Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) EU Akan Diluluskan

Janssen Pharmaceuticals, anak syarikat Johnson& Johnson (JNJ), baru-baru ini mengumumkan bahawa Jawatankuasa Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) untuk Produk Ubat untuk Kegunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan tinjauan positif yang menunjukkan kelulusan Ponvory (ponesimod), yang merupakan ubat sekali sehari, yang diberikan secara lisan, Selektif modulator reseptor sphingosine-1-fosfat 1 (S1P1) untuk rawatan pesakit dewasa dengan multiple sclerosis (RMS) yang berulang dengan penyakit aktif yang ditentukan oleh ciri klinikal atau pengimejan. Multiple sclerosis (MS) mempunyai pelbagai bentuk kambuhan, dan gejala sering tidak dapat diramalkan, yang membawa beban unik kepada manusia, masyarakat dan ekonomi.

Sekarang, pendapat CHMP akan diserahkan kepada Suruhanjaya Eropah (EC) untuk ditinjau, yang biasanya membuat keputusan semakan terakhir dalam 2 bulan. Sekiranya diluluskan, Ponvory akan menjadi amp Johnson GG; Rancangan rawatan pertama Johnson&# 39 untuk pesakit dengan RMS dengan penyakit aktif yang ditentukan oleh gambaran klinikal atau gambaran.

Dari segi peraturan AS, pada bulan Mac 2021, Ponvory telah disetujui oleh FDA untuk rawatan pesakit dewasa dengan RMS, termasuk sindrom terisolasi secara klinikal (CIS), multiple sclerosis (RRMS), dan Multiple Sclerosis jenis progresif sekunder yang aktif (SPMS). Dari segi perubatan, bagi kebanyakan pesakit, Ponvory tidak memerlukan ujian genetik atau pemantauan jantung dosis pertama. Namun, kerana permulaan rawatan Ponvory dapat menyebabkan penurunan denyut jantung, disarankan agar pasien dengan riwayat penyakit jantung tertentu dipantau untuk dosis pertama.

Perlu disebutkan bahawa Ponvory adalah terapi pengubahsuaian penyakit mulut pertama dan satu-satunya yang diluluskan oleh FDA AS untuk melakukan kajian terkawal mengenai terapi oral yang dipasarkan. Berbanding dengan ubat penjagaan lisan pertama yang digunakan secara meluas Aubagio (nama dagang Cina: Aubagio, nama generik: teriflunomide, teriflunomide), Ponvory telah menunjukkan keberkesanan yang unggul dalam mengurangkan kadar berulang tahunan (kadar berulang tahunan dikurangkan hampir satu- ketiga), dan lebih dari 10 tahun data penyelidikan klinikal kumulatif telah membuktikan keberkesanan dan keselamatannya.

Aubagio adalah ubat oral Sanofi. Ia diluluskan untuk pemasaran di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah pada bulan September 2012 dan Ogos 2013. Ia digunakan untuk mengubati kambuh berulang sklerosis (RMS). Ubat itu adalah ubat terkemuka di industri. Ubat MS oral telah dipasarkan di lebih dari 70 negara dan wilayah di seluruh dunia. Di China, Aubagio telah diluluskan untuk pemasaran pada bulan Julai 2018, dan merupakan rawatan pengubahsuaian penyakit mulut pertama yang disetujui untuk rawatan multiple sclerosis di China.

Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit radang autoimun kronik sistem saraf pusat, yang dicirikan oleh demyelination dan kehilangan akson, yang menyebabkan kerosakan saraf dan kecacatan teruk. Walaupun kemajuan telah dicapai dalam beberapa tahun kebelakangan ini, masih terdapat keperluan perubatan yang tidak terpenuhi dalam bidang ini. Berbanding dengan rawatan di pasaran, Ponvory menunjukkan keberkesanannya yang sangat baik, terutama dalam mengurangkan pengumpulan luka dan kecacatan keradangan baru. Selepas Ponvory berada di pasaran, ia akan memberikan ubat oral baru yang penting untuk pesakit dengan sklerosis berulang (RMS).

Pendapat tinjauan positif CHMP didasarkan pada hasil kajian OPTIMUM Tahap III dari kepala ke kepala (NCT02425644). Kajian ini dilakukan pada pesakit dewasa dengan RMS dan membandingkan keberkesanan, keselamatan dan toleransi ponesimod dan Aubagio.

Perlu disebutkan bahawa kajian OPTIMUM adalah kajian kepala-ke-kepala terkawal skala besar pertama yang membandingkan dua ubat oral untuk rawatan RMS. Data menunjukkan bahawa ponesimod (20mg, sekali sehari) menunjukkan kelebihan berbanding dengan Aubagio (14mg, sekali sehari) dari segi titik akhir utama dan beberapa titik akhir sekunder kajian.

