Dadah Baru Limfoma! TG Therapeutics Oral PI generasi seterusnya 3 Kδ Inhibitor Umbralisib Berlaku Untuk Pemasaran Di Amerika Syarikat!

0010010 nbsp;

TG Therapeutics adalah syarikat biofarmaseutikal yang didedikasikan untuk mengembangkan terapi inovatif untuk pesakit dengan penyakit yang dimediasi sel B. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa ia telah memulakan penyerahan permohonan ubat baru (NDA) kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA), yang bertujuan untuk mempercepat persetujuan syarikat 0010010 # 39 secara lisan , setiap hari, inositol - 3 - kinase δ (PI 3 Kδ) dan CK1-ε penghambat bertindak ganda umbralisib (TGR-1202) digunakan pada pesakit dengan limfoma zon marginal (MZL) dan limfoma folikel (FL) yang sebelumnya telah dirawat. Syarikat itu telah menerima panduan FDA bahawa penyerahan DNA tunggal boleh diterima untuk petunjuk MZL dan FL. Sebelumnya, FDA telah memberikan status ubat anak yatim (ODD) dan status ubat terobosan (BTD) untuk umbralisib untuk MZL. Syarikat itu menjangkakan untuk menyelesaikan penyerahan NDA secara bergilir pada separuh pertama 2020.

Ketua Eksekutif dan Ketua Pegawai Eksekutif TG Therapeutics Michael S. Weiss berkata: 0010010 quot; Kami sangat gembira untuk memulakan penyerahan permohonan ubat baru untuk umbralisib dan menerima bimbingan dari FDA untuk memasukkan MZL dan FL ke dalam NDA tunggal. Ini sangat penting bagi kami. Satu kejayaan kerana mendekatkan kami dengan menyediakan pilihan rawatan baru untuk populasi pesakit MZL dan FL yang dirawat sebelumnya. Saya ingin mengucapkan terima kasih kepada pesakit dan keluarga mereka serta pasukan penyelidik, dan juga TG, kerana telah mengambil bahagian dalam ujian penting ini dan membantu memajukan umbrasib. Pasukan ini berusaha tanpa lelah untuk memulakan penyerahan NDA ini. Ini adalah permulaan yang berpengaruh 2020, kerana kami menantikan data Tahap III dari percubaan UNITY-CLL dan ULTIMATE I 0010010 amp; Percubaan II untuk sklerosis berganda, serta peraturan yang berpotensi berdasarkan laporan ini. 0010010 quot;

Penyerahan NDA ini didasarkan pada data dari kohort MZL dan kohort FL yang menilai kajian ejen tunggal Umbralisib Tahap IIb Berdaftar Kajian Klinikal Berpandu (UNITY-NHL). Ini adalah kajian berlabel pelbagai pusat. Kohort MZL direka untuk menilai monoterapi umbralisib untuk pesakit MZL yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya satu rejimen anti-CD 20 . Kohort FL direka untuk menilai monoterapi umbralisib untuk pesakit FL yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya dua rejimen rawatan, termasuk rejimen anti-CD {4}} dan formulasi alkilasi; titik akhir utama untuk kedua-dua kohort ditentukan jumlah kadar tindak balas (ORR) yang dinilai oleh Independent Central Review Board (IRC).

Pada bulan April 2019, data kohort MZL yang dikeluarkan pada pertemuan tahunan American Cancer Research Association (AACR) menunjukkan bahawa pada pesakit dengan MZL kambuh atau refraktori yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi anti-CD 20 , jumlah monoterapi umbralisib Kadar tindak balas (ORR) adalah 52%, dengan kadar respons lengkap (CR) sebanyak 19%, kadar tindak balas separa (PR) sebanyak 33%, dan kadar penyakit stabil (SD) sebanyak 36%. Pada tindak lanjut rata-rata 12. 5 bulan, tempoh tindak balas median (DoR) belum tercapai. Data keberkesanan tambahan termasuk: 88% manfaat klinikal, 86% pengurangan beban tumor, masa median dari rawatan hingga pengampunan 2. 7 bulan, 12 -kelangsungan hidup bebas kemajuan bulan 66%, dan kelangsungan hidup bebas kemajuan rata-rata dicapai. Dalam kajian itu, umbralisib dapat diterima dengan baik dan selamat.

