Lynparza (olaparib) Rawatan Tambahan BRCAm Berisiko tinggi HER2-awal Kanser Payudara: Mengurangkan Risiko Berulang Oleh 42%!

AstraZeneca dan Merck& Co baru-baru ini telah mengumumkan hasil percubaan fasa 3 (NCT02032823) OlympiA (NCT02032823) untuk rawatan tambahan ubat antikanker Lynparza yang disasarkan (olaparib) dalam rawatan mutasi BRCA pesakit kanser payudara awal berisiko tinggi HER2-negatif. Data menunjukkan bahawa dibandingkan dengan plasebo, rawatan adjuvan Lynparza menghasilkan peningkatan yang signifikan secara statistik dan klinikal dalam kelangsungan hidup penyakit tidak invasif (iDFS).

Perlu disebutkan bahawa Lynparza adalah ubat sasaran mutasi BRCA pertama yang telah menunjukkan manfaat klinikal dalam terapi tambahan. Dianggarkan bahawa 2.3 juta wanita di seluruh dunia akan didiagnosis menghidap barah payudara pada tahun 2020, dan mutasi BRCA terdapat pada sekitar 5% pesakit barah payudara. Kira-kira 55-65% wanita dengan mutasi BRCA1 dan sekitar 45% wanita dengan mutasi BRCA2 akan menghidap barah payudara sebelum usia 70 tahun.

Dave Fredrickson, Wakil Presiden Eksekutif Unit Perniagaan Onkologi AstraZeneca, mengatakan: “Ini adalah pertama kalinya ubat yang mensasarkan mutasi BRCA terbukti berpotensi untuk mengubah arah barah payudara awal dan membawa harapan untuk penyembuhan. Dengan memberikan penyelesaian yang dapat mengurangkan secara signifikan. Kami berharap Lynparza akan memberikan penanda aras baru untuk rawatan risiko kambuhan kanser payudara pada pesakit berisiko tinggi ini dan menunjukkan manfaat klinikal yang berterusan. Kami bekerjasama dengan pihak berkuasa untuk membawa Lynparza kepada pesakit ini secepat mungkin."

OlympiA adalah percubaan fasa 3 multi-pusat, kumpulan selari, terkawal plasebo, plasebo yang dirancang untuk menilai keberkesanan dan keselamatan tablet Lynparza dan plasebo dalam rawatan tambahan terhadap pesakit barah payudara awal HER2-negatif berisiko tinggi gBRCAm. Pesakit ini mempunyai rawatan tempatan yang lengkap dan kemoterapi neoadjuvant atau adjuvant standard. Titik akhir utama percubaan adalah iDFS, yang ditakrifkan sebagai masa dari pengacakan hingga kegagalan rawatan pertama (berulang tempatan atau jauh atau barah baru atau kematian dari sebab apa pun).

Dalam keseluruhan populasi percubaan, dibandingkan dengan plasebo, Lynparza mengurangkan risiko kambuhan kanser payudara invasif, barah kedua atau kematian sebanyak 42% (HR=0.58; 99.5% CI: 0.41-0.82; p< 0.0001).="" setelah="" 3="" tahun,="" 85.9%="" pesakit="" dalam="" kumpulan="" rawatan="" lynparza="" masih="" hidup="" dan="" bebas="" dari="" barah="" payudara="" invasif="" dan="" barah="" kedua,="" berbanding="" 77.1%="" pada="" kumpulan="">

