Pegcetacoplan Berkesan dalam Merawat Hemoglobinuria Nokturnal Paroxysmal (PNH)

Apellis Pharma adalah peneraju dalam pengembangan terapi bertarget C3 dan komited dalam pengembangan terapi perintis dan terbaik dalam kelas melalui kaedah C3 yang disasarkan yang canggih untuk rawatan pelbagai jenis ubat yang didorong oleh pengaktifan yang tidak terkawal atau terlalu aktif melengkapkan Penyakit lata, termasuk dalam bidang hematologi, oftalmologi dan nefrologi.

Baru-baru ini, Apellis dan Sweden Orphan Biovitrum AB (SOBI) bersama-sama mengumumkan penilaian pegcetacoplan (APL-2, perencat C3) dalam rawatan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal (PNH) hasil kajian PEGASUS Fasa 3 kepala (NCT03500549) telah diterbitkan dalam jurnal perubatan antarabangsa" New England Journal of Medicine" (NEJM). Kajian ini dilakukan pada pesakit dewasa yang menerima Soliris (eculizumab, penghambat C5), standard perawatan untuk PNH, tetapi masih mengalami anemia berterusan. Hasil kajian menunjukkan bahawa dibandingkan dengan Soliris selama 16 minggu, pegcetacoplan menunjukkan kelebihan: tahap hemoglobin secara statistik meningkat secara signifikan, dan hasil klinikal utama juga menunjukkan peningkatan. Data ini mengesahkan potensi pegcetacoplan untuk meningkatkan standard penjagaan PNH dan diharapkan dapat mentakrifkan semula rawatan PNH.

Pegcetacoplan adalah perencat C3. Aplikasi Dadah Baru (NDA) untuk rawatan PNH sedang menjalani kajian keutamaan oleh FDA AS. Tarikh tindakan sasaran adalah 14 Mei 2021. Di samping itu, permohonan kebenaran pemasaran (MAA) pegcetacoplan untuk rawatan PNH juga dikaji oleh Agensi Ubat Eropah (EMA).

Soliris adalah penghambat pelengkap blockbuster C5 Alexion. Telah disetujui untuk mengobati berbagai penyakit langka dan merupakan terapi perawatan standard untuk rawatan PNH. Pada bulan Disember 2020, AstraZeneca memperoleh Alexion dengan harga AS $ 39 bilion dan memasuki bidang penyakit langka.

Pada masa ini, rawatan PNH masih memerlukan kaedah rawatan baru. Kerana banyak pesakit PNH yang dirawat dengan perencat C5 masih anemia, mengakibatkan keletihan sedang hingga parah, dan beberapa pesakit terus memerlukan pemindahan darah. Data dari kajian PEGASUS Tahap 3 menggarisbawahi potensi pegcetacoplan sebagai kemajuan besar dalam penjagaan PNH. Sekiranya diluluskan, pegcetacoplan berpotensi meningkatkan standard penjagaan PNH dengan memberikan kawalan penyakit yang lebih komprehensif.

PEGASUS adalah kajian fasa 3 yang dikendalikan oleh ubat-ubatan positif yang pelbagai pusat, rawak, label terbuka, positif, dilakukan pada 80 pesakit dewasa PNH untuk menilai keberkesanan dan keselamatan pegcetacoplan berbanding Soliris. Dalam kajian ini, subjek mesti mendapat rawatan Soliris (rawatan stabil sekurang-kurangnya 3 bulan) dan mempunyai tahap hemoglobin< 10.5g="" dl="" pada="" masa="" pemeriksaan="" saringan.="" dalam="" tempoh="" 4="" minggu="" pendahuluan,="" pesakit="" menerima="" pegcetacoplan="" pada="" dos="" 1080="" mg="" dua="" kali="" seminggu="" semasa="" menerima="" dos="" soliris="" semasa.="" dalam="" tempoh="" kawalan="" rawak="" selama="" 16="" minggu,="" pesakit="" secara="" rawak="" ditugaskan="" untuk="" menerima="" 1080="" mg="" pegcetacoplan="" (dua="" kali="" seminggu)="" atau="" dos="" soliris="" semasa="" mereka.="" semua="" subjek="" yang="" menyelesaikan="" tempoh="" kawalan="" rawak="" 16="" minggu="" (n="77)" memasuki="" tempoh="" label="" terbuka="" dan="" menerima="" rawatan="" pegcetacoplan="" dari="" minggu="" ke-17="" hingga="" minggu="">

