Ubat baru untuk diabetes jenis 2! Dorzagliatin

Hua perubatan terbaru mengumumkan keputusan positif dari mekanisme dwi pertama di dunia glucokinase dator dorzagliatin (HMS5552) kajian klinikal HMM0112.

HMM0112 adalah Fasa I percubaan di Amerika Syarikat yang dijalankan pada pesakit dengan diabetes jenis 2 yang telah dirawat dengan metformin, DPP-4 inhibitors, atau SGLT-2 inhibitors sahaja atau dalam kombinasi tetapi mempunyai kawalan yang tidak mencukupi. Tujuan utama adalah untuk menyiasat ciri farokinetic (PK) dan farodinamik (PD) dorzagliatin dan empagliflozin (penindas SGLT-2) sebagai monotherapy atau terapi kombinasi. Keputusan PK menunjukkan bahawa dorzagliatin (75 mg BID [2 kali sehari]) dan empagliflozin (25 mg QD [1 kali sehari]) tidak mempunyai kesan ke atas ciri-ciri PK mereka yang mereka lakukan bersama, menyokong aplikasi klinikal gabungan mereka, dan keputusan PD menunjukkan bahawa keberkesanan terapi kombinasi mempunyai kesan sinergi yang jelas.

Dalam ujian toleransi glukosa lisan (OGTT), kesan hipoemik Kumpulan rawatan gabungan (AUEC: 279h • mg/dL) adalah jauh lebih baik daripada englitazone monotherapy (AUEC: 452h • mg/dL, p<0.01) dorzagliatin="" monotherapy="" (auec:="" 364h="" •="" mg="" dl,="" p=""><0.05). in="" addition,="" the="" c-peptide="" secretion="" of="" the="" combination="" therapy="" was="" also="" significantly="" higher="" than="" that="" of="" englitinine="" monotherapy.="" these="" results="" support="" the="" development="" of="" the="" combined="" treatment="" of="" dorzagliatin="" and="" englitin,="" which="" will="" provide="" better="" efficacy="" and="" better="" solutions="" for="" patients="" with="" type="" 2="">

Pada masa ini, terdapat 435,000,000 orang dengan diabetes jenis 2 di seluruh dunia. Diabetes mengenakan beban perubatan yang besar pada sistem perubatan global. Terapi diabetes yang sedia ada tidak dapat mengawal kemerosotan penyakit itu, membawa kepada pelbagai komplikasi pada pesakit dengan selepas kencing manis, seperti kehilangan penglihatan, neuropati persisian, fungsi buah pinggang terjejas, dan penyakit jantung vaskular dan strok.

Dorzagliatin adalah dua lakonan glucokinase yang pertama di dunia (GKA), yang bertujuan mengawal pembangunan penyakit anti-generan progresif diabetes dengan mengembalikan rumah glukosa di dalam pesakit dengan diabetes jenis 2. Dengan membaiki kecacatan fungsi sensor glukosa glucokinase, dorzagliatin mempunyai potensi untuk memulihkan glukosa darah yang cacat daripada pesakit jenis 2 kencing manis, dan boleh digunakan sebagai standard rawatan talian pertama untuk rawatan penyakit, atau sebagai kombinasi dengan ubat anti-diabetes yang diluluskan pada masa ini digunakan.

Dr. Chen Li, Ketua Pegawai Eksekutif Huspharmaceutical, berkata: "SGLT-2 inhibitors adalah kelas yang agak baru ubat oral untuk rawatan diabetes jenis 2; Selain daripada mengawal gula darah, ubat-ubatan ini juga telah didapati mempunyai tekanan darah dan kehilangan berat badan jualan global pada tahun 2019 adalah kira-kira 6,000,000,000 dolar AS. Hasil positif kajian HMM0112 menunjukkan bahawa penambahan dorzagliatin pada asas SGLT-2 inhibitors boleh meningkatkan kawalan gula darah pesakit dengan diabetes jenis 2, seterusnya memperluaskan populasi pesakit yang berkenaan. Ia juga menunjukkan kesan sinergi untuk memulihkan fungsi islet. Keputusan yang berjaya ini akan memajukan misi kami untuk menyediakan dorzagliatin sebagai monotherapy atau gabungan dengan ejen hipoemik yang paling laris dan laris. Pada masa ini, kami telah membuktikan bahawa dorzagliatin digabungkan dengan Westa Sitagliptin (sebuah penindas DPP-4, ejen hypoemik yang terbaik di dunia) dan metformin (ejen hipoemik global pertama dalam talian) mempunyai keputusan positif yang sama. Dengan cara ini, matlamat kami adalah untuk menjadi jenis 2 pesakit diabetes menyediakan rawatan yang benar-benar baru, melalui dorzagliatin monotherapy atau dalam kombinasi dengan kaedah diabetes yang sedia ada untuk mencegah atau melambatkan bermulanya penyakit kencing manis dan komplikasi. "