Di samping itu, dalam keseluruhan populasi percubaan, Lynparza mempunyai peningkatan yang signifikan secara statistik dan secara klinikal dalam titik akhir sekunder utama survival bebas penyakit distal (DDFS) berbanding dengan plasebo. Lynparza mengurangkan risiko kekambuhan atau kematian penyakit jauh sebanyak 43% (HR=0.57; 99.5% CI: 0.39-0.83, p< 0.0001).="" pada="" masa="" pemotongan="" data="" awal,="" terdapat="" lebih="" sedikit="" kematian="" di="" kalangan="" pesakit="" yang="" dirawat="" dengan="" lynparza,="" tetapi="" perbezaan="" dalam="" kelangsungan="" hidup="" keseluruhan="" (os)="" tidak="" mencapai="" kepentingan="" statistik.="" percubaan="" akan="" terus="" menilai="" os="" sebagai="" titik="" akhir="" sekunder.="" dalam="" percubaan="" ini,="" keselamatan="" dan="" toleransi="" lynparza="" sesuai="" dengan="" yang="" diperhatikan="" dalam="" ujian="" klinikal="">

Pada bulan Februari 2021, Jawatankuasa Pemantauan Data Bebas (IDMC) mengesyorkan agar percubaan OlympiA beralih ke analisis awal dan pelaporan awal. Berdasarkan analisis interim yang dirancang, IDMC menyimpulkan bahawa percubaan melintasi pinggir dominan titik akhir utama iDFS dan menunjukkan faedah terapi Lynparza yang berkelanjutan dan relevan secara klinikal berbanding dengan plasebo.

Keputusan ujian OlympiA

Lynparza adalah perencat polimerase polosase ADP ribosa polimerase (PARP) oral pertama yang dapat memanfaatkan kecacatan pada laluan pembaikan kerosakan DNA (DDR) tumor untuk membunuh sel barah. Cara tindakan ini memberikan rawatan Lynparza yang mempunyai kerosakan kerosakan DNA yang berpotensi untuk pelbagai jenis tumor (seperti mutasi BRCA1 dan / atau BRCA2).

Pada bulan Julai 2017, AstraZeneca dan Merck mencapai kerjasama strategik global dalam onkologi untuk bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan Lynparza dan satu lagi perencat MEKselumetinibuntuk merawat pelbagai jenis tumor, termasuk barah payudara, prostat, dan pankreas.

Lynparza (olaparib) adalah penghambat PARP pertama di dunia&# 39, dan pertama kali diluluskan oleh FDA AS pada bulan Disember 2014. Setakat ini, Lynparza telah diluluskan untuk 7 indikasi rawatan: (1) rawatan penyelenggaraan lini pertama untuk orang dewasa dengan barah ovari maju BRCAm; (2) terapi penyelenggaraan lini pertama bevacizumab untuk orang dewasa dengan barah ovari maju yang positif HRD; (3) terapi pemeliharaan Pesakit dewasa dengan barah ovari berulang; (4) Pesakit dewasa dengan barah ovari gBRCAm maju; (5) Rawatan pesakit dewasa gBRCAm, HER2-negatif (HER2-) dengan barah payudara metastatik; (6) Rawatan penyelenggaraan lini pertama untuk orang dewasa dengan barah pankreas metastatik gBRCAm; (7) Rawatan pesakit dengan barah prostat tahan metastatik (mCRPC) yang membawa mutasi gen tertentu.

Di China, Lynparza (olaparib) telah diluluskan pada bulan Ogos 2018 untuk rawatan perawatan barah ovari berulang sensitif platinum. Lynparza adalah ubat sasaran pertama yang diluluskan untuk rawatan barah ovari di pasaran China, menandakan rawatan barah ovari China&# 39 memasuki era perencat PARP. Pada awal Disember 2019, Lynparza sekali lagi diluluskan untuk rawatan penyelenggaraan lini pertama pesakit dengan barah ovari maju yang bermutasi BRCA. Mendapatkan sokongan kuat dari China&untuk inovasi farmasi dan percepatan kelulusan ubat baru yang sangat diperlukan secara klinikal, Lynparza menjadi perencat PARP pertama yang diluluskan untuk terapi penyelenggaraan barah ovari barisan pertama di China. Pada 28 November 2019, Lynparza dimasukkan ke dalam Direktori Insurans Perubatan Nasional.