Lupkynis Memohon Penyenaraian di EU: Ia Boleh Meningkatkan Tindak Balas Renal dengan Ketara!

Syarikat farmaseutikal Jepun Otsuka baru-baru ini mengumumkan bahawa anak syarikat Eropahnya telah mengemukakan permohonan kebenaran pemasaran (MAA) untuk voclosporin kepada Agensi Ubat Eropah (EMA), yang merupakan perencat kalsium oral (CNI), yang digunakan untuk merawat nefritis lupus (LN).

LN adalah keradangan buah pinggang yang serius yang disebabkan oleh lupus sistemik autoimun (SLE), yang mewakili perkembangan serius SLE. Jika tidak dikawal dengan berkesan, ia boleh membawa kepada kerosakan buah pinggang kekal dan tidak dapat dipulihkan, yang membawa kepada penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD), mengancam nyawa. Walaupun menerima terapi sedia ada untuk rawatan, kira-kira satu pertiga daripada pesakit SLE akan membangunkan LN, dan 10-30% daripada mereka akan membangunkan ESRD.

voclosporin adalah ubat yang dibangunkan oleh Aurinia Pharma untuk rawatan LN sekunder ke SLE. Pada Disember 2020, Otsuka Pharmaceutical dan Aurinia mencapai perjanjian kerjasama dan pelesenan untuk membangun dan mengkomersialkan voclosporin untuk merawat LN di Kesatuan Eropah, Jepun, United Kingdom, Rusia, Switzerland, Norway, Belarus, Iceland, Liechtenstein, dan Ukraine.

Pada bulan Januari 2021, voclosporin (nama perdagangan: Lupkynis) telah diluluskan oleh FDA A.S., digabungkan dengan pelan rawatan immunosuppressive latar belakang, untuk rawatan pesakit dewasa dengan LN aktif. Pada bulan Disember 2020, ubat antibodi GlaxoSmithKline Benlysta (Belitum, nama generik: belimumab, belimumab untuk suntikan) telah diluluskan oleh FDA AS dan menjadi ubat pertama untuk rawatan LN. Ubat ini sesuai untuk rawatan pesakit Dewasa yang positif dengan LN aktif menerima rawatan standard. Lupkynis adalah terapi lisan pertama yang diluluskan oleh FDA US untuk rawatan LN.

Benlysta telah diluluskan untuk pemasaran pada tahun 2011 dan merupakan ubat baru pertama yang diluluskan untuk rawatan sistemik lupus erythematosus (SLE) dalam tempoh 50 tahun yang lalu. Di China, Benlysta (belimumab untuk suntikan) telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah Kebangsaan (NMPA) pada julai 2019 untuk merawat pesakit dewasa dengan SLE, dan pada bulan Disember 2020, ia telah diluluskan oleh NMPA untuk memperluaskan populasi petunjuk kepada pesakit berusia 5 tahun. Berdasarkan rawatan konvensional, pesakit dengan sistemik aktif, autoantibody-positif lupus erythematosus (SLE) 5 tahun ke atas yang masih mempunyai aktiviti penyakit yang tinggi. Kelulusan petunjuk kanak-kanak menjadikan Benlysta sebagai ejen biologi pertama dan satu-satunya yang meliputi rawatan SLE pada kanak-kanak dan orang dewasa di negara saya.

Aplikasi pengawalseliaan voclosporin adalah berdasarkan sokongan projek pembangunan klinikal yang luas, termasuk kajian AURORA fasa penting dan kajian AURALV fasa penting. AURORA adalah kajian global, placebo-controlled, pivotal Phase III. Data menunjukkan bahawa apabila digabungkan dengan mycophenolate mofetil (MMF) dan kortikosteroid oral dos rendah, voclosporin meningkatkan prestasi pesakit dengan nefritis lupus berbanding dengan placebo. Prognosis jangka pendek dan jangka panjang. Data khusus adalah: Berbanding dengan placebo, voclosporin meningkatkan kadar remission buah pinggang (titik akhir utama: 40.8% vs 22.5%, p<0.001), and="" is="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

struktur voclosporin (sumber gambar: Aurinia)

voclosporin adalah perencat kalsium yang baru dan berpotensi terbaik dalam kelas (CNI) dengan data klinikal lebih daripada 2600 pesakit dalam pelbagai petunjuk. voclosporin adalah imunosuppressant dengan mekanisme tindakan sinergi dan dwi. voclosporin menstabilkan podocytes buah pinggang dengan menghalang kalsium (CN), menyekat ungkapan IL-2 dan tindak balas imun yang di mediasi oleh sel T. Berbanding dengan CNI tradisional, voclosporin mempunyai hubungan farmakologi dan pharmacodynamic yang lebih diramalkan (pemantauan ubat terapeutik mungkin tidak diperlukan), peningkatan potensi (berbanding cyclosporin a), dan profil metabolik yang lebih baik.

Secara struktural, voclosporin adalah analog cyclosporine A (cyclosporine A) dengan sambungan karbon rantaian tunggal tambahan dengan bon berganda (ikatan ene) pada rantai karbon tunggal. voclosporin mengikat untuk cyclophilin A (cyclophilin A) untuk membentuk kompleks heterodimer, yang kemudian mengikat dan menghalang kalsium untuk menghasilkan kesan immunosuppressive. Ikatan ikatan voclosporin dan cyclosporin A kepada protein cyclophilin manusia adalah sama, tetapi rantaian sisi ethylenic voclosporin boleh mendorong perubahan struktur kalsium apabila terikat, yang boleh membawa kepada aktiviti immunosuppressive Dipertingkatkan.

Selain lupus nephritis (LN), Aurinia juga sedang membangunkan titisan mata voclosporin (VOS) untuk rawatan mata kering (DES). Pada masa ini, terdapat 3 ubat preskripsi yang diluluskan FDA untuk rawatan DES, 2 daripadanya adalah CNI. VOS mempunyai potensi untuk meningkatkan rawatan DES dengan mengurangkan masa untuk mencapai kelegaan objektif dan subjektif gejala dan tanda-tanda DES.