Inhibitor Lisan Novartis Iptacopan Secara signifikan Mengurangkan Tahap Proteinuria!

Novartis baru-baru ini mengumumkan data dari kajian klinikal Fasa 2 (NCT03373461) iptacopan (LNP023) dalam rawatan nefropati IgA (IgAN). Hasil kajian menunjukkan bahawa rawatan iptacopan menurunkan protein dalam urin (proteinuria), menunjukkan potensi untuk menstabilkan fungsi ginjal. Proteinuria adalah penanda pengganti yang semakin dikenali yang berkaitan dengan perkembangan kegagalan buah pinggang.

iptacopan adalah perencat faktor B pertama, oral, kuat, selektif, molekul kecil, dan faktor B terbalik. Faktor B adalah protease serin utama dalam jalan alternatif sistem pelengkap. Pada masa ini, iptacopan sedang dikembangkan untuk rawatan beberapa penyakit buah pinggang dengan keperluan yang tidak dapat dipenuhi dengan penglibatan sistem pelengkap, termasuk nefropati IgA (IgAN), penyakit glomerular C3 (C3G), sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS)), nefropati membranous (MN), hemoglobinuria nokturnal paroxysmal (PNH).

iptacopan adalah aset paling maju dalam saluran penyakit buah pinggang Novartis, dan sasarannya adalah jalan alternatif pelengkap, yang merupakan pemacu utama penyakit buah pinggang yang didorong oleh pelengkap (CDRD). Berdasarkan prevalensi penyakit dan hasil positif kajian Tahap II, iptacopan telah diberikan Penunjukan Ubat Anak Yatim (ODD) untuk rawatan IgAN oleh Kesatuan Eropah EMA, Penunjuk Dadah Anak Yatim (ODD) untuk rawatan C3G dan PNH oleh EMA Kesatuan Eropah dan FDA AS, dan FDA memberikan rawatan untuk Kelayakan Dadah Terobosan PNH (BTD) dan Kelayakan Dadah Prioriti (PERDANA) yang diberikan oleh EMA untuk rawatan C3G.

struktur kimia iptacopan

NCT03373461 adalah kajian rawak, double-blind, plasebo terkawal, julat dos, kumpulan selari, reka bentuk fasa 2 adaptif, yang bertujuan untuk mengkaji keberkesanan dan keselamatan iptacopan dalam rawatan IgAN primer. Dalam kajian ini, pesakit IgAN (n=112) secara rawak diberikan plasebo atau dos iptacopan yang berbeza, diberikan dua kali sehari. Titik akhir utama adalah kesan tindak balas dos iptacopan terhadap penurunan nisbah protein air kencing terhadap kreatinin (UPCR 24 jam) berbanding dengan plasebo setelah 90 hari rawatan. Titik akhir sekunder merangkumi keselamatan dan toleransi iptacopan, serta biomarker yang mencerminkan aktiviti jalan pelengkap alternatif.

Ini adalah laporan pertama mengenai keberkesanan dan keselamatan penghambatan selektif IgAN' Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian tersebut mencapai titik akhir utama: pada hari ke-90 rawatan, dibandingkan dengan plasebo, iptacopan secara statistik signifikan dalam mengurangkan proteinuria (diukur dengan nisbah protein urin hingga kreatin 24 jam [UPCR 24h]) (p=0.038 ) kesan tindak balas dos. Berbanding dengan plasebo, dos tertinggi iptacopan yang diambil pada 200 mg dua kali sehari diharapkan dapat mengurangkan proteinuria sebanyak 23% pada 90 hari.

Iptacopan juga menunjukkan kecenderungan untuk menstabilkan fungsi ginjal, seperti yang dinilai oleh anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR). eGFR adalah petunjuk utama pembersihan buah pinggang dan digunakan untuk mengira kadar darah yang melalui dan disaring oleh buah pinggang. Sebagai tambahan, iptacopan menunjukkan keselamatan dan toleransi yang baik.

Penyelidik utama kajian dan Profesor Perubatan Ginjal di University of Leicester, Jonathan Barratt, mengatakan: "IgAN adalah penyakit yang dahsyat dan saat ini tidak ada rawatan yang disetujui. Data keberkesanan dan analisis keselamatan rawatan ini setelah 90 hari menunjukkan bahawa penggunaan iptacopan Menghambat jalan alternatif pelengkap mungkin merupakan kaedah yang berkesan untuk melambatkan perkembangan penyakit IgAN. Data ini menyoroti kemampuan iptacopan untuk menangani salah satu pendorong utama penyakit ini dan potensinya untuk memberikan terapi sasaran yang sangat diperlukan untuk pesakit IgAN."

John Tsai, ketua pengembangan ubat global dan ketua pegawai perubatan Novartis, berkata:" Penyakit ginjal yang didorong oleh pelengkap (CDRD), seperti IgAN, sangat dahsyat, terutama mempengaruhi orang muda dan menyebabkan beban penyakit yang tinggi. Data baru dari IgAN ini memberikan banyak bukti yang membuktikan potensi iptacopan mensasarkan penyebab utama penyakit buah pinggang yang jarang berlaku. Oleh kerana kami menyedari keperluan penting pesakit untuk pilihan rawatan penyakit ini, kami dengan cepat memajukan perkembangan klinikal iptacopan, dan percubaan Tahap III IgAN telah dilancarkan."