Olumiant (baricitinib) Berkesan Meningkatkan Sakit / Fungsi Badan / Kekejangan Pagi Pada Sendi

Eli Lilly dan rakannya Incyte baru-baru ini mengumumkan perencat oral JAK baru Olumiant (baricitinib) dalam rawatan arthritis rheumatoid sederhana hingga teruk (RA) pada Mesyuarat Tahunan Rheumatologi Eropah (EULAR2021) pada tahun 2021. Analisis data selepas fakta. Hasil kajian menunjukkan bahawa pada pesakit dengan semua tahap aktivitas penyakit, perawatan selama 12 minggu, dibandingkan dengan Humira (Humira, nama generik: adalimumab, adalimumab) dan plasebo, tablet Olumiant 4mg mempunyai hasil yang lebih baik dalam pelaporan pesakit. Peningkatan besar: tempoh kesakitan dan kekejangan sendi pada waktu pagi (kekakuan sendi pagi) dikurangkan, dan keseluruhan fungsi badan bertambah baik.

Olumiant adalah perencat JAK oral, yang ditemui oleh Incyte dan dilesenkan kepada Eli Lilly. Di China, Olumiant (baricitinibtablet) tablet 2 mg diluluskan pada bulan Julai 2019 untuk rawatan arthritis rheumatoid aktif (RA) sederhana hingga teruk pada orang dewasa.

Olumiant adalah perencat tirosin protein kinase (JAK) 1/2, diberikan secara lisan sekali sehari, sesuai untuk pesakit sederhana hingga teruk dengan keberkesanan atau intoleransi yang lemah terhadap satu atau lebih ubat anti-reumatik penambah penyakit (DMARD) Pesakit dewasa dengan rheumatoid aktif artritis boleh digunakan dalam kombinasi dengan methotrexate atau ubat anti-rematik bukan biologi lain.

Dalam analisis bedah siasat ini, 1305 pesakit dari kajian RA-BEAM Tahap 3 dibahagikan secara rawak kepada 3 kumpulan rawatan: Olumiant (oral, sekali sehari, 4 mg), Humira (suntikan, sekali setiap minggu, 40 mg), Placebo, setiap kumpulan menerima latar belakang metotreksat pada masa yang sama. Kesakitan dinilai menggunakan skala analog visual 0-100mm, dan semakin tinggi skornya, semakin teruk kesakitannya. Fungsi fizikal dinilai menggunakan skala HAQ-DI. Semakin rendah skor, semakin baik fungsi fizikal dan kurang upaya. Tempoh kekejangan sendi pagi (minit) dan keletihan yang dilaporkan oleh pesakit pada waktu pagi dinilai menggunakan skala FACIT-F. Semakin tinggi skor, semakin sedikit keletihan. Aktiviti penyakit diukur oleh CDAI dan diklasifikasikan sebagai pengampunan (REM, ≤2.8), aktiviti penyakit rendah (LDA,> 2.8 hingga ≤10), aktiviti penyakit sederhana (MDA,> 10 hingga ≤22) , Aktiviti penyakit tinggi (HDA,> 22).

Model regresi linier digunakan untuk menjalin hubungan antara perubahan hasil yang dilaporkan pesakit (tindak balas) pada 12 minggu dan nilai CDAI pada 12 minggu (pemboleh ubah penjelasan utama) untuk menilai hasil yang dilaporkan oleh pesakit yang mengambil 4 mg Olumiant dibandingkan dengan plasebo dan Humira. Tahap peningkatan dalam spektrum tahap aktiviti penyakit. Kaedah pemerhatian terakhir yang dijalankan (LOCF) digunakan untuk menyiratkan nilai yang hilang.

