Johnson 0010010 CD Berat Berat Johnson 38 Rumusan Suntikan Subkutan Suntikan Dadah Darzalex (Zhao Ke®) Diterapkan Untuk Pemasaran Di Jepun!

Janssen Pharmaceuticals, anak syarikat Johnson 0010010 amp; Johnson (JNJ), baru-baru ini mengemukakan Permohonan Dadah Baru (NDA) kepada Kementerian Kesihatan, Buruh dan Kesejahteraan (MHLW) yang meminta persetujuan untuk suntikan subkutan Darzalex (SC) untuk rawatan pesakit dengan myeloma berganda (MM). Bentuk dos dikembangkan menggunakan teknologi penyampaian ubat Halozyme 0010010 # 39; dan formula mengandungi hyaluronidase manusia rekombinan PH 20 (rHuPH 20). Pada bulan Julai 20 19, Janssen Pharmaceuticals juga mengemukakan permohonan tambahan untuk Darzalex SC kepada FDA AS dan EMA EU. Produk Darzalex yang kini ada di pasaran adalah persediaan intravena (IV).

Bentuk dos baru ini adalah contoh Johnson 0010010 amp; Komitmen Johnson 0010010 # 39 tidak tergoyahkan untuk mencari pilihan rawatan inovatif untuk menyokong pesakit dengan pelbagai myeloma. Yang penting, keberkesanan formulasi Darzalex SC setanding dengan formulasi IV yang ada, dan ia mengurangkan kejadian reaksi berkaitan infus, mengurangkan masa pesakit mendapat rawatan, dari beberapa jam hingga lebih kurang 5 minit.

Aplikasi ini berdasarkan data dari kajian klinikal Fasa II PLEIADES (MMY 2040) dan kajian klinikal Fasa III COLUMBA (MMY 3012). COLUMBA adalah kajian label terbuka secara rawak pada pesakit dengan pelbagai myeloma yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya 3 rejimen rawatan (termasuk proteasome inhibitor [PI], immunomodulator [IMiD]) atau refraktori bagi PI dan IMiD Dijalankan dan dibandingkan sifat rendah diri Darzalex SC dan Darzalex IV.

Hasil kajian menunjukkan bahawa Darzalex SC dan Darzalex IV berkesan (jumlah tindak balas keseluruhan: 41% vs 37%, nisbah= 1. 11, 95% CI: 0.89-1. 37) dan farmakokinetik (kepekatan lembah daratumumab [Ctrough]: 499 mg / mL vs 463 mg / mL, nisbah= 1 08%, 90% CI: 90% -122%) mempunyai rasa rendah diri, dan pentadbiran memerlukan lebih sedikit masa (5 minit berbanding 3 jam atau lebih), dan kejadian reaksi yang berkaitan dengan infusi lebih rendah (13% vs 35%).

Darzalex (Zhao Ke®, Daretuzumab): China 0010010 # 39; CD pertama 38 menyasarkan antibodi monoklonal, yang mentakrifkan semula rawatan myeloma

Di China, Darzalex (Zalco®, Daretuzumab) telah diluluskan untuk pemasaran pada bulan Oktober 2019. Ubat ini sesuai untuk rawatan agen tunggal pesakit dewasa dengan myeloma multipel yang kambuh dan refraktori, khususnya: Pesakit yang sebelumnya menerima rawatan yang merangkumi perencat proteasome dan imunomodulator dan mengalami perkembangan penyakit pada rawatan terakhir. Sebagai ubat sasaran monoklonal CD 0010010 # 39 pertama kali diluluskan oleh China, pendekatan inovatif ini diharapkan dapat mentakrifkan semula rawatan pelbagai myeloma di China.

Darzalex adalah ubat antibodi sitolitik yang dimediasi CD38 dengan aktiviti pembunuhan spektrum luas yang pertama kali diluluskan 0010010 # 39 di dunia, yang boleh menargetkan dan mengikat CD enzim ekstraselular transmembran yang sangat dinyatakan {{4} } molekul pada permukaan pelbagai myeloma dan pelbagai sel tumor pepejal ， Menginduksi kematian sel-sel tumor dengan cepat melalui pelbagai mekanisme yang diperantarai oleh imun, termasuk sitotoksisiti bergantung pada pelengkap (CDC), sitotoksisitas perantara sel yang bergantung pada antibodi (ADCC) dan fagositosis sel yang bergantung kepada antibodi (ADCP)) Dan melalui apoptosis. Selain itu, Darzalex juga terbukti menargetkan sel-sel imunosupresif pada lingkungan mikro tumor untuk menunjukkan aktiviti imunomodulator.

