Merck / Eisai Mengemukakan Permohonan Petunjuk Baru Untuk Lenvima (levatinib) Di Jepun, Dan Kadar Kawalan Penyakitnya 95.2%!

Eisai (Eisai) dan MSD KK, anak syarikat Merck& Co. Japan, baru-baru ini bersama-sama mengumumkan bahawa mereka telah mengemukakan permohonan petunjuk baru di Jepun untuk ubat antikanker Lenvima (lenvatinib), yang merupakan perencat tirosin kinase multi-reseptor. Untuk rawatan barah thymic yang tidak dapat disembuhkan. Pada bulan Jun 2020, Lenvima diberi penunjukan ubat yatim piatu kerana barah thymic yang tidak dapat diubati di Jepun.

Kanser thymic adalah penyakit yang sangat jarang berlaku dan rendah. Dianggarkan hanya terdapat 140-200 pesakit di Jepun. Untuk kanser thymic yang tidak dapat disembuhkan, kemoterapi yang mengandungi platinum disyorkan sebagai rawatan lini pertama. Namun, kerana rawatan standard untuk rawatan lini kedua atau lebih baru belum ditentukan, penyakit ini masih merupakan penyakit dengan prognosis yang buruk, dan ubat-ubatan terapi baru perlu dikembangkan.

Aplikasi ini didasarkan pada hasil kajian klinikal fasa II bermulanya terbuka, lengan tunggal, multi-pusat, penyelidik (NCCH1508, REMORA) di Jepun. Kajian ini dilakukan pada 42 pesakit dengan kanser thymic yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya satu rejimen platinum dan telah maju untuk menilai keberkesanan dan keselamatan Lenvima sebagai monoterapi. Dalam kajian ini, dos awal Lenvima adalah 24 mg, sekali sehari, dan dos dapat dikurangkan dengan tepat sesuai dengan keadaan&# 39, dan rawatan sehingga keadaan memburuk atau keracunan yang tidak dapat diterima muncul. Titik akhir utama kajian adalah kadar tindak balas objektif (ORR) yang ditentukan oleh tinjauan pencitraan bebas menggunakan kriteria penilaian untuk keberkesanan tumor pepejal versi 1.1 (RECIST v1.1).

Hasil kajian menunjukkan bahawa ORR monoterapi Lenvima adalah 38.1% (90% CI: 25.6-52.0). Kajian ini mencapai titik akhir utama kerana had bawah CI melebihi standard statistik yang ditentukan sebelumnya (ambang ORR adalah 10%). Semua ORR adalah remisi separa (PR), 57.1% pesakit mengalami penyakit stabil, 4.8% pesakit mengalami penyakit, dan kadar kawalan penyakit (DCR) adalah 95.2% (95% CI: 83.8-99.4). Kelangsungan hidup bebas kemajuan (PFS) adalah 9.3 bulan (95% CI: 7.7-13.9), dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS) belum mencapai (95% CI: 16.1-NR).

Dalam kajian ini, tiga kejadian buruk yang berkaitan dengan rawatan adalah hipertensi (88.1%), proteinuria (71.4%) dan sindrom disfungsi sensori eroposit palmoplantar (69.0%), yang diperhatikan dalam petunjuk yang diluluskan sebelumnya Selaras dengan keselamatan. Kejadian buruk yang lain termasuk: hipotiroidisme (64.3%), cirit-birit (57.1%), trombositopenia (54.8%), kehilangan selera makan (42.9%), penurunan berat badan (40.5%), disfonia (40.5%), aminotransferase peningkatan aspartam (33.3) %), malaise (33.3%) dan stomatitis (33.3%).

Lenvima adalah perencat kinase yang ditemui dan dikembangkan oleh Eisai. Ubat ini adalah perencat tirosin kinase multi-reseptor oral (RTK) yang dapat menghalang reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular VEGFR1 (FLT1) dan VEGFR2 (KDR) Dan aktiviti kinase VEGFR3 (FLT4). Selain menghalang fungsi sel normal, Lenvima juga dapat menghalang kinase lain yang berkaitan dengan angiogenesis patogen, pertumbuhan tumor dan perkembangan kanser, termasuk reseptor Fibroblast factor factor (FGF) FGFR1-4, reseptor faktor pertumbuhan yang berasal dari platelet α (PDGFRα), KIT dan RET, Lenvima dapat mengurangkan makrofag yang berkaitan dengan tumor dan meningkatkan sel T sitotoksik yang diaktifkan.

Setakat ini, petunjuk yang diluluskan oleh Lenvima&# 39 termasuk: barah tiroid, karsinoma hepatoselular (HCC), digabungkan dengan everolimus untuk karsinoma sel ginjal (rawatan lini kedua), digabungkan dengan Keytruda (imunoterapi tumor PD-1) Rawatan endometrium maju barah. Di Eropah, lenvatinib untuk merawat karsinoma sel ginjal dipasarkan dengan nama jenama Kisplyx.

Eisai dan Merck mencapai kerjasama strategik pada bulan Mac 2018 untuk mengembangkan dan mengkomersialkan Lenvima pada skala global. Pada bulan Mac dan Ogos 2018, Lenvima telah diluluskan oleh Jepun, Amerika Syarikat, dan Kesatuan Eropah berturut-turut, menjadi ubat rawatan lini pertama baru yang diluluskan secara global untuk karsinoma hepatoselular (HCC) maju atau tidak dapat disembuhkan di pasaran ini dalam 10 tahun terakhir .

Di China, Lenvima telah disetujui pada bulan September 2018 sebagai monoterapi untuk rawatan lini pertama bagi pesakit karsinoma hepatoselular (HCC) yang tidak dapat diubati yang tidak pernah menerima terapi sistemik pada masa lalu. China mempunyai jumlah pesakit barah hati terbesar di dunia. Pada bulan November 2018, Lenvima dilancarkan di China, menandakan terapi sistem baru China&# 39 untuk rawatan lini pertama karsinoma hepatoselular (HCC) yang tidak dapat disembuhkan dalam 10 tahun terakhir.

Pada bulan Disember 2019, petunjuk baru Lenvima&# 39 untuk rawatan barah tiroid yang dibezakan (DTC) telah diluluskan, yang juga merupakan petunjuk kedua untuk ubat yang diluluskan di China.