Pada bulan Oktober 2019, TG mengumumkan bahawa kohort FL mencapai titik akhir utama ORR untuk semua pesakit yang dirawat (n= 118) seperti yang ditentukan oleh penilaian IRC, dan syarikat mencapai sasarannya ORR iaitu 40-50 %. Yang penting, monoterapi umbralisib dapat diterima dengan baik dan keselamatan selaras dengan laporan sebelumnya. Data terperinci akan diumumkan pada persidangan perubatan akan datang.

Umbralisib adalah perencat dwi bertindak PI 3 Kδ dan CK1-ε oral, sekali sehari, yang memungkinkan untuk mengatasi beberapa masalah toleransi yang berkaitan dengan penghambat PI 3 generasi pertama PI. Phosphatidylinositol - 3 kinase (PI 3 K) adalah kelas enzim yang terlibat dalam pelbagai fungsi sel seperti percambahan sel dan kelangsungan hidup, pembezaan sel, pengangkutan intraselular, dan imuniti. Terdapat empat subtipe PI 3 K (α, β, δ, dan γ). Subtipe δ sangat dinyatakan dalam sel-sel yang berasal dari hematopoietik dan sering dikaitkan dengan limfoma yang berkaitan dengan sel-B.

Umbrasib mempunyai potensi nanomolar pada isoform delta PI 3 K, dan mempunyai selektivitas tinggi pada isoform alpha, beta, dan gamma. Umbralisib juga secara unik menghalang kasein kinase 1-ε (CK1-ε), yang mungkin mempunyai kesan anti-kanser secara langsung dan juga dapat mengatur aktiviti sel T yang berkaitan dengan kejadian buruk yang dimediasi oleh imun yang sebelumnya diperhatikan dalam perencat PI 3 K.

Inhibitor PI yang diluluskan pada masa ini dikaitkan dengan toksisiti yang disebabkan oleh autoimun, seperti keracunan hati, ketoksikan paru-paru, dan kolitis. Berbanding dengan perencat PI 3 K yang disetujui, perbezaan umbralisib yang spesifik, kesan penghambatan uniknya pada CK1-ε, dan struktur kimianya yang unik dan dipatenkan mungkin mempunyai ciri pembezaan antara perencat PI 3 K.

Umbralisib telah menunjukkan aktivitinya dalam model praklinikal dan kajian klinikal keganasan hematologi. Pada masa ini, percubaan Tahap IIb dan Fasa III pada pesakit CLL dan NHL terus menilai potensi terapi umbralisib.

Sebagai tambahan kepada umbralisib, TG juga mengembangkan ubat antibodi monoklonal ublituximab (TG-1101), antibodi monoklonal IgG chimeric glycoengineered 1 yang menyasarkan CD 20. Ia kini dalam pengembangan klinikal fasa III dan sedang menilai rawatan barah. (Leukemia limfositik kronik [CLL], bukan Hodgkin 0010010 # 39; limfoma [NHL]) dan indikasi bukan barah (pelbagai myeloma [MM]). Di samping itu, TG mempunyai sejumlah aset yang telah memasuki ujian klinikal fasa I, termasuk PD-L 1 antibodi monoklonal TG-1501, perencat kovalen Bruton tyrosine kinase (BTK) TG-1701, dan sebagainya. (dari Bioon.com, kompilasi hsppharma.com)

sumber asal: 0010010 nbsp;TG Therapeutics Memulakan Penyerahan Aplikasi Dadah Baru (NDA) ke Pentadbiran Makanan dan Dadah AS untuk Umbralisib sebagai Rawatan untuk Pesakit dengan Limfoma Zon Marginal atau Limfoma Follikular yang Dirawat Sebelumnya