Merck Mengumumkan Data Kuat untuk Sklerosis Berganda Evobrutinib Selama 108 Minggu!

Syarikat biofarmaseutikal Merck KGaA&# 39, EMD Serono baru-baru ini mengeluarkan data keberkesanan dan keselamatan jangka panjang untuk evobrutinib perencat BTK oral yang sangat selektif dalam rawatan pesakit dewasa dengan berulang sklerosis (RMS). Hasil ini adalah dari kajian Tahap II Label Terbuka (OLE).

Data terbaru menunjukkan bahawa evobrutinib adalah perencat BTK pertama yang melaporkan keberkesanan dan data keselamatan sehingga 108 minggu dalam rawatan MS. evobrutinib adalah perencat BTK pertama dan satu-satunya yang menunjukkan keberkesanan tinggi selama 108 minggu. Tidak ada isyarat keselamatan baru selama tempoh peluasan label terbuka 60 minggu (OLE), yang selaras dengan data dari 1, 200 pesakit MS atau penyakit lain yang telah dirawat dengan evobrutinib hingga kini .

Luciano Rossetti, ketua global R& D di Merck Serono, mengatakan:" Data ini menunjukkan bahawa evobrutinib mempunyai kesan yang berterusan dan sangat tinggi terhadap kadar berulang tahunan dalam 108 minggu rawatan. Keberkesanan maksimum jelas berkaitan dengan jejak BTK, yang selanjutnya mengesahkan pilihan dos kami untuk fasa program ini. Kami juga didorong oleh data keselamatan evoburtinib yang luas dan konsisten, termasuk tidak ada peningkatan jangkitan serius pada lebih dari 1, 200 pesakit dalam 2 tahun."

Hasil kadar kambuh tahunan (ARR) dari tempoh double-blind kajian tidak berubah semasa tempoh peluasan label terbuka. Pesakit yang menerima evobrutinib 75 mg BID (dua kali sehari) dalam tempoh double-blind mempunyai ARR 0. 11 (95% CI) pada minggu 48 : 0. 04 - 0. 25), ARR pada minggu 108 ialah 0. 12 (95% CI: 0. 06 –0. 22).

Data dari kajian Tahap II terus membuktikan bahawa rejimen dos BID lebih efektif daripada rejimen dos QD (sekali sehari) dalam hasil klinikal, seperti yang dibuktikan dengan penurunan ARR. Data pemodelan menunjukkan bahawa pada hampir semua pesakit, kadar penghunian BTK bawah mestilah lebih tinggi daripada 95% untuk mencapai keberkesanan tertinggi, dan rejimen dos BID dapat mencapai kesan ini dengan baik.

Data yang sebelumnya diterbitkan dalam New England Journal of Medicine (NEJM) melaporkan hasil kajian fasa II: pada minggu 24, evobrutinib secara signifikan mengurangkan jumlah kumulatif lesi yang disempurnakan T1-Gd, sampai ke ujung utama. Pada minggu 48, semua pesakit dapat memasuki tempoh peluasan label terbuka (OLE) untuk menilai keberkesanan dan keselamatan jangka panjang evobrutinib.

Xavier Montalban, Pengerusi dan Pengarah Jabatan Neuroimunologi dan Jabatan Neurorehabilitasi Pusat Cleronia Multiple Sclerosis (Cemcat) di Hospital Universiti Valde Hebron di Barcelona, ​​Sepanyol, mengatakan:" Keberkesanan dan keselamatan 108 minggu dari keseluruhan tempoh double-blind dan tempoh OLE Data seksual sangat kuat. Hasil ini, digabungkan dengan selektivitas tinggi, menunjukkan bahawa evobrutinib berpotensi memberikan rawatan yang sangat menjanjikan untuk MS."

Dari 267 pesakit secara rawak, 213 pesakit menyelesaikan 108 minggu rawatan (48 minggu dalam kajian utama dan 60 minggu di OLE). Evobrutinib umumnya ditoleransi dengan baik dan menjaga keselamatan yang konsisten semasa OLE, termasuk tidak ada peningkatan jangkitan, dan secara keseluruhan tidak ada isyarat keselamatan baru yang dijumpai. Selaras dengan selektiviti evobrutinib yang tinggi, pesakit yang mengambil bahagian dalam percubaan tidak mengalami kesan sampingan sistemik seperti gangguan gastrousus. Dalam percubaan fasa II, reaksi buruk yang paling biasa dari mana-mana tahap yang berkaitan dengan evobrutinib termasuk nasofaringitis dan peningkatan kadar alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), dan lipase.

Peningkatan sementara dalam transaminase hati terbatas pada 24 minggu pertama setelah permulaan rawatan evobrutinib, dan tidak diperhatikan pada pesakit yang terus menggunakan rawatan evobrutinib selama fasa OLE.

formula struktur kimia evobrutinib (Sumber: medchemexpress.cn)

Setelah mencapai titik akhir utama pada 24 minggu rawatan dalam kajian fasa II, evobrutinib memasuki pengembangan klinikal fasa III. Dua percubaan baru EVOLUTION RMS 1 dan 2 adalah percubaan multisenter, rawak, kumpulan selari, buta ganda, simulasi berganda, ujian positif ubat-ubatan, yang dijalankan pada pesakit RMS, titik akhir utama setiap percubaan adalah ARR pesakit setelah 96 minggu rawatan. Titik akhir sekunder merangkumi kemunculan luka T 2 baru atau yang diperbesar yang dinilai dengan imbasan MRI, dan kecacatan progresif seperti yang diukur oleh Skala Status Kecacatan Lanjutan (EDSS).

Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit sistem saraf pusat keradangan kronik dan penyakit neurologi yang tidak invasif, yang melumpuhkan pada orang muda. Dianggarkan kira-kira 2. 3 juta orang di seluruh dunia menghidap sklerosis berganda. Walaupun gejala mungkin berbeza, gejala MS yang paling biasa termasuk penglihatan kabur, mati rasa atau kesemutan pada anggota badan, dan masalah kekuatan dan koordinasi. Jenis kekambuhan sklerosis berganda adalah yang paling biasa.

Evobrutinib (M 2951) kini dalam pengembangan klinikal untuk mengeksplorasi potensinya sebagai rawatan untuk multiple sclerosis (MS). Ubat ini adalah perencat oral, sangat terpilih Bruton tyrosine kinase (BTK). BTK memainkan peranan penting dalam pengembangan dan fungsi pelbagai sel imun termasuk limfosit B dan makrofag.

evobrutinib dirancang untuk menghalang tindak balas sel B utama, seperti percambahan, antibodi dan pelepasan sitokin, tanpa mempengaruhi sel T secara langsung. Perencatan BTK dipercayai menghalang sel penghasil autoantibodi. Kajian praklinikal menunjukkan bahawa penghambatan BTK mungkin mempunyai kesan terapeutik pada penyakit autoimun tertentu. Pada masa ini, projek pembangunan klinikal fasa III global sedang menilai evobrutinib untuk MS. Projek ini merangkumi dua kajian fasa utama III, EVOLUTION RMS 1 dan 2. evobrutinib kini dalam perkembangan klinikal dan belum mendapat persetujuan dari mana-mana negara.