Terapi Gabungan Olaparib Menerima Kelayakan Penilaian Keutamaan

Hari ini, AstraZeneca dan Merck (MSD) mengumumkan bahawa FDA telah menerima olaparib (Lynparza) sebagai aplikasi dadah baru dan diberi status semakan keutamaan sempena bevacizumab (Bevacizumab), rawatan penyelenggaraan peringkat pertama untuk pesakit kanser ovari lanjut sepenuhnya atau sebahagian daripada kemoterapeutik yang mengandungi platinum. Sekiranya diluluskan, ini akan menjadi petunjuk keempat Lynparza untuk kelulusan kanser ovari di Amerika Syarikat.

Kanser ovari adalah penyebab kematian kanser yang paling kerap pada wanita di seluruh dunia. Pada 2018, terdapat hampir 300,000 kes yang baru didiagnosis dan kira-kira 185,000 kematian. Kebanyakan wanita didiagnosis dengan kanser ovari canggih dengan kadar kelangsungan hidup selama lima tahun kira-kira 30%. Untuk kanser ovari baru yang baru didiagnosis, tujuan utama rawatan adalah untuk melambatkan perkembangan penyakit selama mungkin dan mengekalkan kualiti hidup pesakit untuk mencapai matlamat remisi atau penyembuhan lengkap.

Olaparib adalah perencat PARP yang diluluskan pertama dan terapi pertama yang disasarkan untuk menangani kecacatan dalam laluan pembaikan kerosakan DNA (DDR), seperti mutasi dalam gen BRCA. Sebagai dua protein pembaikan DNA penting dalam sel, PARP terutamanya membaiki kerosakan DNA tunggal, sementara BRCA terutama membaiki kerosakan DNA dua kali ganda. Dalam pesakit kanser yang membawa mutasi BRCA1 atau BRCA2, pembaikan kerosakan DNA menjadi sangat bergantung kepada PARP kerana tidak mengaktifkan protein BRCA. Sekiranya aktiviti PARP terus menghambat, sel-sel tumor akan menghasilkan sejumlah besar kerosakan DNA apabila mereka membahagikan, akhirnya menyebabkan kematian mereka. Inhibitor PARP tidak hanya boleh memberi kesan yang ketara kepada pesakit dengan kanser payudara dan ovari yang membawa mutasi BRCA, tetapi juga mempunyai kesan yang signifikan terhadap pesakit kanser prostat yang membawa mutasi BRCA.

Anugerah kajian keutamaan FDA berdasarkan keputusan fasa percubaan fasa 3 utama, PAOLA-1, yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine. Percubaan ini membandingkan keberkesanan Lynparza dengan bevacizumab berbanding bevacizumab sahaja pada pesakit kanser ovari yang terapi yang terapi dalam terapi penyelenggaraan peringkat pertama.

Keputusan yang dinilai oleh penyelidik menunjukkan bahawa Lynparza dalam kombinasi dengan bevacizumab mengurangkan risiko kemajuan penyakit atau kematian sebanyak 41% (HR = 0.59, p <0.0001) dan="" mengurangkan="" survival="" bebas="" median="" pesakit="" (pfs)="" dari="" 16.6="" bulan="" dilanjutkan="" ke="" 22.1=""> Dua tahun selepas percubaan bermula, 46% pesakit yang menerima Lynparza ditambah bevacizumab tidak mengalami perkembangan penyakit, berbanding dengan 28% pesakit dalam kumpulan monoterapi bevacizumab.

FDA dijangka memberi respons kepada permohonan ini pada suku kedua tahun ini.