Tablet Gabungan Antagonis Reseptor GnRH Lisan Hampir Akan Diluluskan di EU

Myovant Sciences adalah sebuah syarikat kesihatan yang memfokuskan diri untuk mengembangkan terapi inovatif untuk mentakrifkan semula rawatan wanita dan lelaki. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Jawatankuasa Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) untuk Produk Ubat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan pendapat kajian positif yang mengesyorkan kelulusanrelugolixtablet sebatian Ryeqo (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone asetat 0.5mg), ubat ini diambil secara lisan sekali sehari untuk rawatan gejala sederhana hingga teruk yang berkaitan dengan fibroid rahim pada wanita yang mengandung anak. Dua gejala fibroid rahim yang paling biasa adalah menorrhagia (HMB) dan sakit.

Pada bulan Mac 2020, Myovant menandatangani perjanjian lesen eksklusif dengan Hungarian Gedeon Richter. Gedeon akan mengkomersialkan tablet kompaun relugolix di Eropah, Rusia, Amerika Latin, Australia dan New Zealand serta negara dan wilayah lain. Rawatan fibroid rahim dan endometriosis. Menurut terma perjanjian, Myovant terus menerajui pengembangan global tablet kompaun relugolix, sementara Jirui bertanggungjawab untuk pengembangan klinikal, pembuatan dan semua pengkomersialan di wilayahnya.

Pendapat tinjauan positif CHMP didasarkan pada data keselamatan dan keberkesanan projek Fasa 3 LIBERTY. Projek ini merangkumi 2 kajian klinikal merentas desa selama 24 minggu berulang (LIBERTY 1 dan LIBERTY 2), kajian lanjutan satu tahun, dan kajian penarikan secara rawak untuk menilai keselamatan dan keberkesanan tablet kompaun relugolix sehingga 2 tahun. Hasil penyelidikan LIBERTY 1 dan LIBERTY 2 diterbitkan dalam jurnal perubatan antarabangsa" New England Journal of Medicine" (NEJM) pada bulan Februari 2021. Seperti yang telah disebutkan sebelumnya, kedua-dua kajian ini mencapai titik akhir utama kadar remisi kehilangan haid, dan pada masa yang sama mencapai 6 dari 7 titik akhir sekunder utama. Tablet kompaun Relugolix juga mengekalkan ketumpatan mineral tulang yang setanding dengan plasebo, iaitu 24 minggu. Sebahagian keselamatan dalam keadaan bertoleransi dengan baik.

Dr Roberta Venturella, penyelidik projek LIBERTY dan profesor bersekutu Catanzaro University, mengatakan: “Lebih daripada 25% wanita yang mengandung anak menderita fibroid rahim. Penyakit kronik ini boleh menyebabkan simptom yang melemahkan dan memberi kesan yang besar terhadap kualiti hidup. Rawatan jangka panjang diperlukan. Pilihan rawatan adalah terhad, dan banyak wanita menghadapi keputusan untuk menjalani pembedahan untuk menghilangkan gejala. Pendapat positif CHMP mengesahkan potensi Ryeqo untuk menyelesaikan pendarahan haid yang teruk dan sakit yang berkaitan dengan fibroid rahim, dan akan memberi pesakit dan doktor pilihan rawatan baru yang penting."

relugolixstruktur kimia (sumber gambar: medchemexpress.com)

Pada masa ini, tablet kompaun relugolix juga sedang dikaji oleh FDA AS, dan tarikh tindakan sasarannya adalah 1 Jun 2021. Sekiranya diluluskan, tablet sebatian relugolix akan menyediakan rancangan rawatan sehari untuk wanita dengan fibroid rahim.

Pada bulan Disember 2020, Pfizer dan Myovant Sciences mencapai perjanjian kerjasama $ 4,2 bilion untuk mengembangkan dan mengkomersialkan relugolix di Amerika Syarikat dan Kanada untuk bidang onkologi dan kesihatan wanita &. Pfizer juga akan mendapat hak eksklusif untuk mengkomersialkan relugolix untuk onkologi di luar Amerika Syarikat dan Kanada (tidak termasuk negara-negara Asia tertentu).

Relugolix adalah antagonis reseptor hormon pelepasan gonadotropin (GnRH) sekali sehari, yang dapat menyekat reseptor GnRH di kelenjar pituitari dan mengurangkan pengeluaran estradiol ovari. Hormon ini diketahui dapat merangsang pertumbuhan fibroid rahim dan endometriosis. Selain itu, relugolix juga dapat menghambat produksi testosteron di testis, yang dapat merangsang pertumbuhan barah prostat.

relugolix dikembangkan oleh Takeda, dan Myovant (sebuah syarikat yang dibentuk oleh Roivant dan Takeda) memperoleh lesen global eksklusif pada bulan Jun 2016 kecuali Jepun dan negara-negara Asia yang lain. Di Jepun, relugolix telah diluluskan pada Januari 2019 dan dipasarkan dengan nama jenama Relumina untuk memperbaiki gejala berikut yang disebabkan oleh fibroid rahim: menorrhagia, sakit perut bawah, sakit belakang dan anemia.

Pada masa ini, Myovant sedang mengembangkan tablet relugolix oral (120mg) sekali sehari untuk mengubati barah prostat lanjut. Pada 18 Disember 2020, Orgovyx (relugolix, 120mg tablet) telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan pesakit dewasa dengan barah prostat lanjut.

Perlu dinyatakan bahawa Orgovyx adalah antagonis reseptor GnRH oral pertama dan satu-satunya yang diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan barah prostat lanjut. Ubat itu diluluskan melalui proses tinjauan keutamaan. Dalam kajian fasa 3 HERO, kadar remisi rawatan relugolix setinggi 96.7%, yang jauh lebih baik daripada leuprolida asetat (88.8%), sambil mengurangkan risiko kejadian buruk kardiovaskular (MACE) sebanyak 54%.

Di samping itu, Myovant juga sedang mengembangkan tablet sebatian relugolix oral (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone acetate 0.5mg) sehari sekali untuk merawat fibroid rahim wanita dan endometriosis. Pada masa ini,relugolixtablet kompaun untuk rawatan fibroid rahim wanita sedang dikaji oleh agensi pengawalseliaan AS dan EU. Tablet kompaun Relugolix untuk rawatan endometriosis dijangka akan mengemukakan permohonan pemasaran pada separuh pertama tahun 2021.

Berdasarkan kadar perencatan 100% tablet senyawa relugolix pada ovulasi wanita dalam kajian fasa 1, Myovant dan Pfizer melancarkan percubaan klinikal fasa 3 pada bulan April tahun ini untuk menilai kesan kontraseptif tablet sebatian relugolix.