Ontozry (cenobamate) yang Diluluskan oleh EU: Rawatan Tambahan Epilepsi Kejang Fokus Pada Orang Dewasa!

Angelini Pharmaceuticals, anak syarikat syarikat kesihatan Itali Angelini Group, baru-baru ini mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (EC) telah meluluskan Ontozry (cenobamate) untuk epilepsi yang sebelumnya telah dirawat dengan sekurang-kurangnya dua ubat anti-epilepsi (AED) tetapi belum terkawal sepenuhnya. Pesakit dewasa, rawatan tambahan serangan sawan fokus (dengan atau tanpa kejang umum sekunder) epilepsi.

Dianggarkan terdapat 6 juta pesakit epilepsi di Eropah, dan sekitar 40% pesakit epilepsi dewasa masih terkawal epilepsi setelah menerima dua ubat anti-epilepsi (AED). Dalam 2 kajian klinikal yang mencukupi dan terkawal, Ontozry mengurangkan frekuensi kejang fokus berbanding dengan plasebo, dan sehingga 20% pesakit mencapai kejang sifar selama tempoh penyelenggaraan.

Di Amerika Syarikat, cenobamate telah diluluskan untuk pemasaran pada bulan November 2019, dengan nama jenama Xcopri, untuk rawatan tambahan epilepsi permulaan separa pada orang dewasa. Xcopri ditemui dan dikembangkan oleh SK Biopharmaceuticals dan anak syarikatnya di AS, Life Life. Pada awal tahun 2019, SK Biopharmaceuticals menandatangani perjanjian lesen eksklusif dengan Arvelle Therapeutics GmbH untuk mengembangkan dan mengkomersialkan ubat tersebut di Eropah.

Pada Januari 2021, Angelini Pharmaceuticals mengumumkan perjanjian pengambilalihan dengan Arvelle Therapeutics. Oleh itu, Arvelle akan mempunyai lesen eksklusif untuk mengkomersialkan cenobamate di Kesatuan Eropah dan negara-negara lain di Kawasan Ekonomi Eropah. Angelini telah merancang untuk membawa Ontozry (cenobamate) ke pasaran pada suku kedua 2021.

Emilio Perucca, mantan presiden Persekutuan Anti-Epilepsi Antarabangsa dan profesor farmakologi klinikal di University of Pavia, Itali, mengatakan:" Ubat-ubatan anti-epilepsi yang dilancarkan dalam tiga dekad terakhir telah meningkatkan kemampuan kita untuk memilih pilihan rawatan berdasarkan berdasarkan keperluan individu pesakit, tetapi sukar dirawat Pesakit sawan epileptik tidak banyak memberi kesan pada hasil sawan. Cenobamate berbeza dengan ubat ini kerana penggunaannya telah menyebabkan kadar penyitaan sifar yang belum pernah terjadi sebelumnya pada pesakit ini. Ini sangat penting kerana hanya dengan mengelakkan sawan pesakit dapat kembali normal dan penuh Pengeluaran dan kehidupan."

Di Kesatuan Eropah, kelulusan peraturan Ontozry&# 39 berdasarkan 3 ujian klinikal yang melibatkan lebih dari 1,900 pesakit. Percubaan utama (Kajian 017) telah diterbitkan dalam" The Lancet Neurology" ;. Ini adalah percubaan multi-pusat, double-blind, randomized, placebo-terkawal. Xcopri adalah pilihan rawatan yang berkesan untuk pesakit dewasa dengan epilepsi sawan terkawal.

Dalam tempoh penyelenggaraan 12 minggu, semua dos Xcopri menunjukkan kadar tindak balas yang jauh lebih tinggi (peratusan pesakit dengan penurunan frekuensi kejang ≥50%) berbanding plasebo. Kadar tindak balas kumpulan 100mg / hari, 200mg / hari, dan 400mg / hari masing-masing adalah 40% (p=0.036), 56% (p< 0.001),="" 64%="">< 0.001),="" sementara="" kumpulan="" plasebo="" adalah="" 25%.="" di="" samping="" itu,="" dalam="" tempoh="" pemeliharaan,="" 4%="" (tidak="" ada="" perbezaan="" yang="" signifikan,="" p="0,369)," 11%="" (p="0,002)," dan="" 21%="">< 0,001)="" pesakit="" yang="" menerima="" 100mg,="" 200mg,="" dan="" 400mg="" xcopri="" rawatan,="" masing-masing="" frekuensi="" kejang="" (100%="" bebas="" kejang)="" dikurangkan="" sebanyak="" 100%="" berbanding="" 1%="" pada="" kumpulan="">

Struktur molekul cenobamate (sumber gambar: mechemexpress.cn)

Di Eropah, kira-kira 6 juta orang menderita epilepsi, dan kira-kira 40% orang dewasa dengan epilepsi fokus terus mengalami sawan walaupun setelah menggunakan dua rawatan AED, yang menekankan perlunya pilihan rawatan baru. Kejang biasanya merupakan aktiviti elektrikal abnormal jangka pendek di otak yang boleh menyebabkan pergerakan yang tidak terkawal, pemikiran atau tingkah laku yang tidak normal, dan perasaan yang tidak normal. Pergerakannya mungkin ganas, dan pesakit mungkin kehilangan kesedaran. Kejang fokus bermula di kawasan otak yang terhad.

Bahan farmaseutikal aktif Ontozry / Xcopri adalah cenobamate, yang merupakan penyekat saluran ion natrium. Pada masa ini, mekanisme tepat kesan terapi cenobamate&# 39 tidak jelas, tetapi SK Biopharmaceuticals percaya bahawa ubat itu mengurangkan pelepasan neuron berulang dengan menghalang arus natrium berpagar voltan. Ubat ini juga merupakan saluran ion gamma-aminobutyric acid (GABAA) The modulator allosteric positif.

Di Amerika Syarikat, Xcopri sudah berada di pasaran. Ubat ini mempunyai 6 kekuatan dos dan diminum sekali sehari: 12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg. Dari segi ubat, Xcopri harus dimakan pada 12,5 mg, sekali sehari, dan ditetrasi setiap 2 minggu. Selepas tempoh penyesuaian ubat, dos penyelenggaraan yang disyorkan adalah 200 mg / hari, tetapi beberapa pesakit mungkin perlu disesuaikan menjadi 400 mg / hari, yang merupakan dos maksimum yang disyorkan. Xcopri boleh digunakan bersama dengan ubat antiepileptik lain atau digunakan sendiri.