kardiovaskular utama&# 39, yang memberikan peluang yang signifikan kepada berjuta-juta pesakit dengan penyakit ginjal kronik dan diabetes jenis 2 untuk meningkatkan kesihatan mereka.

Perlu disebutkan bahawa di pasaran Eropah, sejak persetujuan penghambat angiotensin-converting enzyme (ACE) dan penghambat reseptor angiotensin II (ARB), Invokana adalah yang pertama diluluskan untuk digunakan dalam hampir 20 tahun. Terapi untuk melambatkan perkembangan DKD pada pesakit diabetes jenis 2 termasuk pesakit dengan gangguan ginjal sederhana hingga teruk dan proteinuria (albumin kencing: nisbah kreatinin> 300 mg / g).

Sebagai tambahan, Invokana kini merupakan satu-satunya perencat natrium glukosa cotransporter 2 (SGLTi) yang dapat digunakan untuk merawat DKD pada pesakit T2D. Dianggarkan terdapat 59 juta orang dewasa dengan diabetes di seluruh Eropah, 90% daripadanya menghidap diabetes jenis 2 (T2D), dan kira-kira 40% pesakit dengan T2D akan terus menghidap penyakit buah pinggang.

Buat pertama kalinya di Eropah, pesakit T2D dengan anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) antara 60-45ml / min / 1.73m2 kini dapat memulakan rawatan Invokana. Di samping itu, pesakit T2D dengan proteinuria dan eGFR ≥30ml / min / 1.73m2 kini boleh memulakan rawatan dengan Invokana dan meneruskan rawatan sehingga dialisis buah pinggang atau pemindahan buah pinggang.

Di Amerika Syarikat, Invokana mendapat kelulusan FDA pada Oktober 2019: untuk pesakit dewasa dengan T2D dan DKD dan sejumlah protein dalam air kencing, mengurangkan penyakit ginjal peringkat akhir (ESKD), memburukkan lagi fungsi ginjal, dan kematian kardiovaskular (CV) 1. Risiko kegagalan jantung ke hospital. Di Amerika Syarikat, Invokana adalah satu-satunya ubat diabetes jenis 2 yang boleh digunakan untuk mengurangkan risiko kegagalan jantung ke hospital pada pesakit dengan T2D dan DKD. Ia juga merupakan ubat baru pertama yang dapat digunakan untuk melambatkan perkembangan DKD pada pesakit ini dalam hampir 20 tahun.

Nefropati diabetes (Sumber gambar: cilisos.my)

Diabetes jenis 2 (T2D) adalah penyebab utama penyakit buah pinggang dan penyebab kematian kelima utama di seluruh dunia. Nefropati diabetes (DKD) adalah penyakit progresif yang, jika tidak dirawat, boleh menyebabkan dialisis dan pemindahan buah pinggang. Selain itu, pesakit DKD juga berisiko tinggi mendapat penyakit jantung dan strok.

Kelulusan ini berdasarkan data dari kajian Tahap III KREDENSI tonggak prognosis buah pinggang. Ini adalah kajian prognosis buah pinggang pertama yang dilakukan secara khusus pada pesakit dengan DKD dan T2D. Semua pesakit mendapat terapi latar belakang standard-of-care, yang merangkumi inhibitor angiotensin-converting enzyme (ACE) dan angiotensin II reseptor Blocker (ARBS). Kajian klinikal rawak, double-blind, plasebo terkawal, selari, multisenter ini mendaftarkan 4401 pesakit T2D dengan CKD, membandingkan keberkesanan dan keselamatan Invokana dan plasebo dalam mencegah seks prognosis ginjal dan CV yang penting secara klinikal. Pesakit ini mempunyai anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) ≥30 hingga< 90="" ml="" min="" 1,73="" meter="" persegi,="" kehadiran="" albuminuria="" (300="" mg="">< albumin="" kencing:="" nisbah="" kreatinin="" ≤5000="" mg="" g),="" semua="" pesakit="" secara="" rawak="" sebelum="" menerima="" ace="" inhibitor="" atau="" label="" maksimum="" arb="" atau="" rawatan="" dos="" yang="" ditoleransi="" selama="" lebih="" dari="" 4="">

