PARP Inhibitor Lynparza (olaparib) Diluluskan: Rawatan Kanser Prostat Lanjutan (mCRPC) bermutasi BRCA!

AstraZeneca (AstraZeneca) dan Merck& Co. (Merck& Co) baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Produk Perubatan Nasional China (NMPA) telah meluluskan Lynparza secara bersyarat (olaparib) untuk petunjuk baru: sebagai monoterapi untuk rawatan Pesakit dewasa dengan barah prostat tahan metastatik kastator (mCRPC) yang membawa mutasi BRCA kuman atau somatik (gBRCAm atau sBRCAm) dan telah gagal rawatan sebelumnya (termasuk jenis terapi hormon baru [abiraterone asetat, enzalutamide]). Persetujuan ini menekankan pentingnya mutasi BRCA pada pesakit barah prostat. Mutasi BRCA adalah subkumpulan mutasi gen pembaikan rekombinasi homolog (HRR).

Perlu dinyatakan bahawa Lynparza adalah perencat PARP pertama yang diluluskan di China untuk rawatan barah prostat maju dan satu-satunya perencat PARP yang dapat meningkatkan kelangsungan hidup keseluruhan (OS) pesakit dengan mCRPC mutan BRCA berbanding dengan terapi hormon baru (NHT ) Ejen. Kelulusan ini membuka era perubatan ketepatan baru untuk barah prostat di China. Lynparza menyediakan pilihan rawatan yang disasarkan untuk pesakit dengan barah prostat maju pada tahap molekul. Pesakit ini mempunyai prognosis yang buruk pada masa lalu dan beberapa pilihan rawatan.

Lynparza adalah penghambat PARP pertama di dunia&# 39. Sampai sekarang, obat ini telah disetujui untuk mengobati 4 jenis barah, termasuk: barah ovari, barah payudara, barah pankreas, dan barah prostat. Di China, Lynparza telah diluluskan untuk 3 petunjuk. Sebelum ini, Lynparza telah disetujui oleh NMPA untuk: (1) barah ovari epitel berulang sensitif platinum, barah tiub fallopi, atau barah peritoneal primer pada pesakit dewasa dengan kemoterapi yang mengandung platinum untuk mencapai rawatan pemeliharaan remisi lengkap atau separa; (2)) Pemeliharaan pesakit dewasa yang baru dirawat dengan mutasi kuman atau BRCA somatik (gBRCAm atau sBRCAm) barah ovari epitel maju, barah tiub fallopi atau barah peritoneal primer setelah kemoterapi yang mengandungi platinum lini pertama telah mencapai lengkap atau separa pengampunan.

Di China, barah prostat adalah barah keenam paling biasa pada lelaki. Terdapat kira-kira 115,000 pesakit yang baru didiagnosis setiap tahun, dan sekitar 7% pesakit mempunyai mutasi BRCA kuman. Pesakit barah prostat dengan mutasi ini mempunyai prognosis daripada mereka yang tidak mengalami mutasi yang lebih teruk. Di China, kira-kira 70% pesakit barah prostat mempunyai penyakit lanjut pada saat diagnosis, dan masa bertahan rata-rata pesakit mCRPC kurang dari 2 tahun.

Kelulusan NMPA didasarkan pada hasil analisis subkumpulan percubaan Tahap III PROfound. Kajian ini adalah kajian fasa III pertama untuk menilai ubat yang disasarkan pada populasi pesakit kanser prostat yang dipilih secara biomarker dengan hasil positif. Analisis subkumpulan menunjukkan bahawa dibandingkan dengan ubat penjagaan standard Xtandi (enzalutamide) atau Zytiga (abiraterone asetat, Lynparza secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup bebas radiologi (rPFS) dan kelangsungan hidup keseluruhan pada pesakit lelaki dengan mutasi BRCA1 / 2 dalam mCRPC (OS).

Data spesifiknya adalah: pada pasien dengan mutasi BRCA1 / 2 dalam mCRPC, dibandingkan dengan Xtandi atau Zytiga, Lynparza: (1) mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebanyak 78% (HR=0.22, p< 0.0001)="" ,="" dan="" rpfs="" berpanjangan="" dengan="" ketara="" (median:="" 9.8="" bulan="" vs="" 3.0="" bulan);="" (2)="" risiko="" kematian="" dikurangkan="" sebanyak="" 37%="" (hr="0,63)," dan="" os="" berpanjangan="" secara="" signifikan="" (median:="" 20,1="" bulan="" vs="" 14,4="">

Lynparza (olaparib) adalah perencat polimerase polosase ADP ribosa polimerase (PARP) oral pertama yang dapat memanfaatkan kecacatan pada laluan perbaikan kerosakan DNA (DDR) tumor untuk membunuh sel barah. Cara tindakan ini memberikan rawatan Lynparza yang mempunyai kerosakan kerosakan DNA DNA Potensi pelbagai jenis tumor.

Lynparza adalah penghambat PARP pertama di dunia&# 39, dan pertama kali diluluskan oleh FDA AS pada bulan Disember 2014. AstraZeneca dan Merck mencapai kerjasama strategik global dalam onkologi pada bulan Julai 2017 untuk bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan Lynparza dan MEK lain perencat, selumetinib, untuk merawat pelbagai jenis tumor.

Dalam kategori perencat PARP, Lynparza mempunyai projek pengembangan percubaan klinikal yang paling luas dan maju. AstraZeneca dan Merck bekerjasama untuk menyelidiki potensi Lynparza sebagai terapi monoterapi dan kombinasi untuk pelbagai jenis tumor.

Pada masa ini, kedua-dua pihak juga melakukan percubaan Lynparza lain dalam rawatan barah prostat, termasuk percubaan PROpel fasa III yang sedang berlangsung, yang menilai Lynparza sebagai terapi lini pertama dalam kombinasi dengan abiraterone dan abiraterone sendiri dalam rawatan pesakit mCRPC dengan atau tanpa mutasi HRR. Data penyelidikan dijangka tersedia pada separuh kedua tahun 2021.