Darzalex diluluskan untuk disenaraikan untuk pertama kalinya pada bulan November 2015, dengan penjualan US $ {{1}}. {{2}} bilion dalam {{1 }} 0 1 9. Pada masa ini, ubat ini telah disetujui oleh beberapa negara di dunia untuk rawatan barah pertama, barisan kedua, dan pelbagai barah myeloma. Petunjuk yang diluluskan khusus berbeza di negara yang berbeza, termasuk: (1) November 2015, sebagai Monoterapi, digunakan untuk pesakit dewasa MM yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya 3 terapi (termasuk inhibitor proteasome [PI] dan imunomodulator [IMiD]) atau mempunyai tahan api ganda terhadap PI dan imunomodulator; (2) November {{1}} 0 1 6, digabungkan dengan lenalidomide dan dexamethasone, atau gabungan bortezomib dan dexamethasone, untuk pesakit dewasa MM yang sebelumnya telah menerima di sekurang-kurangnya satu terapi; (3) Jun {{1}} 0 1 7, Digabungkan dengan pomalidomide dan dexamethasone, untuk pesakit dewasa MM yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya {{1}} terapi (termasuk lenalidomide dan PI); ({{1 5}}) Mei {{1}} 0 1 8, digabungkan dengan bortezomib dan melphalan) Dan prednison untuk pesakit dewasa dengan MM yang baru didiagnosis dan tidak sesuai untuk pemindahan sel stem autologous (ASCT). Kelulusan ini menjadikan Darzalex antibodi monoklonal pertama yang diluluskan untuk rawatan MM yang baru didiagnosis. (5) Pada bulan Jun {{1}} 0 1 9, lenalidomide dan dexamethasone digunakan untuk pesakit dewasa MM yang baru didiagnosis dan tidak sesuai untuk ASCT. (6) Pada bulan September {{1}} 0 1 9, digabungkan dengan bortezomib, thalidomide dan dexamethasone untuk pesakit dewasa MM yang baru didiagnosis sesuai untuk ASCT, persetujuan menjadikan Darzalex sebagai yang baru diluluskan untuk layak untuk Diagnosis ASCT agen biologi pada pesakit dengan MM.

Pada bulan Februari 2019, rejimen pembahagian dos Darzalex 0010010 # 39 juga telah disetujui oleh FDA AS. Program ini akan membuat pilihan bagi profesional kesihatan dalam rawatan pesakit MM sesuai dengan keperluan mereka. Infus intravena Darzalex pertama akan dibahagikan daripada infus sekali pakai menjadi 2 infus intravena berturut-turut.

Pada bulan Februari tahun ini, Johnson 0010010 amp; Johnson Pharmaceuticals mengemukakan permohonan lesen produk biologi tambahan (sBLA) kepada FDA AS untuk meminta kelulusan Darzalex dan Kyprolis (carfilzomib, carfilzomib) dan ubat gabungan dexamethasone (DKd) untuk Rawatan pesakit dengan myeloma multipel kambuh atau refraktori (R / R MM ). SBLA berdasarkan hasil kajian FAND III CANDOR (NCT 03158688). Perlu disebutkan bahawa ini adalah kajian fasa III pertama untuk menggabungkan dua ubat dengan mekanisme tindakan utama, Darzalex (anti-CD {{3}} antibodi monoklonal) dan Kyprolis (proteasome inhibitor), dalam rawatan pelbagai myeloma (MM). Data menunjukkan bahawa setelah tindak lanjut rata-rata selama {{5}} bulan, kajian ini mencapai titik akhir utama kelangsungan hidup bebas kemajuan (PFS): dibandingkan dengan kumpulan rawatan Kd, risiko perkembangan penyakit atau kematian dalam kumpulan rawatan KdD dikurangkan dengan ketara sebanyak {{7}}% (HR=0. 630; 95% CI: 0. {{12}} , 0. 854; p=0. 0014). PFS median kumpulan rawatan Kd adalah {{1 7}}. 8 bulan, dan PFS median kumpulan rawatan KdD belum sampai. Selain mencapai titik akhir utama, KdD juga menunjukkan keberkesanan yang signifikan dari segi titik akhir sekunder utama berbanding Kd, termasuk: ORR (84. 3% vs 74. {{22} }%, p=0. 0040), MRD negatif pada {{2 5}} bulan rawatan selesai Kadar remisi (12. 5% vs { {29}}. 3%, peningkatan hampir 1 0 kali ganda, p 0010010 lt; 0. 0001), OS (median kedua-dua kumpulan tidak dicapai , HR=0. 7 5; 95% CI: 0. 49, 1. 1 3; p=0. { {43}}). Dalam kajian ini, keselamatan protokol KdD selaras dengan keselamatan yang diketahui setiap ubat dalam protokol tersebut.

Pada masa ini, Darzalex dan Kyprolis telah menjadi terapi asas penting untuk rawatan multiple myeloma (MM). Hasil dari kajian CANDOR memberikan bukti kuat bahawa rejimen KdD mempunyai pengampunan yang mendalam dan berkekalan bagi pesakit dengan penyakit kambuh. Gabungan Kypropris (proteasome inhibitor) dan Darzalex (anti-CD 38 antibodi monoklonal), dua ubat yang disasarkan kuat, mewakili kaedah baru yang sangat menjanjikan untuk merawat pesakit dengan myeloma berulang atau refraktori. (Bioon.com)