Rawatan Oxbryta (voxelotor) Selama 72 Minggu Anemia, Hemolisis, Dan Kesihatan Keseluruhan yang bertambah baik!

Terapi Darah Global (GBT) baru-baru ini menilai Oxbryta (voxelotor) untuk rawatan anemia hemolitik pada pesakit dengan penyakit sel sabit (SCD). Analisis lengkap data 72 minggu kajian Fasa 3 HARAPAN telah diterbitkan dalam jurnal perubatan antarabangsa" The Lancet Hematology" (The Lancet Hematologi). Hasil kajian menunjukkan bahawa pesakit yang menerima rawatan Oxbryta mengalami peningkatan yang signifikan dalam tahap hemoglobin, penurunan hemolisis, dan peningkatan keseluruhan kesihatan. Penemuan ini menyokong penggunaan jangka panjang Oxbryta untuk mengurangkan anemia hemolitik dan hemolisis pada pesakit SCD, sehingga berpotensi mengurangkan komplikasi yang mengancam nyawa. (Untuk perincian artikel, lihat: Voxelotor pada remaja dan orang dewasa dengan penyakit sel sabit (HARAPAN): hasil susulan jangka panjang percubaan fasa 3 antarabangsa, rawak, buta ganda, terkawal plasebo)

Oxbryta adalah ubat oral pertama-dalam-kelas, sehari, yang secara langsung menghalang polimerisasi hemoglobin, yang merupakan punca utama penyakit sabit dan pemusnahan sel-sel darah merah SCD. Pada masa ini, Oxbryta telah diluluskan di Amerika Syarikat untuk rawatan pesakit SCD berumur 12 tahun ke atas. Sebagai ubat pertama untuk mengatasi punca utama SCD, industri ini sangat optimis mengenai prospek komersial Oxbryta' EvaluatePharma, sebuah organisasi penyelidikan pasaran farmaseutikal, sebelumnya menerbitkan laporan yang meramalkan bahawa Oxbryta akan menjadi ubat SCD terlaris di dunia&# 39, dengan penjualan dijangka mencapai 1.98 bilion dolar AS pada tahun 2024.

Penyakit sel sickle (SCD) adalah penyakit genetik yang serius, progresif, dan melemahkan yang mengakibatkan pengeluaran hemoglobin sabit (HbS) yang tidak normal akibat mutasi pada gen β-globin. HbS menjadikan sel darah merah sakit dan rapuh, menyebabkan anemia hemolitik kronik, penyakit vaskular, krisis oklusi vaskular (VOC) yang sukar difahami dan menyakitkan. Bagi orang dewasa dan kanak-kanak dengan SCD, ini bermaksud krisis yang menyakitkan dan komplikasi akut yang mengubah nyawa atau mengancam nyawa lain seperti sindrom toraks akut (ACS), strok dan jangkitan. Sekiranya pesakit selamat dari komplikasi akut, penyakit vaskular, dan kerosakan organ akhir, komplikasi yang dihasilkan boleh menyebabkan hipertensi paru, kegagalan buah pinggang, dan kematian awal.

Pengarang utama artikel itu, Profesor Jo Howard dari Guy and St Thomas National Health Trust dan King's College London, mengatakan: “Penyakit sel sickle (SCD) adalah penyakit yang boleh mengakibatkan kerosakan organ dan jangka hayat yang pendek. Dan keadaannya rumit oleh perbezaan besar dalam akses ke penjagaan berkualiti. Nasib baik, kita telah memasuki era rawatan baru. Kajian HARAPAN adalah percubaan pendaftaran rawatan SCD terpanjang hingga kini, dan hasil ini membuktikan bahawa dengan terus Meningkatkan manifestasi hemolisis dan anemia penyakit, Oxbryta berpotensi menjadi terapi pembetulan penyakit yang selamat dan berkesan untuk pesakit SCD."

Oxbryta adalah ubat pertama yang diluluskan untuk secara langsung menghalang polimerisasi hemoglobin sabit untuk merawat SCD. Pempolimeran hemoglobin adalah penyebab asas penyakit dan pemusnahan sel darah merah SCD. Proses sabit boleh menyebabkan anemia hemolitik (pemusnahan sel darah merah menyebabkan penurunan kadar hemoglobin), penyumbatan kapilari dan saluran darah kecil, yang menghalang aliran darah dan oksigen ke seluruh tubuh. Pengurangan bekalan oksigen ke tisu dan organ boleh menyebabkan komplikasi yang mengancam nyawa, termasuk strok dan kerosakan organ yang tidak dapat dipulihkan.

Ubat aktif Oxbryta&# 39 disebut voxelotor (sebelumnya GBT440), yang berfungsi dengan meningkatkan pertalian hemoglobin untuk oksigen. Oleh kerana hemoglobin sabit beroksigen tidak berpolimerisasi, voxelotor dapat menyekat polimerisasi dan sabit yang terhasil dan pemusnahan sel darah merah. Voxelotor dapat memperbaiki anemia hemolitik dan pengangkutan oksigen, dan berpotensi mengubah perjalanan SCD.

