Menyasarkan + Kekebalan Gabungan Keytruda + Kajian Tahap 3 Pengesahan Lenvima Berjaya!

Merck& Co dan rakannya Eisai (Eisai) baru-baru ini mengumumkan percubaan fasa utama 3 KEYNOTE-775 / Study 309 (NCT03517449) pada Mesyuarat Tahunan Kanser Wanita American Gynecological Oncology (SGO) ke-52 pada tahun 2021. data penyelidikan. Percubaan tersebut menilai terapi anti-PD-1 Keytruda (pembrolizumab) dan perencat tirosin kinase multi-reseptor oral Lenvima (lenvatinib) dalam rawatan pesakit dengan barah endometrium maju, metastatik, atau berulang yang menerima kemoterapi yang mengandungi platinum. Keberkesanan dan keselamatan.

Pesakit dengan barah endometrium yang maju menghadapi kematian yang tinggi dan pilihan rawatan yang terhad setelah rawatan sistemik awal. Perlu disebutkan bahawa hasil yang diumumkan pada pertemuan itu adalah hasil pertama dari percubaan klinikal fasa 3 rejimen terapi kombinasi termasuk imunoterapi untuk kanser endometrium maju: Berbanding dengan kemoterapi, rejimen Keytruda + Lenvima mempunyai keseluruhan kelangsungan hidup. (OS), kelangsungan hidup tanpa kemajuan (PFS), dan kadar tindak balas keseluruhan (ORR) meningkat dengan ketara.

Data khusus adalah: dalam keseluruhan populasi kajian, dibandingkan dengan kemoterapi, program Keytruda + Lenvima: (1) Mengurangkan risiko kematian sebanyak 38% dan secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup keseluruhan (OS median: 18.3 bulan vs. 11.4 bulan), Tanpa mengira status pembaikan tidak sepadan; (2) Mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian sebanyak 44% dan memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan (median PFS: 7.2 bulan berbanding 3.8 bulan); (3) Kadar remisi keseluruhan yang meningkat dengan ketara (ORR: 31.9% berbanding 13.7%).

Pada masa ini, Merck dan Eisai menjalani projek klinikal LEAP, menjalankan 20 ujian klinikal dalam 13 jenis tumor yang berbeza, termasuk percubaan Tahap 3 LEAP-001, yang merupakan penilaian lini pertama bagi pesakit dengan kanser endometrium lanjut. Data dari projek ini menunjukkan bahawa kombinasi Keytruda + Lenvima telah menunjukkan kesan yang kuat dalam banyak jenis tumor!

Dalam kajian ini, keselamatan kombinasi Keytruda + Lenvima selaras dengan kajian yang dilaporkan sebelumnya. Merck dan Eisai akan membincangkan data ini dengan agensi pengawalseliaan di seluruh dunia dan merancang untuk menghantar permohonan penyenaraian berdasarkan data tersebut.

Dr. Vicky Makker, ketua penyiasat kajian KEYNOTE-775 / Study 309 dan ahli onkologi di Memorial Sloan Kettering Cancer Center, mengatakan: "Kanser endometrium adalah barah ginekologi yang paling biasa di Amerika Syarikat. Kadar kelangsungan hidup pesakit yang didiagnosis maju atau berulang Sangat rendah, terutamanya apabila keadaan memburuk selepas rawatan ubat platinum sebelumnya dan tidak dapat menjalani pembedahan terapi atau radioterapi. Pada pesakit dengan barah endometrium yang maju, metastatik atau berulang, tanpa mengira status ketidakcocokan, dan Dibandingkan dengan kemoterapi, Keytruda + Lenvima mengurangkan risiko kematian sebanyak 38% dan meningkatkan keseluruhan kelangsungan hidup secara signifikan. Ini sangat menggembirakan, terutamanya kerana kajian ini merangkumi sekumpulan pesakit dalam komuniti onkologi ginekologi yang ingin mendapatkan lebih banyak data. ."

