Ubat Rawatan Penyakit Akut Gract-versus-host (GvHD) Steroid-refraktori Pertama! Novartis JAK Inhibitor Jakavi Fasa III Kejayaan Klinikal!

Baru-baru ini Novartis mengumumkan bahawa hasil kajian fasa III REACH 2 utama telah diterbitkan dalam jurnal perubatan teratas 0010010 quot; New England Journal of Medicine 0010010 quot; (NEJM). Data menunjukkan bahawa dibandingkan dengan terapi yang tersedia (BAT) terbaik, perencat oral JAK 1 / 2 Jakafi (ruxolitinib, ruxolitinib) dapat meningkatkan rangkaian petunjuk keberkesanan untuk pesakit dengan cangkok akut steroid-refraktori- penyakit lawan lawan (GvHD).

Perlu disebutkan bahawa kajian REACH 2 adalah kajian fasa III pertama yang berjaya mencapai titik akhir utama dalam rawatan penyakit cangkok akut-dengan-host (aGvHD), dan memperkuat hasil fasa II yang dilaporkan sebelumnya MENCAPAI 1 kajian. Pada masa ini, Novartis sedang menjalankan satu lagi kajian fasa III MENCAPAI 3 kajian untuk menilai rawatan Jakafi 0010010 # 39 terhadap pesakit dengan GVHD kronik yang refraktori steroid. Hasilnya akan diumumkan pada separuh kedua tahun ini.

Pada bulan Mei 2019, FDA AS meluluskan ruxolitinib (dijual oleh Incyte di Amerika Syarikat dengan nama dagang Jakafi) berdasarkan hasil kajian Tahap II REACH 1 lengan tunggal untuk digunakan pada kanak-kanak dan dewasa 12 tahun dan lebih tua, untuk rawatan penyakit anti-host transplantasi akut steroid-refraktori (GvHD). Perlu disebutkan bahawa ruxolitinib adalah ubat pertama dan satu-satunya yang diluluskan oleh FDA untuk merawat GvHD tahan steroid. Dalam kajian REACH 1 , jumlah tindak balas (ORR) pada 28 hari rawatan ruxolitinib adalah 57%, dan kadar respons lengkap (CR) adalah {{10} }%.

Dalam kajian REACH 2 , dibandingkan dengan kumpulan rawatan BAT, kadar remisi keseluruhan (ORR) pada 28 hari kumpulan rawatan Jakavi meningkat dengan ketara (62% vs { {3}}%, p 0010010 lt; 0. 001), mencapai titik akhir utama kajian. Dari segi titik akhir sekunder utama, berbanding dengan kumpulan rawatan BAT, kumpulan rawatan Jakavi mengekalkan jumlah pesakit yang jauh lebih tinggi yang mengekalkan ORR tahan lama selama 8 minggu (40% vs 22 %, p 0010010 lt; 0. 001). Di samping itu, kelangsungan hidup kegagalan (FFS) kumpulan rawatan Jakavi lebih lama daripada kumpulan rawatan BAT (5. 0 bulan vs 1. 0 bulan; HR=0. {{ 19}}, 9 5% CI: 0,3 5, 0. 60), dan titik akhir sekunder yang lain juga menunjukkan arah aliran positif, termasuk Tempoh pengampunan (DOR).

Dalam kajian ini, tidak ada isyarat keselamatan baru yang diperhatikan, dan kejadian buruk yang disebabkan oleh rawatan (AE) sesuai dengan profil keselamatan Jakavi yang diketahui. Reaksi buruk yang paling biasa adalah jangkitan trombositopenia, anemia, dan sitomegalovirus (CMV). Walaupun 38% dan 9% pesakit perlu menyesuaikan dos Jakavi dan BAT, masing-masing, jumlah pesakit yang menghentikan rawatan kerana AE lebih rendah (11% dan {{ 4}}%, masing-masing).

Robert Zeiser, Department of Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation, University Hospital Freiburg, Jerman, mengatakan: 0010010 quot; Pesakit dengan penyakit akut-dengan-inang menghadapi cabaran yang mengancam nyawa, dan pilihan rawatan adalah terhad. Khususnya, hampir separuh pesakit tidak mempunyai Respons rawatan steroid awal. Data baru dari kajian REACH 2 menunjukkan keunggulan Jakavi berbanding rejimen perawatan standard semasa, membuktikan lebih jauh bahawa menargetkan jalur JAK ini adalah strategi yang berkesan dalam penyakit yang sukar dirawat ini. 0010010 quot;

John Tsai, ketua pengembangan ubat global dan ketua pegawai perubatan di Novartis, berkata: 0010010 quot; REACH 2 adalah percubaan fasa III secara rawak pertama yang berjaya pada pesakit dengan cangkok akut steroid-refraktori -penyakit hos. Hasilnya yang meyakinkan meyakinkan kami bahawa Jakavi Ada potensi untuk menangani penyakit tahan api ini. Kami menantikan perbincangan dengan pengawal selia di luar Amerika Syarikat. 0010010 quot;

