Novartis' Merintis SiRNA Kolesterol menurunkan ubat Leqvio: Dengan Ketara Dan Bertahan Turun LDL-C dalam 2 Subkumpulan ASCVD!

Novartis baru-baru ini mengumumkan pada persidangan Persatuan Kardiologi Eropah (ESC) 2021 keputusan dua keputusan analisis agregat fasa 3 ORION-9, -10, dan -11 percubaan ubat kolesterol inovatif Leqvio (inclisiran). Data menunjukkan bahawa dalam 2 subkumpulan pesakit dengan penyakit kardiovaskular atherosclerotic (ASCVD)-penyakit serebrovaskular (CeVD) dan penyakit polivaskular (PVD), 2 rawatan Leqvio setahun boleh dengan berkesan dan berterusan mengurangkan kolesterol lipoprotein ketumpatan rendah (LDL-C).

LDL-C adalah salah satu faktor risiko yang paling mudah diubah untuk ASCVD; Walau bagaimanapun, walaupun penggunaan statin secara meluas, 80% pesakit tidak memenuhi sasaran LDL-C yang disyorkan oleh garis panduan.

Analisis pertama yang diterbitkan pada mesyuarat itu menunjukkan bahawa pada pesakit dengan CeVD, berbanding dengan placebo, rawatan Leqvio mengurangkan LDL-C dengan purata 55.2% dari garis dasar ke hari 510 (p<0.0001). the="" second="" analysis="" showed="" that="" in="" patients="" with="" pvd,="" compared="" with="" placebo,="" leqvio="" treatment="" reduced="" ldl-c="" by="" an="" average="" of="" 48.9%="" from="" baseline="" to="" day="" 510=""><0.0001). the="" results="" in="" patients="" without="" pvd="" were="" similar.="" compared="" with="" placebo,="" leqvio="" treatment="" reduced="" ldl-c="" from="" baseline="" to="" day="" 510="" by="" an="" average="" of="" 51.5%=""><>

Dalam kedua-dua analisis ini, Leqvio diterima dengan baik dan profil keselamatannya serupa dengan placebo. Peristiwa buruk tempoh rawatan ringan utama (TEAE) di tapak suntikan adalah sifat jangka pendek, dengan tahap berlebihan tertentu. Ini konsisten dengan keputusan keseluruhan populasi yang dikumpulkan dalam percubaan gabungan. Pesakit dengan PVD mempunyai kekerapan yang lebih tinggi rawatan kejadian buruk yang serius (TESAE), yang mungkin disebabkan oleh penyakit mereka yang lebih serius.

David Soergel, MD, Ketua Global Pembangunan Dadah Kardiovaskular, Renal dan Metabolik di Novartis, berkata: "Kami tahu bahawa pendedahan jangka panjang kepada LDL-C yang dinaikkan secara berterusan meningkatkan risiko ASCVD, yang boleh membawa kepada peristiwa kardiovaskular seperti serangan jantung atau strok. Analisis ini menunjukkan bahawa 2 rawatan Leqvio setahun memberikan pengurangan LDL-C yang sama dan berterusan dalam 2 subkumpulan ASCVD (CeVD dan PVD) yang lebih kecil kepada populasi percubaan ASCVD fasa 3 yang lebih luas. Satu dan satu-satunya kecil interfering RNA (siRNA) yang menyediakan pengurangan LDL-C yang berkesan dan berterusan, Leqvio boleh membantu menguruskan faktor risiko kardiovaskular utama ASCVD. Membalikkan lengkung kehidupan dengan mengurangkan dan mencegah kematian pramatang yang disebabkan oleh penyakit kardiovaskular adalah komponen utama cita-cita kita."

Leqvio adalah ubat perintis yang merendahkan kolesterol siRNA yang dibangunkan oleh syarikat farmaseutikal The Medicines Company (TMC). Novartis memperoleh TMC dengan harga US$9.4 bilion pada November 2019 dan termasuk dalam inclisiran. Pada masa ini, inclisiran juga sedang menjalani kajian semula oleh FDA US.

