Kejayaan Klinikal Tahap III Penyediaan Subkutan Ultomiris Alexion!

Raksasa farmasi penyakit langka Alexion Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan percubaan klinikal Tahap III suntikan suntikan subkutan kulit (SC) bentuk Ultomiris (ravulizumab-cwvz) untuk rawatan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal pada pesakit dewasa Hasil penyelidikan utama.

Ultomiris adalah perencat pelengkap C5 yang pertama dan satu-satunya, yang kini terdapat dalam formulasi intravena (IV). Di Amerika Syarikat, Kesatuan Eropah, dan Jepun, Ultomiris telah diluluskan untuk rawatan pesakit dewasa dengan PNH. Di Amerika Syarikat, Ultomiris juga diluluskan untuk rawatan sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS) pada orang dewasa dan pesakit pediatrik (usia ≥ 1 bulan) untuk menekan mikroangiopati trombotik (TMA) yang dimediasi pelengkap. Pada pesakit dewasa, ia diberikan secara intravena setiap 8 minggu; pada pesakit kanak-kanak dengan berat badan< 20="" kg,="" ia="" diberikan="" secara="" intravena="" setiap="" 4="" minggu.="" dos="" ultomiris="" disesuaikan="" mengikut="" berat="" badan,="" dan="" jumlah="" masa="" infusi="" untuk="" setiap="" pemberian="" intravena="" adalah="" 1.3-3.8="">

Seminggu sekali, formulasi Ultomiris SC diberikan melalui dua alat yang dirancang khas dan mesra pesakit. Peranti ini dipasang ke badan dan dapat disuntik secara subkutan dengan menekan butang. Peranti ini boleh digunakan pada masa yang sama atau mengikut urutan; apabila digunakan secara serentak, mereka dapat menyediakan Ultomiris SC dalam jumlah yang cukup dalam masa 10 minit tanpa perlu berpegangan tangan. Antaranya, peranti SmartDose® sebelumnya telah diluluskan oleh FDA AS untuk terapi lain. Peranti ini adalah peranti sekali pakai yang mengandungi kartrij yang diisi sebelumnya dan dikembangkan dengan kerjasama West Pharmaceutical Services untuk memberi pesakit lebih banyak pelan rawatan Ultomiris.

Pengumuman ini adalah kajian global, secara rawak, label terbuka, kumpulan selari, fasa III pelbagai pusat. Sebanyak 136 pesakit stabil secara klinikal dan telah menerima perencat pelengkap C5 Soliris (eculizumab) sebelum kajian dimulakan. , Infusi intravena setiap 2 minggu) untuk rawatan pesakit dewasa dengan PNH sekurang-kurangnya 3 bulan, tujuan utamanya adalah untuk menilai ketidak-rendahan farmakokinetik (PK) Ultomiris SC dan Ultomiris IV, menggunakan palum serum Ultimiris pada hari 71 Kepekatan dinilai. Titik akhir sekunder merangkumi: keselamatan, imunogenik, PK / PD, kualiti hidup, prestasi peralatan, dan langkah-langkah untuk menilai keberkesanan.

Dalam kajian ini, pesakit dikelompokkan berdasarkan berat badan (GG gt; 40 kg hingga< 60="" kg,="" ≥60="" kg="">< 100="" kg),="" dan="" kemudian="" secara="" rawak="" ditugaskan="" dalam="" nisbah="" 2:="" 1="" untuk="" menerima="" ultomiris="" sc="" atau="" ultomiriris="" iv.="" semua="" pesakit="" menerima="" dos="" pemuatan="" iv="" awal="" pada="" hari="" 1.="" pada="" hari="" ke-15,="" pesakit="" dalam="" kumpulan="" ultomiris="" sc="" mula="" mendapat="" pemberian="" sendiri="" dos="" tetap="" ultomiris="" sc="" seminggu="" sekali,="" dan="" pesakit="" dalam="" kumpulan="" ultomiris="" iv="" menerima="" infus="" tunggal="" dos="" iv="" yang="" diluluskan="" berdasarkan="" berat="">

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir utama: pada hari ke-71 rawatan, formulasi Ultomiris SC tidak kalah dengan formulasi Ultomiris IV dari segi farmakokinetik (PK) (kepekatan lembah Ultomiris serum-bukan-inferioritas Crough p< 0.0001).="" kepekatan="" c5="" bebas="" serum="" semua="" pesakit="" kekal="" di="" bawah="" ambang="" sasaran,="" dan="" tahap="" rata-rata="" dehidrogenase="" laktat="" (ldh)="" tetap="" stabil="" di="" bawah="" had="" atas="" normal.="" data="" keselamatan="" awal="" untuk="" tempoh="" rawatan="" rawak="" selama="" 71="" hari="" sesuai="" dengan="" data="" keselamatan="" yang="" diketahui="" oleh="" ultomiris,="" dan="" tidak="" ada="" penemuan="" keselamatan="" yang="" tidak="" dijangka.="" kedua-dua="" kumpulan="" tidak="" mengalami="" kejadian="" buruk="" yang="" menyebabkan="" penarikan="" dadah.="" tidak="" ada="" reaksi="" buruk="" yang="" serius="" atau="" kes="" meningokokus="" dilaporkan,="" dan="" tidak="" ada="" antibodi="">

Dari 135 pesakit yang menyelesaikan tempoh rawatan terkawal 71 hari kajian secara rawak, semua kecuali satu pesakit memilih untuk memasuki fasa Ultomiris SC yang diperpanjang dan mendapat rawatan mingguan dengan Ultomiris SC sehingga 182 minggu tambahan. Tempoh pengembangan akan memberikan 12 bulan data keselamatan untuk penyerahan dokumen peraturan ke badan pengawalseliaan. Saat ini diharapkan akan dikirimkan pada kuartal ketiga 2021 untuk memenuhi semua persyaratan peraturan untuk pemfailan peralatan gabungan.

