Novartis Tafinlar + Terapi Sasaran Mekinis Selama 1 Tahun: Kadar Kelangsungan Hidup Tanpa Kegagalan 5 Tahun 52%

Novartis baru-baru ini mengumumkan bahawa hasil kajian Melanoma Milestone Phase 3 COMBI-AD telah diterbitkan dalam New England Journal of Medicine (NEJM). Hasil kajian menunjukkan bahawa pada pesakit melanoma positif mutasi BRAF tahap III berisiko tinggi, setelah pembedahan melanoma dikeluarkan, terapi kombinasi yang disasarkan Tafinlar (dabrafenib) dan Mekinist (trametinib) untuk rawatan adjuvan pasca operasi dapat memberikan pengulangan jangka panjang dan tahan lama Manfaat survival (RFS): Lebih daripada separuh (52%) pesakit selamat dalam masa 5 tahun tanpa berulang.

COMBI-AD adalah kajian pertama yang menunjukkan bahawa terapi yang disasarkan digunakan sebagai rawatan tambahan untuk melanoma mutan BRAF tahap III berisiko tinggi untuk menunjukkan manfaat survival bebas berulang 5 tahun: Berbanding dengan plasebo, kombinasi Tafinlar yang disasarkan {{ 4}} Mekinis boleh berulang. Atau mengurangkan risiko kematian sebanyak 49%. Data yang dikemas kini juga menunjukkan bahawa gabungan sasaran Mekinis Tafinlar juga meningkatkan kelangsungan hidup tanpa metastasis jauh, yang merupakan titik akhir kajian.

Di peringkat global, lebih daripada 285,000 kes melanoma didiagnosis setiap tahun, dan kira-kira separuh daripadanya membawa mutasi BRAF. Pesakit dengan melanoma tahap III yang menjalani pembedahan mungkin berisiko berulang kerana sel melanoma mungkin kekal di dalam badan setelah pembedahan. Kajian yang relevan menunjukkan bahawa pada pesakit dengan melanoma tahap III berisiko tinggi, kebiasaan berulang biasanya berlaku dalam 5 tahun. Penemuan terbaru dari COMBI-AD menambah lebih banyak bukti, yang mengesahkan bahawa Tafinlar + Mekinist mempunyai nilai klinikal yang besar dalam rawatan tambahan pesakit melanoma mutan BRAF tahap III berisiko tinggi.

Dr. Jeff Legos, Wakil Presiden Kanan dan Ketua Pengembangan Dadah Onkologi, Novartis Oncology, mengatakan: “Bagi pesakit melanoma tahap III berisiko tinggi, mencapai matlamat lima tahun untuk tidak berulang adalah saat yang sangat penting. Gabungan sasaran Mekinis Tafinlar + akan membantu Pesakit dan doktor membayangkan semula kemungkinan rawatan untuk melanoma lanjut. Kami bangga dengan manfaat yang jauh dan berkekalan yang ditunjukkan oleh COMBI-AD dan mengucapkan terima kasih kepada pesakit, penyelidik dan keluarga mereka yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal ini."

COMBI-AD adalah kajian fasa III lengan dua, rawak, double-blind, plasebo, terkawal, yang mendaftarkan sejumlah 870 pesakit yang telah menyelesaikan pembedahan pembedahan dan belum menerima rawatan anti-barah, disahkan oleh histologi, BRAF V600E / K Pesakit dengan melanoma kulit berisiko tinggi, berisiko tinggi (tahap IIIa [metastasis nodus limfa> 1mm], tahap IIIb atau IIIc). Dalam kajian itu, pesakit secara rawak ditugaskan untuk menerima terapi kombinasi Tafinlar (150mg BID) + Mekinist (2mg QD) (n=438) atau plasebo yang sesuai (n=432) untuk rawatan adjuvan pasca operasi, dan rawatannya habis hingga satu tahun. Dalam kajian ini, pementasan melanoma dinilai mengikut panduan AJCC edisi ke-7. Titik akhir utama adalah survival bebas berulang (RFS), dan titik akhir sekunder termasuk survival keseluruhan (OS), survival tanpa metastasis jauh, analisis bebas berulang, dan keselamatan.

Hasil tindak lanjut 5 tahun (60 bulan) diperoleh dari analisis prospektif 870 pesakit dengan melanoma mutan BRAF V600 yang dirawat dengan Tafinlar + Mekinis selepas pembedahan, yang mewakili yang terpanjang di antara kumpulan tahap III pesakit melanoma menerima terapi adjuvan yang disasarkan Susulan dan set data terbesar.

