Spray Nasal Sprayato Johnson&Johnson Disetujui Oleh FDA AS Untuk Merawat Pesakit Tertekan Dengan Idea / tingkah laku Bunuh Diri yang Mendesak!

Janssen Pharmaceuticals, anak syarikat Johnson& Johnson (JNJ), baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan permohonan ubat baru tambahan (sNDA) untuk semburan hidung Spravato (esketamine) CIII untuk digunakan dalam kombinasi dengan antidepresan oral. Untuk rawatan pesakit dewasa dengan kemurungan teruk (MDD) dengan idea atau tingkah laku bunuh diri akut, dengan cepat dapat mengurangkan gejala kemurungan. Dalam populasi rawatan yang mencabar ini, Spravato terbukti dapat memperbaiki gejala kemurungan pada kali pertama diberikan.

Perlu disebutkan bahawa Spravato adalah ubat pertama dan satu-satunya yang telah mendapat kelulusan peraturan untuk mengurangkan gejala kemurungan dalam masa 24 jam. Ia akan menyediakan program baru untuk menghilangkan gejala yang signifikan, sehingga program rawatan Seksual jangka panjang dan komprehensif mulai membuahkan hasil.

Spravato adalah ubat antidepresan pertama dengan mekanisme tindakan baru yang diluluskan dalam lebih dari 30 tahun. Di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah, Spravato diluluskan masing-masing pada bulan Mac dan Disember 2019, untuk menggabungkan antidepresan oral untuk merawat pesakit dewasa dengan kemurungan refraktori (TRD).

Depresi adalah penyebab utama kecacatan di seluruh dunia dan penyakit yang berkaitan dengan bunuh diri yang paling biasa. MDD adalah penyakit serius yang mempunyai kesan negatif yang signifikan terhadap pemikiran, perasaan dan tingkah laku orang&# 39. Gejala dan keparahan MDD berbeza dari orang ke orang. Pesakit MDD yang dinilai mempunyai risiko bunuh diri akan menjadi kecemasan mental yang memerlukan campur tangan segera. Walaupun antidepresan yang ada sekarang berkesan untuk merawat kemurungan, mereka biasanya memerlukan beberapa minggu (4-6 minggu) untuk mencapai kesan penuh. Kelewatan ini berpotensi berbahaya, terutamanya kerana risiko bunuh diri paling tinggi pada peringkat awal rawatan. Berbanding dengan ubat oral biasa, Spravato dapat diberikan secara intranas untuk memberi kelebihan onset yang cepat.

Keberkesanan Spravato dalam mencegah bunuh diri atau mengurangkan idea atau tingkah laku bunuh diri belum terbukti. Sekiranya diperlukan secara klinikal, penggunaan Spravato tidak mengesampingkan perlunya dimasukkan ke hospital, walaupun gejala&# 39 pesakit bertambah baik setelah mengambil dos awal Spravato.

Theresa Nguyen, Ketua Pegawai Program Kesihatan Mental Amerika, mengatakan: “Banyak orang yang hidup dalam kemurungan sangat menyedari perasaan putus asa. Sekiranya kemurungan yang teruk ini berkembang menjadi pemikiran bunuh diri yang positif, itu akan membinasakan. Ya, pesakit ini sangat memerlukan beberapa pilihan rawatan yang dapat mengubah lintasan episod kemurungan akut. Antidepresan oral tradisional mengambil masa berminggu-minggu atau lebih lama, sementara Spravato dapat mula melegakan simptom dalam satu hari selepas pemberian. Ubat ini Berpotensi mengubah kehidupan pesakit."

Kelulusan petunjuk baru ini berdasarkan hasil positif dari dua kajian klinikal fasa III yang sangat penting (ASPIRE I& II). Kedua-dua kajian ini adalah kajian multi-pusat double-blind, randomized, plasebo-terkawal, Sebanyak 456 pesakit dewasa dengan MDD sederhana hingga teruk telah didaftarkan, dan lebih daripada 85% pesakit dinilai oleh doktor sebagai idea bunuh diri sederhana hingga ekstrem. Dalam kajian ini, semua pesakit menerima rancangan perawatan standard komprehensif (SOC), termasuk hospitalisasi pertama dan rancangan rawatan antidepresan yang baru dimulakan / atau dioptimumkan. Pesakit ini secara rawak ditugaskan untuk menerima rawatan SOC Spravato + SOC atau plasebo +. Titik akhir keberkesanan utama adalah pengurangan simptom kemurungan 24 jam selepas pentadbiran pertama, diukur dengan Skala Penilaian Depresi Montgomery-Sperger (MADRS). Titik akhir sekunder adalah kesan keseluruhan klinikal yang disemak semula mengenai skala keparahan bunuh diri (CGI-SS-R) untuk mengukur peningkatan keparahan bunuh diri 24 jam selepas dos pertama.

Perlu disebutkan bahawa ASPIRE I& II adalah kajian klinikal global pertama yang dilakukan dalam kumpulan pesakit penyakit teruk ini, dan pesakit seperti ini biasanya dikeluarkan dari penyelidikan rawatan antidepresan. Hasil kajian menunjukkan bahawa apabila digabungkan dengan SOC yang komprehensif, rawatan semburan hidung Spravato dengan cepat mengurangkan gejala kemurungan pada kumpulan pesakit berisiko tinggi ini berbanding dengan plasebo.