Percubaan KEYNOTE-775 / Kajian 309 adalah percubaan pengesahan fasa II percubaan KEYNOTE-146 / Kajian 111 (NCT02501096). Berdasarkan data percubaan fasa II yang terakhir, FDA AS telah mempercepat persetujuan rancangan rawatan kombinasi Keytruda + Lenvima pada pertengahan September 2019 untuk rawatan perkembangan penyakit setelah rawatan sistemik sebelumnya, tidak sesuai untuk pembedahan radikal atau pesakit radioterapi, bukan MSI-H) atau dMMR dengan barah endometrium maju. Persetujuan dipercepat ini berdasarkan pada kadar tindak balas tumor dan data daya tahan tindak balas, dan merupakan persetujuan pertama di bawah program Orbis. Program Orbis adalah inisiatif Pusat Kecemerlangan Onkologi FDA, yang menyediakan kerangka untuk penyerahan bersama dan persetujuan produk onkologi untuk FDA dan badan pengawas kerjasama antarabangsa. Menurut rancangan Orbis, Health Canada dan Therapeutic Goods Administration of Australia (TGA) masing-masing memberikan kelulusan bersyarat dan sementara untuk petunjuk ini.

Perlu disebutkan bahawa barah endometrium juga merupakan kelulusan peraturan AS pertama untuk kombinasi Keytruda dan Lenvima. Pada masa ini, Merck dan Eisai bekerjasama untuk mengembangkan kombinasi ini untuk pelbagai jenis barah. Sebelumnya, FDA telah memberikan tiga kelayakan ubat terobosan (BTD) gabungan, iaitu: (1) Rawatan kestabilan mikrosatelit maju dan / atau metastatik (MSS) / ketidaksesuaian pembaikan normal (pMMR) kanser endometrium (EC); (2) Rawatan karsinoma sel ginjal maju dan / atau metastatik (RCC); (3) Rawatan lini pertama karsinoma hepatoselular yang tidak dapat disembuhkan (HCC) yang tidak sesuai untuk rawatan tempatan

Keytruda + Terapi gabungan Lenvima adalah sebahagian daripada kerjasama strategik antara Merck dan Eisai Oncology. Pada bulan Mac 2018, kedua-dua pihak menandatangani perjanjian kerjasama berjumlah AS $ 5,8 bilion untuk mengembangkan satu ubat Lenvima dan kombinasi dengan Keytruda untuk rawatan pelbagai jenis tumor.

Lenvima adalah perencat tirosin kinase multi-reseptor oral (RTK) dengan mod pengikat baru. Selain menghambat angiogenesis tumor, perkembangan tumor dan pengubahsuaian imun tumor, RTK berkaitan jalur isyarat pro-angiogenik dan onkogenik lain (termasuk Sebagai tambahan kepada reseptor faktor pertumbuhan turunan (PDGF) PDGFRα, KIT dan RET), ia juga dapat secara selektif menghalang aktiviti reseptor vaskular endothelial factor factor (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) dan reseptor faktor pertumbuhan fibroblas (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda adalah imunoterapi tumor anti-PD-1 yang membantu mengesan dan melawan sel-sel tumor dengan meningkatkan kemampuan sistem imun manusia. Keytruda adalah antibodi monoklonal berperikemanusiaan yang menyekat interaksi antara PD-1 dan ligannya PD-L1 dan PD-L2, sehingga mengaktifkan limfosit T yang boleh mempengaruhi sel tumor dan sel yang sihat.

Pada masa ini, Merck dan Eisai sedang menjalankan projek pengembangan klinikal LEAP (LEnvatinib dan Pembrolizumab) dalam 13 jenis tumor (kanser endometrium, karsinoma hepatoselular, melanoma, barah paru-paru sel bukan kecil, karsinoma sel ginjal, karsinoma sel skuamosa kepala dan leher) , karsinoma urothelial, cholangiocarcinoma, barah kolorektal, barah gastrik, glioblastoma, barah ovari dan barah payudara triple-negatif) terus mengkaji kombinasi Keytruda + Lenvima dalam 20 ujian klinikal.