Hasil kajian menunjukkan bahawa pada pemotongan data 5 tahun: (1) 52% (95% CI: 48-58%) kumpulan rawatan Mekinis Tafinlar + bertahan tanpa berulang, dan 36% (95% CI: 32-41) dalam kumpulan plasebo). (2) RFS median dalam kelompok perawatan Mekinis Tafinlar + (iaitu, jangka masa 50% pesakit masih hidup tanpa berulang) belum mencapai (NR; 95% CI: 47.9 bulan-NR , dan RFS median dalam kumpulan plasebo adalah 16.6 Bulan (95% CI: 12.7-22.1 bulan). (3) Dibandingkan dengan plasebo, rawatan Tafinlar + Mekinis mengurangkan risiko berulang atau kematian sebanyak 49% (HR=0,51; 95% CI: 0,42, 0,61).

Analisis subkumpulan menunjukkan bahawa menurut penilaian standard pementasan AJCC-7, manfaat RFS untuk semua ruang bawah tanah (IIIa / b / c) hampir serupa. Bagi pesakit yang dirawat dengan Tafinlar + Mekinist, kadar kelangsungan hidup bebas metastasis (DMFS) 5 tahun adalah 65% (95% CI: 61-71%), berbanding dengan 54% (95% CI, 49- 60%) dalam kumpulan plasebo.

Pada masa ini, kajian COMBI-AD sedang menilai titik akhir sekunder survival keseluruhan (OS); analisis OS semasa analisis interim pertama menunjukkan bahawa kadar OS 3 tahun dalam kumpulan rawatan Mekinis Tafinlar + adalah 86%, dan kumpulan plasebo adalah 77%. Hasil OS menunjukkan bahawa dibandingkan dengan plasebo, terapi kombinasi Tafinlar + Mekinis lebih bermanfaat, tetapi tidak mencapai ambang kepentingan yang ditentukan sebelumnya p=0,000019.

Semasa tindak lanjut jangka panjang, semua pesakit telah menyelesaikan rawatan. Tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam kejadian atau keparahan kejadian buruk serius yang dilaporkan semasa tindak lanjut antara kumpulan Mekinis Tafinlar {/ 3} dan kumpulan plasebo.

Dianggarkan sekitar 285.000 kes melanoma baru (tahap 0-IV) didiagnosis secara global setiap tahun, dan kira-kira separuh daripadanya membawa mutasi BRAF. Ujian genetik dapat menentukan sama ada terdapat mutasi BRAF pada tumor. Salah satu cara untuk melanoma adalah berdasarkan tahap metastasis.

Pada tahap III melanoma, tumor telah merebak ke kelenjar getah bening tempatan dan risiko kambuh atau metastasis lebih tinggi. Pesakit dengan melanoma tahap III berisiko tinggi untuk berulang selepas pembedahan kerana sel barah mungkin masih kekal di dalam badan setelah melanoma dikeluarkan secara pembedahan. Secara amnya, berulang pesakit dengan melanoma tahap III kebanyakannya berlaku dalam 5 tahun. Rawatan tambahan untuk pesakit dengan melanoma berisiko tinggi dapat membantu mengurangkan risiko berulang.

Kedua-dua Tafinlar dan Mekinist adalah ubat antikanker yang disasarkan, yang mensasarkan kinase yang berlainan dalam keluarga serine / threonine kinase dalam lata isyarat RAS / RAF / MEK / ERK, BRAF dan MEK1 / 2, masing-masing. Pengaktifan yang tidak normal dipercayai memainkan peranan penting dalam berlakunya melanoma dan jenis barah lain. Gabungan Tafinlar dan Mekinist dapat memperlambat pertumbuhan tumor dengan lebih berkesan daripada satu ubat. Pada masa ini, Novartis sedang menjalankan projek klinikal global untuk menilai kombinasi Tafinlar + Mekinis dalam rawatan pelbagai jenis tumor.

Petunjuk yang disetujui untuk gabungan Mekinis Tafinlar termasuk: (1) rawatan pesakit dengan mutasi BRAF V600 tahap III resectable, unreectable atau metastatic melanoma; (2) rawatan pesakit dengan mutasi BRAF V600E metastatik barah paru-paru sel kecil (Amerika Syarikat), rawatan pesakit NSCLC lanjut dengan mutasi BRAF V600 (EU). Sebagai tambahan, Tafinlar dan Mekinist telah disetujui di beberapa negara di seluruh dunia sebagai ubat tunggal untuk merawat pesakit dengan melanoma metastatik yang tidak dapat dirawat dengan mutasi BRAF V600.