Hasil spesifiknya adalah seperti berikut: Kedua-dua kajian telah mencapai titik keberkesanan utama masing-masing-dibandingkan dengan kumpulan rawatan SOC plasebo, {0} kumpulan rawatan Spravato intranasal 84mg + Kumpulan rawatan SOC mempunyai kelebihan yang signifikan secara statistik dalam mengurangkan simptom kemurungan MDD (P=0.006).

Data untuk mengurangkan gejala kemurungan adalah: Dalam 2 kajian, MADRS digunakan 24 jam selepas pemberian pertama. Perbezaan purata antara kumpulan rawatan Spravato + SOC dan kumpulan rawatan SOC placebo + masing-masing ialah 3.8 mata dan 3.9 mata. 4 jam selepas pentadbiran, rawatan Spravato + SOC menunjukkan kesan yang signifikan terhadap gejala MDD. Dari 4 jam hingga 25 hari, kedua-dua kumpulan rawatan Spravato dan kumpulan plasebo terus bertambah baik, dan tahap perbezaan antara kedua-dua kumpulan tetap tidak berubah sepanjang tempoh dua hari buta selama 25 hari. Pada akhir tempoh double-blind, 54% dan 47% pesakit dalam kumpulan rawatan Spravato dalam dua kajian tersebut berada dalam keadaan remisi (skor MADRS ≤ 12 mata). Peningkatan klinikal kedua-dua kumpulan rawatan dalam tempoh double-blind tidak berubah selama tempoh susulan 9 minggu.

Titik akhir sekunder peningkatan keparahan bunuh diri: perbezaan rawatan antara kedua-dua kumpulan tidak signifikan secara statistik, yang mungkin disebabkan oleh kesan bermanfaat besar dari SOC komprehensif yang digunakan dalam ujian klinikal, termasuk rawatan pesakit dalam dengan pesakit jiwa pada kedua-duanya. kumpulan rawatan Penyebaran krisis bunuh diri akut.

Dalam dua kajian tersebut, rejimen SOC Spravato + diterima dengan baik dan tidak ada isyarat keselamatan baru. Keselamatan yang diamati dalam rawatan pesakit MDD dengan ideasi bunuh diri yang kuat dalam kedua kajian ini selaras dengan kajian klinikal sebelumnya yang menilai Spravato dalam rawatan kemurungan refraktori (TRD). Dalam kumpulan rawatan Spravato + SOC, reaksi buruk yang paling biasa (GG gt; 10%) adalah pening, penceraian, mual, mengantuk, penglihatan kabur, muntah, parestesi, tekanan darah tinggi, dan ubat pelali. Kejadiannya adalah kumpulan SOC plasebo + Lebih daripada 2 kali.

Di peringkat global, gangguan kemurungan utama (MDD) adalah penyebab utama kecacatan, yang boleh mempengaruhi orang yang berumur berbeza. Pesakit yang mengalami kemurungan (termasuk MDD) terus menderita penyakit yang teruk, yang mempunyai kesan negatif yang besar terhadap fungsi fizikal dan semua aspek kehidupan. Walaupun antidepresan yang ada sekarang berkesan untuk banyak pesakit, waktu permulaannya adalah 4 hingga 6 minggu, dan kira-kira satu pertiga pesakit tidak bertindak balas terhadap rawatan yang ada sekarang.

Bahan farmaseutikal aktif Spravato adalah esketamin, yang merupakan antagonis reseptor N-methyl-D aspartate (NMDA) yang tidak bersaing dan subtipe aktiviti bukan selektif dengan mekanisme tindakan yang baru dan unik, Prinsip tindakannya berbeza dengan ubat lain yang ada di pasaran untuk merawat kemurungan. Reseptor NMDA adalah subtipe reseptor glutamat ionotropik, yang memainkan peranan penting dalam keplastikan neurosynaptik dan pertukaran maklumat antara neuron. Dalam kemurungan, dipercayai bahawa menyekat reseptor NMDA dapat meningkatkan keplastikan otak dan menguatkan hubungan sinaptik.

Di Amerika Syarikat, Spravato diluluskan pada bulan Mac 2019. Ubat ini sesuai untuk: digabungkan dengan antidepresan oral untuk rawatan pesakit dewasa dengan kemurungan refraktori (TRD). Sebelumnya, FDA telah memberikan Spravato penunjukan ubat terobosan untuk rawatan pesakit TRD dan pesakit MDD dengan risiko bunuh diri yang akan datang.

Di Kesatuan Eropah, Spravato telah diluluskan pada bulan Disember 2019. Ubat ini sesuai digunakan bersama dengan perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI) atau perencat pengambilan serotonin dan norepinefrin (SNRI). Untuk rawatan pesakit dewasa dengan TRD. Menurut persetujuan tersebut, seorang pesakit dengan kemurungan dianggap menderita TRD jika dia tidak bertindak balas terhadap sekurang-kurangnya dua ubat antidepresan yang berbeza semasa episod kemurungannya yang sederhana hingga teruk.