Pada bulan Julai 2018, kajian ini dihentikan sebelum waktunya kerana keberkesanan yang sangat ketara. Data menunjukkan bahawa jika dibandingkan dengan rawatan standard plasebo, {10} Invokana 100mg + akan menjadi titik akhir komposit utama (penyakit ginjal peringkat akhir [ESKD], kreatinin serum berlipat ganda, kematian buah pinggang atau CV) oleh 30% (kadar kejadian: 43.2 vs 61.2 / 1000 pesakit-tahun; HR=0.70 [95% CI: 0.57-0.84], p< 0.0001).="" selain="" itu,="" hasilnya="" juga="" menunjukkan="" bahawa="" invokana="" mengurangkan="" risiko="" titik="" akhir="" cv="" sekunder,="" termasuk="" pengurangan="" 39%="" risiko="" kegagalan="" jantung="" di="">

Dari segi keselamatan, kejadian kejadian buruk dan kejadian buruk serius pada amnya serupa antara kumpulan Invokana dan kumpulan plasebo. Kejadian amputasi anggota bawah pada kumpulan Invokana dan kumpulan plasebo (12.3 vs 11.2 peristiwa / 1000 pesakit-tahun; HR=1.11; 95% CI: 0.79-1.56) dan kejadian patah tulang yang dinilai (11.8 vs 12.1 peristiwa / 1000 pesakit-tahun; HR=0.98; 95% CI: 0.70-1.37) Tidak ada perbezaan statistik.

Invokana adalah kelas perencat SGLT2 baru ubat hipoglikemik. SGLT2 adalah protein pengangkut yang terlibat dalam penyerapan semula glukosa tubulus ginjal proksimal. Invokana terutamanya menekan SGLT2 yang dinyatakan dalam buah pinggang, mengurangkan penyerapan semula glukosa oleh buah pinggang, dan meningkatkan perkumuhan glukosa dalam air kencing, sehingga mencapai kesan menurunkan kadar glukosa darah, dan kesan hipoglikemik tidak bergantung pada sel-β fungsi dan ketahanan insulin. Dibandingkan dengan pesakit diabetes, ginjal pesakit diabetes jenis 2 dapat menyerap sejumlah besar glukosa ke dalam aliran darah, yang dapat meningkatkan kadar gula darah. Sebagai tambahan kepada kesan hipoglikemiknya yang jelas, Invokana juga dapat memberikan manfaat tambahan seperti penurunan berat badan, perkembangan proteinuria yang tertunda dan penurunan tekanan darah.

Invokana secara selektif menghalang SGLT2 untuk mempromosikan perkumuhan glukosa melalui air kencing, sementara juga meningkatkan pengambilan natrium di kawasan nefron yang disebut titik padat (macula densa). Peningkatan pengambilan natrium di bahagian nefron ini menyebabkan arteriol aferen yang membekalkan darah ke nefron berkontraksi, yang menurunkan tekanan darah nefron, sehingga mengurangkan kerosakan pada arteri glomerular, atau mungkin menyebabkan disfungsi nefron.

Petunjuk Invokana&# 39 berbeza di berbagai negara, termasuk: (1) menggabungkan kawalan diet dan senaman untuk mengurangkan kadar gula darah pada orang dewasa dengan diabetes jenis 2; (2) untuk orang dewasa dengan diabetes jenis 2 dengan penyakit kardiovaskular, mengurangkan Risiko utama kejadian kardiovaskular yang merugikan, seperti serangan jantung, strok, dan kematian; (3) untuk pesakit dewasa dengan diabetes tipe 2 dan nefropati diabetes yang digabungkan dengan proteinuria, mengurangkan penyakit ginjal peringkat akhir (ESKD), memburuknya fungsi ginjal, risiko kardiovaskular kematian, kegagalan jantung dan dimasukkan ke hospital. Invokana tidak sesuai untuk pesakit diabetes jenis 1 atau pesakit ketoasidosis diabetes. Keselamatan dan keberkesanan ubat ini pada kanak-kanak di bawah 18 tahun tidak diketahui.

Di pasaran China, Invokana telah diluluskan pada bulan September 2017, dan namanya adalah Invokana®. Apabila metformin digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan metformin dan sulfonylurea untuk merawat kawalan glukosa darah yang buruk, YIKO dapat digabungkan dengan metformin atau metformin dan sulfonylurea digabungkan dengan diet dan senaman untuk meningkatkan kawalan glukosa darah pada orang dewasa dengan diabetes jenis 2.