Data spesifiknya adalah: (1) Dari segi titik akhir utama, dari peringkat awal hingga minggu ke-108, dibandingkan dengan kumpulan rawatan Aubagio, kadar kambuhan tahunan (ARR) dari kumpulan rawatan ponesimod secara statistik berkurang secara signifikan sebanyak 30.5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p=0,0003). (2) Dari segi titik akhir sekunder utama, mengikut gejala keletihan dan skor sklerosis berganda kapsul (FSIQ-RMS) pada minggu ke-108, gejala keletihan pada kumpulan rawatan ponesimod secara statistik signifikan berbanding dengan penurunan kumpulan rawatan Aubagio ( perbezaan purata: -3.57, p=0.0019). (3) Dari segi titik akhir sekunder yang lain, dibandingkan dengan kumpulan rawatan Aubagio, jumlah gabungan luka aktif terpencil (CUAL) di otak kumpulan rawatan ponesimod dikurangkan dengan ketara sebanyak 56% (p< 0,0001).="" (4)="" keselamatan="" ponesimod="" yang="" diperhatikan="" dalam="" kajian="" ini="" selaras="" dengan="" keselamatan="" kajian="" sebelumnya="" dan="" modulator="" reseptor="" s1p="" lain="" yang="" diketahui.="" kejadian="" yang="" paling="" biasa="" (teae)="" dalam="" kumpulan="" rawatan="" ponesimod="" semasa="" rawatan="" adalah="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasofaringitis,="" sakit="" kepala,="" jangkitan="" saluran="" pernafasan="">

Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit radang autoimun kronik sistem saraf pusat, yang mempengaruhi 2.3 juta orang di seluruh dunia. Kejadian wanita adalah tiga kali ganda daripada lelaki. Penyakit ini dicirikan oleh demyelinasi dan kehilangan akson, yang menyebabkan gangguan fungsi saraf dan kecacatan teruk. Jenis MS yang berulang termasuk sindrom terpencil klinikal (CIS), sklerosis berulang berulang (RRMS, menyumbang 85% daripada semua kes MS), dan sklerosis berganda progresif sekunder (SPMS). MS adalah salah satu penyebab disfungsi neurologi yang paling biasa pada orang muda dan pertengahan umur. Walaupun kejadiannya berbeza di seluruh dunia, kejadiannya paling tinggi di Eropah dan Amerika Utara.

Gejala berulang sklerosis berganda (RMS) berbeza dari orang ke orang dan mungkin berubah atau berubah-ubah dari masa ke masa. Sebagai tambahan kepada banyak gejala yang dapat dilihat, terdapat juga beberapa gejala yang tidak dapat dilihat yang mungkin sukar dinyatakan oleh pesakit MS, tetapi mereka boleh mempengaruhi mood dan kesejahteraan sosial mereka secara keseluruhan, seperti sakit, keletihan atau mati rasa. Kambuh didefinisikan sebagai gejala neurologi yang baru, memburuk, atau berulang yang berlangsung lebih dari 24 jam tanpa demam atau jangkitan. Kambuhan mungkin sepenuhnya dikeluarkan dalam beberapa hari atau minggu, atau boleh menyebabkan kecacatan berterusan dan pengumpulan kecacatan.

Bahan aktif farmasi Ponvory adalah ponesimod, yang merupakan modulator reseptor sphingosine-1-fosfat 1 (S1P1) baru, oral, selektif, yang secara fungsional dapat menghalang aktiviti protein S1P dan mengikat limfosit ke kelenjar getah bening untuk mengurangkan bilangannya limfosit yang beredar yang dapat melintasi penghalang darah-otak. Pada pesakit dengan sklerosis berganda (MS), limfosit memasuki otak dan merosakkan myelin (myelin). Selubung Myelin adalah sarung pelindung yang dapat mengasingkan sel saraf. Kerosakan myelin dapat melambatkan atau menghentikan pengaliran saraf dan menghasilkan simptom neurologi dan tanda-tanda multiple sclerosis.

Pada masa ini, reseptor sphingosine-1-fosfat (S1P) telah menjadi sasaran penting untuk pengembangan ubat baru di bidang MS. Pada bulan Mac 2019, Novartis' modulator reseptor S1P oral Mayzent (siponimod) telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan pesakit dewasa dengan RMS. Pada bulan Mac 2020, Zeposia (ozanimod), modulator reseptor S1P oral dari Xinji (diperoleh oleh Bristol-Myers Squibb), telah diluluskan oleh FDA AS untuk merawat pesakit dewasa dengan RMS.

Selepas Ponvory diumumkan, ia akan bersaing secara langsung dengan Mayzent dan Zeposia. Di samping itu, Ponvory juga menghadapi persaingan dari banyak ubat oral lain, seperti Novartis 'Gilenya, Sanofi's Aubagio, Biogen's Tecfidera and Vumerity, Merck's Mavenclad, dan ubat antibodi Roche yang hanya memerlukan 2 suntikan per tahun Ocrevus.