Pada masa ini, penyelidikan sedang dijalankan. Setelah menyelesaikan kajian, termasuk mengumpulkan data keselamatan selama 12 bulan sesuai dengan perjanjian dengan FDA AS, Alexion berharap dapat menyerahkan produk persediaan dan kombinasi peranti Ultomiris SC di AS dan EU pada suku ketiga tahun 2021 untuk rawatan PNH dan aplikasi penyenaraian sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS).

John Orloff, MD, Naib Presiden Eksekutif dan Pengarah Penyelidikan dan Pembangunan di Alexion, mengatakan:" Data ini menunjukkan bahawa formulasi subkutan Ultomiris dapat memberikan manfaat penekanan pelengkap yang segera, lengkap dan berterusan yang sama dengan formulasi intravena, tetapi juga untuk mereka yang lebih suka menguruskannya sendiri. Pesakit menawarkan pilihan rawatan tambahan. Suntikan Ultomiris subkutan memberikan ubat melalui alat penyampaian ubat yang cepat dan mesra pesakit, contoh komitmen berterusan Alexion terhadap inovasi pesakit. Produk gabungan alat-ubat ini berpotensi menjadi pilihan rawatan subkutan pertama untuk PNH dan AHU, yang berpotensi untuk meningkatkan kualiti hidup pesakit."

Ultomiris adalah perencat pelengkap C5 yang bertindak panjang yang dapat menekan protein C5 dalam lata pelengkap sistem imun manusia. Ubat ini diposisikan sebagai versi yang lebih baik dari ubat suntikan Alexion' Soliris, yang pertama kali diluluskan untuk pemasaran pada tahun 2007 dan telah diluluskan untuk merawat 4 penyakit yang sangat jarang berlaku, iaitu: PNH, sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS), Antibodi reseptor anti-asetilkolin positif myasthenia gravis sistemik (gMG), gangguan spektrum neuromielitis optik positif antibodi anti-AQP4 (NMOSD).

Pada masa ini, Alexion sangat bergantung pada Soliris, dan lebih daripada 80% penjualan syarikat&# 39 berasal dari produk ini. Soliris adalah salah satu ubat termahal di dunia&# 39, dengan harga hingga $ 500,000 / tahun. Sejak dilancarkan, Soliris secara kumulatif menghasilkan lebih dari $ 15 bilion penjualan untuk Alexion, yang juga merupakan salah satu ubat yatim terlaris&# 39 di dunia. Pada tahun 2019, penjualan global mencapai 3.946 bilion dolar AS. Industri ini meramalkan bahawa petunjuk NMOSD yang disetujui pada bulan Ogos 2019 akan menambah penjualan sekitar AS $ 700 juta kepada Soliris.

Selain memperluas indikasi Soliris, Alexion juga mengembangkan versi Ultomiris yang ditingkatkan, yang telah disetujui untuk rawatan indikasi PNH di Amerika Syarikat, Jepun, Eropah dan Amerika Syarikat, dan aHUS di Amerika Syarikat. Pada tahun 2019, penjualan Ultomiris mencapai $ 339 juta.

Ultomiris adalah perencat pelengkap C5 yang pertama dan satu-satunya yang bertindak lama setiap 8 minggu. Dalam kajian klinikal fasa III PNH, Ultomiris disuntikkan setiap 2 bulan (8 minggu) dengan Soliris setiap infus mingguan 2 minggu mencapai tahap rendah diri di semua 11 titik akhir.

Industri ini meramalkan bahawa Ultomiris akan menjadi standard baru untuk rawatan klinikal PNH. Berdasarkan data klinikal yang kuat dan ciri yang berbeza, Ultomiris akan menempati sebahagian besar pasaran PNH setelah disenaraikan, termasuk pesakit PNH baru dan pesakit PNH yang dirawat yang beralih dari Soliris ke Ultomiris. Jumlah penjualan kedua-dua ubat ini pada tahun 2022 dijangka mencapai USD 5 bilion.

EvaluatePharma, sebuah organisasi penyelidikan pasaran farmaseutikal, meramalkan bahawa Ultomiris' penjualan pada tahun 2024 akan mencapai AS $ 3,43 bilion. Pada masa ini, Alexion secara aktif mempromosikan penembusan pasaran Ultomiris, dan juga secara aktif mengembangkan petunjuk lain untuk Ultomiris (termasuk gMG) dan mengembangkan Ultomiris suntikan subkutan.

Pada masa ini, Alexion juga sedang menilai rawatan Ultomiris dan Soliris terhadap tindak balas keradangan yang terlalu aktif pada pesakit dengan radang paru-paru coronavirus baru (COVID-19).