Perencat KRAS Adagrasib telah diperakui sebagai terapi penemuan oleh FDA!

Hari ini, Mirati Therapeutics mengumumkan bahawa FDA AS telah memberikan perencat KRAS G12C syarikat itu untuk rawatan pesakit kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) yang dirawat dengan mutasi KRAS G12C.

Sebelum ini, Mirati dan Zai Lab telah mencapai kata sepakat dan perjanjian pelesenan mengenai pembangunan dan pengkomersialan perencat kecil KRASG12C di Greater China. Adagrasib adalah penyelidikan, yang sangat selektif dan berkesan molekul kecil KRASG12C perencat, dioptimumkan untuk mengekalkan perencat yang disasarkan. Ciri ini sangat penting untuk rawatan kanser mutan KRASG12C yang menjana semula setiap 24-48 jam. Kajian adagrasib telah menunjukkan bahawa ubat ini mempunyai separuh hayat yang panjang, pengedaran tisu yang luas, dan toleran yang baik. Pada masa yang sama, adagrasib telah menunjukkan keberkesanan ejen tunggal dalam kanser paru-paru bukan sel kecil, kanser kolorektal, kanser pankreas dan tumor pepejal lain dengan mutasi KRASG12C.

Berdasarkan data beban kanser global terkini yang dikeluarkan oleh Agensi Penyelidikan Kanser Antarabangsa (IARC) Pertubuhan Kesihatan Sedunia pada tahun 2020, terdapat 9.96 juta kematian kanser di seluruh dunia pada tahun 2020, di mana 1.8 juta adalah kematian kanser paru-paru, jauh melebihi jenis kanser lain dan kedudukan di kalangan kematian kanser. Nombor satu. Pada tahun 2020, jumlah kematian kanser di China adalah 3 juta, dan kematian kanser paru-paru jauh ke hadapan, mencecah 710,000, merangkumi 23.8% daripada jumlah kematian kanser. Bagaimana untuk memecahkan kanser paru-paru adalah salah satu daripada banyak masalah yang perlu diatasi oleh komuniti perubatan.

Menurut penyelidikan semasa, mutasi gen RAS adalah salah satu punca utama kanser. Mutasi KRAS yang paling sering berlaku dalam kanser paru-paru, kanser pankreas, dan kanser kolorektal, jadi mereka telah menjadi sasaran popular bagi saintis untuk menakluk.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, terapi RAS yang disasarkan secara langsung yang diwakili oleh perencat KRAS G12C telah membuat kemajuan yang ketara. Mutasi gen KRAS terutamanya tertumpu pada codons 12, 13 dan 61, di mana codon 12 mutasi menyumbang lebih daripada 80%, termasuk G12A, G12C, G12D, G12R, G12S dan G12V, manakala KRAS G12C mutasi menyumbang lebih daripada 80% 12% daripada semua mutasi KRAS, dan kebanyakannya dalam kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC).

Perencat KRAS G12C boleh mengikat KRAS dengan mutasi G12C dan mengunci mutan KRAS G12C dalam keadaan yang tidak aktif. Terapi ini pertama kali mencapai kejayaan besar dalam perencat Amgen AMG 510. AMG 510 terutamanya disasarkan di NSCLC. Ia telah diberikan reka bentuk terapi penemuan oleh FDA pada akhir tahun 2020, dan layak untuk kajian keutamaan dan kelulusan dipercepatkan. Ia telah diluluskan oleh FDA pada 28hb untuk menjadi perencat KRAS pertama di dunia.

Di samping secara langsung mensasarkan terapi RAS, terapi yang disasarkan secara tidak langsung juga menarik perhatian. Terapi yang disasarkan secara tidak langsung biasanya menghalang sasaran dalam laluan isyarat untuk menghalang gabungan RAS dan GTP daripada memasuki negeri yang diaktifkan, dengan itu mengelakkan induksi kanser. Syarikat-syarikat farmaseutikal berkumpul dalam laluan penyelidikan dan pembangunan ini, dengan harapan untuk mendapatkan penemuan teknologi.

Pada masa ini, TNO-155 Novartis, JAB-3068 dibangunkan bersama oleh Jacos dan AbbVie, dan RMC-4630 yang dibangunkan bersama oleh Sanofi dan Revolusi semua pertaruhan pada trek perencat SHP2 dan telah memasuki fasa I ujian klinikal; Roche's Cobimetinib, Novartis's Trametinib dan Array's Binimetinib semua perencat MEK. Antaranya, Encorafenib dan Binimetinib Array telah digunakan dalam kombinasi untuk merawat melanoma metastatik; Bayer's Copanlisib mensasarkan laluan isyarat PI3K, pada bulan September 2017 Ia telah diluluskan oleh FDA AS pada 14hb untuk rawatan limfoma folikel berulang, dan telah dimasukkan ke dalam senarai produk rawatan breakthrough oleh CDE pada akhir 2020, dan telah diisytiharkan untuk penyenaraian di China.

Di samping mensasarkan secara langsung RAS dan sasaran tidak langsung RAS, terdapat banyak terapi untuk mutasi RAS, seperti terapi siRNA, terapi sel angkat, dan vaksin tumor, menunggu penyelidikan dan pengesahan klinikal.