Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) Diluluskan oleh FDA AS

Johnson& Janssen Pharmaceuticals Johnson (JNJ) baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan Ponvory (ponesimod), modulator reseptor sphingosine-1-fosfat 1 (S1P1) sekali sehari, oral, terpilih untuk rawatan pesakit dewasa dengan sklerosis berganda berulang (MS), termasuk sindrom terpencil klinikal (CIS), sklerosis berbilang kambuh berulang (RRMS), Penyakit sklerosis berganda progresif aktif (SPMS). Dari segi perubatan, bagi kebanyakan pesakit, Ponvory tidak memerlukan ujian genetik atau pemantauan jantung dosis pertama. Namun, kerana permulaan rawatan Ponvory dapat menyebabkan penurunan denyut jantung, disarankan agar pasien dengan riwayat penyakit jantung tertentu dipantau untuk dosis pertama.

Perlu disebutkan bahawa Ponvory adalah terapi pengubahsuaian penyakit mulut pertama dan satu-satunya yang diluluskan oleh FDA untuk melakukan kajian terkawal mengenai terapi oral yang dipasarkan. Berbanding dengan ubat MS oral Aubagio (teriflunomide) yang ada sekarang, Ponvory telah menunjukkan keberkesanan yang unggul dalam mengurangkan kadar berulang tahunan (kadar berulang tahunan dikurangkan hampir satu pertiga), dan telah dibuktikan oleh data penyelidikan klinikal kumulatif untuk lebih banyak lagi dari 10 tahun Untuk meningkatkan keberkesanan dan keselamatannya.

Aubagio adalah ubat oral Sanofi. Ia diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan kambuh sklerosis (RMS) seawal September 2012. Ubat ini adalah ubat MS oral yang terkemuka di industri dan telah melebihi yang disenaraikan di 70 negara dan wilayah. Di China, Aubagio telah diluluskan untuk pemasaran pada bulan Julai 2018, dan merupakan rawatan pengubahsuaian penyakit mulut pertama yang disetujui untuk rawatan multiple sclerosis di China.

Di Amerika Syarikat, terdapat hampir 1 juta pesakit dewasa dengan sklerosis berganda (MS), dan kira-kira 85% didiagnosis dengan MS yang kambuh pada saat diagnosis awal. Walaupun kemajuan telah dicapai dalam beberapa tahun kebelakangan ini, masih terdapat keperluan perubatan yang tidak terpenuhi dalam bidang ini. Berbanding dengan rawatan di pasaran, Ponvory menunjukkan keberkesanannya yang sangat baik, terutama dalam mengurangkan pengumpulan luka dan kecacatan keradangan baru. Kelulusan Ponvory di pasaran akan memberi pesakit ubat oral baru yang penting.

Kelulusan ini berdasarkan hasil kajian OPTIMUM Tahap III dari kepala ke kepala (NCT02425644). Kajian ini dilakukan pada pesakit dewasa dengan RMS dan membandingkan keberkesanan, keselamatan dan toleransi ponesimod dan Aubagio.

Perlu disebutkan bahawa kajian OPTIMUM adalah kajian kepala-ke-kepala terkawal skala besar pertama yang membandingkan dua ubat oral untuk rawatan RMS. Data menunjukkan bahawa ponesimod (20mg, sekali sehari) menunjukkan kelebihan berbanding dengan Aubagio (14mg, sekali sehari) dari segi titik akhir utama dan beberapa titik akhir sekunder kajian.

Data spesifiknya adalah: (1) Dari segi titik akhir utama, dari peringkat awal hingga minggu ke-108, dibandingkan dengan kumpulan rawatan Aubagio, kadar kambuhan tahunan (ARR) dari kumpulan rawatan ponesimod secara statistik berkurang secara signifikan sebanyak 30.5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p=0,0003); Selama tempoh kajian, 71% pesakit dalam kumpulan rawatan ponesimod tidak mempunyai kambuhan yang disahkan dan 61% pada kumpulan rawatan Aubagio. (2) ponesimod juga lebih unggul daripada Aubagio dalam mengurangi jumlah lesi T1 yang ditingkatkan gadolinium (GdE) baru dan jumlah lesi T2 baru atau yang diperbesar masing-masing sebanyak 59% dan 56%. Lesi GdE T1 dan lesi T2 masing-masing diidentifikasi oleh teknologi pencitraan resonans magnetik (MRI) dan dianggap sebagai pengukuran klasik kambuhan patologi MS, yang masing-masing dapat memberikan gambaran mengenai aktiviti penyakit dan beban penyakit. (3) Keselamatan ponesimod yang diperhatikan dalam kajian ini selaras dengan keselamatan kajian sebelumnya dan modulator reseptor S1P lain yang diketahui. Kejadian yang paling biasa (TEAE) dalam kumpulan rawatan ponesimod semasa rawatan adalah alanine Elevated aminotransferase (ALT), nasofaringitis, sakit kepala, jangkitan saluran pernafasan atas.

Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit radang autoimun kronik sistem saraf pusat, yang mempengaruhi 2.3 juta orang di seluruh dunia, dan lebih banyak wanita daripada lelaki yang terkena. Penyakit ini dicirikan oleh demyelinasi dan kehilangan akson, yang menyebabkan gangguan fungsi saraf dan kecacatan teruk. Subtipe utama MS adalah kambuh multiple sclerosis (RMS), yang menyumbang 85% pesakit MS, termasuk sindrom terisolasi secara klinikal (CIS), multiple sclerosis berulang (RRMS), dan sklerosis berganda Seksual aktif (SPMS). Kambuh didefinisikan sebagai gejala neurologi yang baru, memburuk, atau berulang yang berlangsung lebih dari 24 jam tanpa demam atau jangkitan. Kambuhan mungkin sepenuhnya dikeluarkan dalam beberapa hari atau minggu, atau boleh menyebabkan kecacatan berterusan dan pengumpulan kecacatan.

Bahan aktif farmasi Ponvory adalah ponesimod, yang merupakan modulator reseptor sphingosine-1-fosfat 1 (S1P1) baru, oral, selektif, yang secara fungsional dapat menghalang aktiviti protein S1P dan mengikat limfosit ke kelenjar getah bening untuk mengurangkan bilangannya limfosit yang beredar yang dapat melintasi penghalang darah-otak. Pada pesakit dengan sklerosis berganda (MS), limfosit memasuki otak dan merosakkan myelin (myelin). Selubung Myelin adalah sarung pelindung yang dapat mengasingkan sel saraf. Kerosakan myelin dapat melambatkan atau menghentikan pengaliran saraf dan menghasilkan simptom neurologi dan tanda-tanda multiple sclerosis.

Pada masa ini, reseptor sphingosine-1-fosfat (S1P) telah menjadi sasaran penting untuk pengembangan ubat baru di bidang MS. Pada bulan Mac 2019, Novartis' modulator reseptor S1P oral Mayzent (siponimod) telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan pesakit dewasa dengan RMS. Pada bulan Mac 2020, Zeposia (ozanimod), modulator reseptor S1P oral dari Xinji (diperoleh oleh Bristol-Myers Squibb), telah diluluskan oleh FDA AS untuk merawat pesakit dewasa dengan RMS.

Selepas Ponvory diumumkan, ia akan bersaing secara langsung dengan Mayzent dan Zeposia. Di samping itu, Ponvory juga menghadapi persaingan dari banyak ubat oral lain, seperti Novartis 'Gilenya, Sanofi's Aubagio, Biogen's Tecfidera and Vumerity, Merck's Mavenclad, dan ubat antibodi Roche yang hanya memerlukan 2 suntikan per tahun Ocrevus.