Hasil yang diterbitkan di NEJM mengesahkan bahawa pegcetacoplan mencapai titik akhir keberkesanan utama kajian: pada minggu ke-16, kelebihan pegcetacoplan berbanding Soliris ditunjukkan. Tahap hemoglobin rata-rata yang diperbetulkan dari kedua kumpulan rawatan adalah 3.84g / dL, yang signifikan secara statistik. Peningkatan ketara. Di samping itu, 85% pesakit dalam kumpulan rawatan pegcetacoplan tidak mengalami transfusi darah dalam 16 minggu, dibandingkan dengan 15% pada kumpulan rawatan Soliris. Melalui penilaian fungsi rawatan penyakit kronik (FAKTA) - pengukuran skor keletihan, penanda utama penyakit seperti kiraan retikulosit mutlak, dehidrogenase laktat (LDH) dan keletihan telah meningkat dengan ketara.

Dalam kajian ini, keselamatan pegcetacoplan dan Soliris dapat dibandingkan. Reaksi buruk yang serius (SAE) berlaku pada 7 (17%) daripada 41 pesakit dalam kumpulan pegcetacoplan, dan SAE berlaku pada 6 (15%) daripada 39 pesakit dalam kumpulan Soliris. Tidak ada kes meningitis dan laporan kematian pada kedua kumpulan rawatan tersebut. Dalam tempoh rawatan terkawal secara rawak selama 16 minggu, tindak balas buruk yang paling biasa pada kumpulan pegcetacoplan dan kumpulan Soliris adalah reaksi tapak suntikan (37% vs 3%), cirit-birit (22% vs 3%), dan hemolisis terobosan (10% vs 23%), sakit kepala (7% vs 23%) dan keletihan (5% vs 15%).

Hasil kajian atas PEGASUS selama 48 minggu baru-baru ini diumumkan: ia menunjukkan bahawa penanda utama penyakit ini terus bertambah baik, dan keselamatannya selaras dengan data yang dilaporkan sebelumnya.

Perlu disebutkan bahawa pegcetacoplan adalah terapi penyelidikan pertama yang menunjukkan tahap hemoglobin yang unggul daripada Soliris, dan sehingga 85% pesakit yang dirawat dengan pegcetacoplan tidak mengalami transfusi darah. Sebilangan besar pesakit PNH yang kini mendapat rawatan Soliris menderita anemia berterusan. Hasil kajian PEGASUS menunjukkan bahawa pegcetacoplan berpotensi menjadi standard perawatan baru bagi pesakit dengan PNH.

Pegcetacoplan adalah perencat C3 yang disiasat dan disasarkan yang dirancang untuk mengatur pengaktifan pelengkap yang berlebihan, yang menjadi penyebab berlakunya dan mengembangkan banyak penyakit serius. Pegcetacoplan adalah peptida siklik sintetik yang mengikat polimer polietilena glikol dan secara khusus mengikat C3 dan C3b. Pada masa ini, pegcetacoplan sedang dikembangkan untuk merawat pelbagai penyakit, termasuk PNH, atrofi geografi (GA) dan glomerulopati C3. Di Amerika Syarikat, FDA telah memberikan kelayakan landasan pantas pegcetacoplan untuk rawatan PNH dan GA.

Soliris adalah ubat yang dijual oleh Alexion. Ini adalah perencat pelengkap perintis yang berfungsi dengan menghalang protein C5 di bahagian terminal lata pelengkap. Cascade pelengkap adalah sebahagian daripada sistem imun, dan pengaktifannya yang tidak terkawal memainkan peranan penting dalam pelbagai penyakit langka serius dan penyakit super jarang. Soliris pertama kali diluluskan untuk pemasaran pada tahun 2007, dan telah diluluskan untuk pelbagai penyakit yang jarang berlaku sebelum ini: PNH, sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS), myasthenia gravis sistemik positif anti-AchR (gMG), anti-aquaporin-4 (AQP4) Gangguan spektrum neuromielitis optik antibodi positif (NMOSD).

Soliris adalah salah satu rumah anak yatim terlaris di dunia. Pada masa ini, Alexion juga sedang mengembangkan versi Soliris yang ditingkatkan, Ultramiris, yang telah disetujui oleh FDA untuk petunjuk PNH pada bulan Disember 2018. Pada bulan Oktober 2019, Ultomiris telah diluluskan oleh FDA untuk petunjuk baru: rawatan kanak-kanak dan orang dewasa dengan aHUS . Ultomiris adalah perencat pelengkap C5 yang pertama dan satu-satunya yang boleh diberikan setiap 8 minggu. Dalam kajian klinikal fasa III untuk rawatan PNH, Ultomiris disuntik setiap 2 bulan (8 minggu) dengan Soliris setiap 2 Infusi mingguan mencapai tahap rendah diri di semua 11 titik akhir.