Hasil analisis menunjukkan bahawa selama 12 minggu rawatan, dibandingkan dengan Humira dan plasebo, pesakit yang dirawat dengan 4mg Olumiant menyaksikan penurunan rasa sakit dan peningkatan fungsi fizikal yang lebih besar, dan tempoh kekejangan sendi pada waktu pagi berkurang. Perbezaan dalam menghilangkan rasa sakit ini tidak dipengaruhi oleh aktiviti penyakit semasa rawatan. Dalam analisis ini, setelah 12 minggu menjalani rawatan, pesakit yang mengambil Olumiant 4 mg mengalami peningkatan keletihan yang lebih besar daripada plasebo, serupa dengan Humira. Hasil keselamatan selaras dengan hasil analisis keselamatan yang ditetapkan pada Olumiant oral pada pesakit dengan rheumatoid arthritis. Data keberkesanan terperinci ditunjukkan dalam jadual di bawah.

Peter C. Taylor, pengarang pertama analisis post-mortem ini dan profesor kajian muskuloskeletal di University of Oxford, mengatakan:" Walaupun terdapat pilihan rawatan yang ada, pesakit dengan rheumatoid arthritis masih hidup dengan gejala harian (termasuk sakit), dan gejala ini terus membataskannya. Aktiviti harian. Analisis ini memberi pakar rheumatologi wawasan berharga untuk membantu pesakit mengurangkan aktiviti penyakit dan menyelesaikan gejala harian yang penting bagi pesakit."

Menganalisis data selepas fakta

Bahan farmaseutikal aktif Olumiant adalahbaricitinib, yang merupakan perencat JAK1 dan JAK2 selektif dan terbalik. Ia kini dalam pengembangan klinikal untuk rawatan pelbagai penyakit radang dan autoimun, termasuk rheumatoid arthritis (RA), psoriasis, nefropati diabetes, dermatitis atopik (AD), lupus eritematosus sistemik (SLE), dll. Terdapat 4 jenis Enzim JAK, iaitu JAK1, JAK2, JAK3 dan TYK2. Sitokin yang bergantung pada JAK terlibat dalam patogenesis pelbagai keradangan dan penyakit autoimun, menunjukkan bahawa perencat JAK dapat digunakan secara meluas dalam rawatan pelbagai penyakit radang. Dalam ujian pengesanan kinase, baricitinib menunjukkan penghambatan 100 kali lebih kuat terhadap JAK1 dan JAK2 daripada JAK3.

Olumiant adalah perencat JAK oral, yang ditemui oleh Incyte dan dilesenkan kepada Eli Lilly. Sejauh ini, Olumiant telah diluluskan dan dipasarkan di lebih dari 75 negara (termasuk Amerika Syarikat, China, Kesatuan Eropah, dan Jepun) untuk rawatan pesakit dewasa dengan arthritis rheumatoid aktif (RA) sederhana hingga teruk. Sebagai tambahan, Olumiant diluluskan untuk rawatan pesakit dewasa dengan dermatitis atopik sederhana hingga teruk di lebih dari 40 negara (termasuk seluruh Kesatuan Eropah dan Jepun). Baru-baru ini, Olumiant juga diluluskan di Jepun untuk rawatan radang paru-paru berkaitan COVID-19 pada pesakit dewasa yang dirawat di hospital.

Dalam rawatan RA, dos yang diluluskan oleh Olumiant&di EU adalah 4mg dan 2mg, dos yang diluluskan di Amerika Syarikat adalah 2mg, dan dos yang diluluskan di China adalah 2mg. Dari segi ubat, Olumiant diambil secara lisan sekali sehari sebagai agen tunggal atau digabungkan dengan metotreksat (MTX) atau terapi anti-reumatik yang diubahsuai penyakit bukan biologi (DMARD bukan biologi). Tidak digabungkan untuk menggabungkan Olumiant dengan perencat JAK lain, atau DMARD biologi, dan imunosupresan yang kuat (seperti azathioprine dan siklosporin). Perlu diingat bahawa label ubat AS Olumiant&disertakan dengan amaran kotak hitam, yang menunjukkan risiko jangkitan serius, tumor ganas dan trombosis.