Pada bulan Disember 2020, inclisiran telah diluluskan oleh Suruhanjaya Eropah (EC) dan dijual di Eropah di bawah nama perdagangan Leqvio sebagai bantuan kepada kawalan diet untuk rawatan hiperkolesterolemia primer dewasa (heterozygous familial dan bukan keluarga) Khusus) atau dislipidemia campuran, khususnya: (1) Leqvio digabungkan dengan statin atau statin dan terapi lipid-merendahkan lain digunakan untuk merawat pesakit yang tidak dapat mencapai matlamat rawatan LDL-C untuk menerima dos maksimum yang diterima statin statin; (2) Leqvio digabungkan dengan terapi lain yang menurunkan lipid untuk merawat pesakit yang tidak bertoleransi statin atau kontraindikasi kepada statin.

Leqvio ditadbir oleh suntikan subcutaneous. Selepas setiap pentadbiran dalam bulan ke-0 dan ke-3, ia ditadbir sekali setiap 6 bulan semasa tempoh penyelenggaraan, dan hanya 2 suntikan setahun diperlukan. Berbanding dengan terapi menurunkan kolesterol di pasaran, Leqvio dijangka meningkatkan pematuhan jangka panjang dengan ketara.

Perlu disebutkan bahawa Leqvio adalah terapi RNA yang pertama dan hanya kecil yang mengganggu (siRNA) merendahkan kolesterol (LDL-C). Bahan aktif ubat adalah inclisran, yang merupakan siRNA pertama seumpamanya dengan mekanisme tindakan baru. Melalui gangguan RNA (RNAi), ia boleh mengurangkan penyakit kardiovaskular atherosclerotic (ASCVD). , Tahap LDL-C pada pesakit dengan ASCVD risiko setara, heterozygous familial hyperkolesterolemia (HeFH). Penyakit-penyakit ini adalah pemacu utama serangan jantung dan strok, dan akhirnya boleh membawa kepada kematian.

Di Eropah, penyakit kardiovaskular (CVD) membunuh 3.9 juta orang setiap tahun. Walaupun penggunaan statin secara meluas, 80% pesakit berisiko tinggi gagal memenuhi sasaran LDL-C yang disyorkan oleh garis panduan. Data klinikal menunjukkan bahawa pada pesakit menerima dos maksimum terapi pengurangan lipid tetapi dengan LDL-C yang tinggi, Leqvio boleh dengan berkesan dan berterusan mengurangkan LDL-C, dan keselamatannya adalah sama dengan placebo. Melalui rejimen dosing dua kali setahun yang unik, Leqvio boleh diintegrasikan dengan lancar ke dalam lawatan perubatan biasa pesakit, meningkatkan pematuhan dan meningkatkan prognosis pesakit.

Inclisiran adalah terapi menurunkan kolesterol pertama dalam kategori siRNA, mensasarkan proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), yang merupakan mekanisme utama di mana badan mengawal LDL-C. Protein PCSK9 boleh mengurangkan keupayaan hati untuk mengeluarkan kolesterol lipoprotein ketumpatan rendah (LDL-C) dari darah, dan LDL-C diiktiraf sebagai faktor risiko utama untuk penyakit kardiovaskular (CVD). Sasaran PCSK9 menyediakan model rawatan baru untuk memerangi LDL-C, yang dianggap sebagai kemajuan terbesar dalam bidang lipid-menurun selepas statin (seperti Lipitor).

inclisiran adalah sejenis siRNA yang menggunakan proses semulajadi gangguan RNA manusia untuk mengikat pengekodan mRNA protein PCSK9, mengurangkan tahap mRNA melalui gangguan RNA dan menghalang hati daripada menghasilkan protein PCSK9, dengan itu meningkatkan keupayaan hati untuk mengeluarkan LDL-C dari darah, dan Merealisasikan pengurangan tahap LDL-C.

Sehingga kini, dua ubat antibodi monoklonal yang mensasarkan penindasan protein PCSK9 telah diluluskan untuk pasaran, iaitu Repatha Amgen dan Praluent Sanofi/Regeneron. Tidak seperti ubat perencat monoklonal PCSK9, sebagai ubat RNAi, inclisiran berfungsi dengan secara langsung menutup pengeluaran protein PCSK9 di dalam hati.

Walaupun ia ketinggalan di belakang perencat PCSK9 lain, kemudahan tempoh penyelenggaraan inclisiran hanya memerlukan dua pentadbiran subcutaneous setahun, yang memberikan peluang penembusan pasaran yang baik dalam pasaran dadah yang merendahkan kolesterol. Credit Suisse sebelum ini meramalkan bahawa jualan tahunan global Inclisiran pada 2024 akan mencecah 1.13 bilion dolar AS.