Oxbryta telah diluluskan oleh FDA AS pada bulan November 2019 untuk rawatan anemia hemolitik pada kanak-kanak dan orang dewasa dengan SCD berumur ≥12 tahun. Oxbryta telah diluluskan melalui saluran tinjauan keutamaan FDA&# 39, dan hanya memerlukan lebih dari 2 bulan dari penerimaan permohonan ubat baru (NDA) hingga persetujuan akhir. Sebelumnya, FDA telah memberikan voxelotor sebagai penunjuk ubat terobosan (BTD), status jalur cepat, penunjukan ubat anak yatim, dan penunjukan penyakit pediatrik yang jarang berlaku untuk rawatan SCD. Sebagai syarat kelulusan dipercepat oleh FDA AS, GBT akan terus menyiasat Oxbryta dalam kajian HOPE-KIDS 2, kajian pengesahan pasca kelulusan yang menggunakan kelajuan aliran darah transkranial Doppler (TCD) untuk menilai pengurangan Oxbryta 2- Keupayaan Kanak-kanak berumur 15 tahun berisiko mengalami strok.

Pada bulan Januari tahun ini, Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) menerima permohonan kebenaran pemasaran Oxbryta (MAA), yang meminta EMA memberikan kelulusan penuh kepada Oxbryta untuk rawatan anemia hemolitik pada pesakit penyakit sabit (SCD) 12 tahun ke atas. Sebelumnya, EMA telah memberikan voxelotor Priority Drug Qualification (PRIME) dan Orphan Drug Qualification untuk rawatan SCD. GBT juga merancang untuk mendapatkan kelulusan peraturan untuk memperluas kemungkinan menggunakan Oxbryta untuk merawat SCD pada kanak-kanak di bawah usia 4 tahun di Amerika Syarikat.

HOPE adalah kajian fasa 3 secara rawak, double-blind, plasebo terkawal, antarabangsa, multi-pusat yang mengkaji 274 pesakit SCD berumur 12 hingga 65 tahun. Hasil kajian menunjukkan bahawa rawatan dengan dos Oxbryta (1500mg, sekali sehari) yang disetujui oleh FDA AS, tahap hemoglobin pesakit&# 39 meningkat dengan pesat dan berterusan dalam tempoh rawatan 72 minggu.

Data khusus adalah: kira-kira 90% pesakit dalam kumpulan rawatan Oxbryta pada dos 1500 mg meningkatkan tahap hemoglobin mereka> 1g / dL pada satu atau beberapa titik masa dalam tempoh kajian, sementara bahagian pesakit dalam kumpulan plasebo yang mencapai matlamat ini hanya 25%. Di samping itu, kira-kira 59% pesakit dalam kumpulan rawatan 1500 mg Oxbryta meningkatkan tahap hemoglobin mereka dari awal pada satu atau lebih titik masa> 2g / dL, 20% pesakit mencapai peningkatan> 3g / dL, dan 3% dalam kumpulan plasebo. , 0%. Analisis juga menunjukkan bahawa pesakit yang dirawat dengan Oxbryta mempunyai krisis oklusi vaskular (VOC) yang lebih sedikit, yang selaras dengan tren pada 24 minggu, dan kemungkinan episod anemia akut (tahap hemoglobin lebih rendah daripada tahap awal> 2g / dL ) menurun sebanyak 3 Kali.

Di samping itu, kira-kira 74% pesakit dalam kumpulan rawatan Oxbryta (n=39/53) dinilai oleh doktor sebagai GG;&yang meningkat secara sederhana; atau"&yang sangat bertambah baik ;, dibandingkan dengan 47% dalam kumpulan plasebo (n=24/51). ), perbezaan ini signifikan secara statistik. Rawatan Oxbryta secara amnya dapat diterima dengan baik, dengan kejadian kejadian yang serupa semasa rawatan dalam 72 minggu.

Analisis post-hoc kajian HOPE yang baru-baru ini diterbitkan dalam American Journal of Hematology menilai kejadian dan prognosis ulser kaki pada pesakit SCD. Data selanjutnya menyokong asas penghambatan polimerisasi hemoglobin S dalam rawatan kesan SCD. Hasil analisis menunjukkan bahawa pada minggu ke-72, semua pesakit (n=5/5) yang menerima dos 1500 mg Oxbryta tidak mengalami ulser kaki, berbanding dengan 63% pada kumpulan plasebo (n=5/8). Kehilangan bisul kaki dikaitkan dengan peningkatan tahap hemoglobin dan penurunan hemolisis. Pesakit yang hemoglobinnya meningkat> 1,0 g / dL semasa rawatan Oxbryta berkemungkinan besar mengalami masalah ulser kaki dalam 24 minggu. Hasil ini menyoroti potensi Oxbryta untuk memberi kesan yang bermakna pada hasil pesakit primer.