Merck's P2X3 Receptor Antagonist Gefapixant Telah Mencapai Dua Fasa III Kejayaan Klinikal

Merck & Co baru-baru ini mengumumkan keputusan dua ujian klinikal fasa iii utama (COUGH-1, COUGH-2) batuk gefapixant penahan batuk (MK-7264) sedang dalam pembangunan. Gefapixant adalah antagonis reseptor P2X3 lisan yang sedang dibangunkan untuk rawatan batuk kronik refraktori (RCC) atau batuk kronik punca yang tidak diketahui (UCC). Pada masa ini, tiada rawatan dan ubat-ubatan yang diluluskan untuk RCC dan UCC.

COUGH-1 dan COUGH-2 adalah percubaan Fasa 3 selari pertama yang dijalankan pada pesakit dewasa RCC dan UCC dewasa. RCC merujuk kepada batuk yang berterusan walaupun rawatan penyakit dalaman yang betul, manakala UCC merujuk kepada batuk yang puncanya tidak dapat ditentukan walaupun penilaian menyeluruh.

Struktur kimia gefapixant (sumber gambar: medchemexpress.com)

Keputusan menunjukkan bahawa kajian mencapai titik hujung utama: berbanding dengan kumpulan placebo, kekerapan batuk dalam kumpulan rawatan gefapixant pada dos 45 mg dua kali sehari pada minggu ke-12 (kajian COUGH-1) dan minggu ke-24 (kajian COUGH-2) (Menggunakan rakaman 24 jam untuk mengukur secara objektif bilangan batuk sejam) mempunyai pengurangan statistik yang ketara. Perlu diingat bahawa dalam dua kajian, kumpulan rawatan gefapixant dengan dos 15 mg dua kali sehari tidak sampai ke titik hujung keberkesanan utama.

Data tertentu adalah seperti berikut: (1) Dalam kajian BATUK-1, pada minggu ke-12 rawatan, berbanding dengan kumpulan plasebo, kekerapan batuk dalam kumpulan yang dirawat dengan gefapixant pada dos 45 mg dua kali sehari telah dikurangkan dengan ketara sebanyak 18.45% (95% CI: -32.92 to -0.86; p=0.041); (2) Dalam kajian BATUK-2, pada minggu ke-24 rawatan, berbanding dengan kumpulan plasebo, kekerapan batuk 24 jam 45 mg gefapixant dua kali sehari telah dikurangkan dengan ketara sebanyak 14.64% (95% CI) : -26.07 kepada -1.43; p=0.031). Secara purata, pesakit yang mengambil 45 mg gefapixant dua kali sehari mempunyai pengurangan 62% kekerapan batuk berbanding garis dasar dalam percubaan COUGH-1 dan pengurangan 63% kekerapan batuk berbanding garis dasar dalam percubaan COUGH-2.

Titik hujung sekunder menyokong pemerhatian utama kajian. Keputusan frekuensi batuk awal pagi biasanya sama dengan keputusan frekuensi batuk 24 jam. Kumpulan dos 45 mg dua kali sehari mencapai kepentingan statistik dalam kajian COUGH-2 (anggaran pengurangan relatif 15.79%, 95% CI: -27.27 hingga -2.50; p=0.022) Terdapat trend ketara dalam kajian BATUK-1 (anggaran pengurangan relatif 17.68%, 95% CI: -32.5 hingga 0.50; p=0.056). Pada minggu ke-24, berbanding dengan kumpulan placebo, kumpulan dos 45 mg dua kali sehari mempunyai peningkatan ketara dalam kualiti hidup yang berkaitan dengan batuk (HR=1.41, p=0.042). Di kalangan pesakit dalam kumpulan dos 45 mg, 77.1% pesakit mempunyai tahap peningkatan kualiti hidup yang berkaitan dengan batuk secara klinikal (diukur oleh LCQ).

Dalam 2 kajian, keselamatan dan toleransi gefapixant adalah konsisten dengan laporan penyelidikan sebelumnya. Kejadian kejadian buruk yang serius adalah sama dalam setiap kumpulan (<4%). the="" frequency="" of="" discontinuation="" of="" the="" 45mg="" group="" due="" to="" adverse="" events="" was="" higher="" and="" the="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events="" was="" higher.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

Keputusan di atas telah diumumkan pada Persidangan Antarabangsa Persatuan Pernafasan Eropah (ERS) 2020. Merck merancang untuk berkongsi data penyelidikan BATUK-1 dan BATUK-2 dengan agensi kawal selia di seluruh dunia.

Dianggarkan bahawa 5%-10% orang dewasa di seluruh dunia mengalami batuk kronik. Sesetengah pesakit ini adalah batuk kronik refraktori (RCC) dan batuk kronik yang tidak dapat dijelaskan (UCC), dan mereka lebih sensitif terhadap pelbagai pencetus yang biasanya tidak menyebabkan batuk dalam subjek yang sihat. Ini termasuk aktiviti harian (seperti bercakap dan ketawa), perubahan suhu, pendedahan kepada aerosol atau bau makanan. Setakat ini, pilihan rawatan untuk pesakit ini sangat terhad, dan ramai pesakit tidak lega selama bertahun-tahun.

Memandangkan keperluan unmet besar pesakit-pesakit ini, hasil kajian BATUK-1 dan BATUK-2 sangat menggalakkan, menunjukkan bahawa gefapixant berpotensi untuk menyediakan pilihan rawatan baru untuk kumpulan pesakit yang bergelut dengan beban penyakit ini.

Dr. Roy Baynes, Naib Presiden Kanan dan Ketua Pembangunan Klinikal Global dan Ketua Pegawai Perubatan Makmal Penyelidikan Merck berkata: "BATUK-1 dan BATUK-2 adalah ujian fasa 3 fasa pertama untuk refraktori atau batuk kronik yang tidak dapat dijelaskan. Merck komited untuk menyelidik secara komprehensif potensi gefapixant dalam populasi pesakit ini. Kedua-dua percubaan ini mencapai titik hujung utama, iaitu mengambil 45mg gefapixant dua kali sehari dengan ketara mengurangkan kekerapan batuk pada pesakit-pesakit ini. Kami amat berbesar hati kerana berpeluang berinteraksi dengan sains. Dunia untuk berkongsi data ini."