Penyakit Graft-versus-host (GvHD) adalah penyakit imun yang disebabkan oleh reaksi graft-versus-host, dan merupakan komplikasi utama dan penyebab utama kematian dalam pemindahan sel stem hematopoietik allogenik. Dalam kes ini, sel-sel yang ditanamkan memulakan tindak balas imun dan menyerang organ penerima transplantasi 0010010 # 39; GvHD terbahagi kepada dua bentuk, akut dan kronik, yang boleh mempengaruhi pelbagai sistem organ. Organ yang paling kerap terjejas adalah kulit, saluran gastrousus, dan hati. Secara klinikal, kebanyakan pesakit dirawat dengan glukokortikoid, yang merupakan kelas ubat steroid, dan penggunaan jangka panjang boleh menyebabkan komplikasi kesihatan yang serius. Pesakit dengan GVHD akut steroid-refraktori boleh menghidap penyakit yang teruk dengan kadar kematian satu tahun sekitar 70%. Dianggarkan bahawa kira-kira separuh daripada pesakit GVHD akut tidak mencukupi untuk terapi steroid setiap tahun.

ruxolitinib adalah perencat oral perintis Janus kinase 1 dan Janus kinase 2 (JAK {{2}} / JAK 2). Petunjuk semasa untuk ubat ini termasuk: fibrosis tulang, polycythemia vera (PV), dan penyakit kortikosteroid-refraktori akut cangkok-lawan-host (GvHD). Di pasaran AS, jenama ubat itu adalah Jakafi, yang dijual oleh Incyte; di luar Amerika Syarikat, jenama ubat itu adalah Jakavi, yang dijual oleh Novartis.

Pada masa ini, Incyte juga sedang mengembangkan krim ruxolitinib, yang sedang dalam pengembangan klinikal fasa III: (1) untuk rawatan pesakit dengan dermatitis atopik ringan hingga sederhana (projek TRuE-AD), (2) untuk rawatan Vitiligo remaja pada orang dewasa (projek TRuE-V). Incyte mempunyai hak global untuk mengembangkan dan mengkomersialkan krim ruxolitinib. Data kajian fasa II yang diterbitkan sebelumnya menunjukkan bahawa pesakit dengan kumpulan rawatan krim ruxolitinib telah meningkatkan skor indeks keparahan vitiligo muka dan perubahan warna lesi kulit vitiligo sistemik berbanding dengan kumpulan kawalan kenderaan (krim tanpa ubat). Mempunyai peningkatan yang ketara. Pada bulan Februari tahun ini, projek fasa III krim ruxolitinib untuk dermatitis atopik berjaya.

Perlu disebutkan bahawa awal bulan ini, Novartis dan Incyte mengumumkan permulaan percubaan klinikal fasa III (RUXCOVID) untuk menilai hubungan antara rawatan standard ruxolitinib (Jakafi / Jakavi) dan rawatan pneumonia koronavirus baru (COVID-19) ) Ribut sitokin. Ribut sitokin adalah tindak balas berlebihan imun yang teruk yang boleh menyebabkan kerosakan pernafasan kepada pesakit COVID-19 dan komplikasi pernafasan yang mengancam nyawa. Dalam kajian kolaboratif ini, Incyte akan menaja Amerika Syarikat dan Novartis akan menaja percubaan di luar Amerika Syarikat.

Novartis dan Incyte mengatakan bahawa keputusan untuk memulakan ruxolitinib untuk merawat ribut sitokin yang berkaitan dengan COVID-19 didasarkan pada bukti praklinis dan bukti klinikal awal dari kajian bebas, yang menunjukkan bahawa Jakafi / Jakavi dapat mengurangkan jumlah pesakit yang memerlukan perawatan intensif dan ventilasi mekanikal. Di samping itu, keputusan ini disokong oleh sejumlah besar data mengenai keselamatan dan keberkesanan Jakavi / Jakafi dalam penyakit seperti penyakit akut graft-lawan-host (GVHD) dan tumor myeloproliferative. Percubaan yang dicadangkan akan menilai pesakit dengan COVID-19 yang teruk yang disebabkan oleh jangkitan koronavirus baru (SARS-CoV-2), dan akan menggunakan Jakavi / Jakafi dalam kombinasi dengan penjagaan standard (SoC) dan membandingkannya dengan SoC.

Oleh kerana banyak pesakit dengan penyakit pernafasan yang teruk (seperti radang paru-paru) yang disebabkan oleh COVID-19 mempunyai ciri-ciri yang konsisten dengan peningkatan ribut sitokin dan pengaktifan jalur JAK-STAT, dapat disangka bahawa ruxolitinib mungkin berperanan dalam rawatan pesakit-pesakit ini.

Selain Novartis dan Incyte, Lilly juga mengumumkan bulan ini bahawa ia telah mencapai kesepakatan dengan Institut Alergi dan Penyakit Berjangkit Nasional (NIAID) di bawah Institut Kesihatan Nasional (NIH) untuk memasukkan JAK oral 1 / JAK 2 baricitinib inhibitor dalam penyesuaian NIAID Sekumpulan percubaan rawatan COVID-19 seksual melakukan kajian untuk menilai keberkesanan dan keselamatan baricitinib sebagai ubat terapi berpotensi untuk rawatan pesakit dalam yang didiagnosis dengan COVID-19. Kajian ini dilancarkan di Amerika Syarikat bulan ini, dan merancang untuk berkembang ke wilayah lain seperti Eropah dan Asia. Kajian ini menjangkakan hasil dalam 2 bulan akan datang.

Memandangkan cascade inflamasi pada COVID-19, aktiviti anti-radang baricitinib dianggap berpotensi memberi kesan yang baik dalam rawatan COVID-19, dan perlu dikaji lebih lanjut pada pesakit COVID-19. (dari Bioon.com)