Pada bulan November 2019, Huayuh Pharmaceuticals mengumumkan keputusan atas talian 24-minggu di dorzagliatin pertama kajian klinikal Fasa III (HMM0301, NCT03173391). Syarikat akan mengumumkan 52-minggu keputusan utama hasil penyelidikan HMM0301 menjelang suku ketiga tahun ini. Pada masa ini, satu lagi fasa III ujian klinikal Berdaftar (HMM0302) menilai rawatan gabungan dorzagliatin dan metformin bagi diabetes jenis 2 telah selesai 24 minggu susulan. Huayuh pelan farmaseutikal untuk menerbitkan penemuan utama kajian selama 24 minggu sebelum suku ketiga tahun ini, dan 52-minggu keputusan utama akan diumumkan sebelum akhir tahun. Pada bulan Januari tahun ini, Huayuh farmasi juga mengumumkan hasil ideal kajian Fasa I klinikal (HMM0111) dorzagliatin digabungkan dengan sitagliptin (sitagliptin, penindas DPP-4) untuk rawatan diabetes jenis 2, mengesahkan bahawa dorzagliatin dan Sieg kelebihan klinikal dan potensi sinergi gabungan leutin. Di samping itu, hasil positif daripada satu lagi kajian klinikal Fasa I (HMM0110) menunjukkan potensi dorzagliatin dalam pesakit diabetes jenis 2 dengan penyakit buah pinggang kronik yang maju.

Kajian HMM0301 termasuk pesakit diabetes jenis 2 yang tidak pernah menerima ubat diabetes. 24 minggu pertama kajian ini telah dihantar semula, plasebo-buta, keberkesanan kawalan dan kajian Keselamatan. Pesakit telah dimasukkan ke dalam dorzagliatin atau plasebo dalam nisbah 2:1 Kumpulan menerima dorzagliatin 75 mg dua kali sehari atau plasebo. Penyiasat dijalankan susulan setiap 4 minggu. 28 minggu terakhir kajian ini adalah terbuka-label kajian Keselamatan dadah yang aktif. Semua pesakit yang diterima dorzagliatin 75 mg dua kali sehari.

Data daripada 24 minggu pertama monotherapy menunjukkan bahawa kajian itu mencapai endpoint keberkesanan utama: selepas 24 minggu rawatan, Sabit glycated (HbA1c) dalam Kumpulan rawatan dorzagliatin telah dikurangkan sebanyak 1.07% daripada garis dasar 8.35% (kurangnya segi purata), dan Kumpulan plasebo daripada garis dasar 8.37% telah dikurangkan sebanyak 0.5%. Berbanding dengan Kumpulan plasebo, pengurangan HbA1c dalam Kumpulan rawatan dorzagliatin adalah statistik penting (p<>

Menurut keputusan analisis set data protokol, menurut piawaian pematuhan rawatan ADA yang ADA (post-rawatan HbA1c adalah kurang daripada 7%), 45.5% daripada pesakit dalam Kumpulan rawatan dorzagliatin memenuhi standard, dan kadar pematuhan Kumpulan plasebo adalah 21.5%. Kepentingan statistik penting (PPS, p<0.0001); composite="" endpoint="" of="" glucose="" homeostasis="" control="" rate,="" that="" is,="" hba1c="" treatment="" reached="" the="" standard="" and="" no="" hypoglycemic="" event="" occurred="" at="" the="" same="" time,="" reaching="" 45%="" in="" the="" dorzagliatin="" group,="" significantly="" higher="" than="" the="" 21.5%="" compliance="" rate="" in="" the="" placebo="" group="" (p=""><0.0001). dorzagliatin="" is="" well="" tolerated="" during="" 24="" weeks="" of="">