Inhibitor Abrocitinib Generasi Baru Pfizer dari JAK Lisan 1 Telah Berjaya Dalam Penyelidikan Klinikal Tahap III!

Pfizer baru-baru ini mengumumkan penilaian III untuk pesakit remaja dengan dermatitis atopik (AD) sederhana hingga teruk yang dirawat sekali sehari dengan 1 perencat abrocitinib JAK oral (PF-04965842) untuk usia 12-18 tahun dan juga menerima terapi topikal latar belakang Kajian JADE TEEN (NCT 03796676) mencapai hasil yang positif. Data menunjukkan bahawa kedua-dua dos abrocitinib telah mencapai titik akhir utama yang umum, menunjukkan peningkatan dalam pembersihan lesi kulit, keparahan dan keparahan penyakit, gatal-gatal, dll, dan toleransi yang baik secara keseluruhan.

Abrocitinib adalah molekul kecil oral yang secara selektif dapat menghalang Janus kinase 1 (JAK 1). Inhibisi JAK 1 dianggap mengatur pelbagai sitokin dalam patofisiologi dermatitis atopik (AD), termasuk interleukin (IL) -4, IL - 1 3, IL-3 1 dan interferon gamma. Di Amerika Syarikat, FDA memberikan kelayakan ubat terobosan (BTD) kepada abrocitinib untuk rawatan AD sederhana hingga teruk pada 20 Februari 1 8.

Perlu disebutkan bahawa kajian JADE TEEN adalah kajian keempat yang berjaya diselesaikan dalam projek pembangunan global JADE untuk menilai abrocitinib dalam rawatan dermatitis atopik sederhana hingga teruk (AD). Kajian tiga fasa III (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE) yang sebelumnya disiapkan dalam projek ini juga berjaya, menunjukkan bahawa titik akhir utama dan titik akhir sekunder kritikal yang berkaitan dengan penghapusan luka kulit dan kelegaan gatal telah dicapai. Sebentar tadi, Pfizer mengumumkan hasil lengkap kajian fasa III kedua, JADE MONO-2. Syarikat itu akan mengeluarkan data terperinci mengenai kajian lain mengenai projek JADE akhir tahun ini.

Data dari kajian JADE COMPARE, digabungkan dengan hasil kajian JADE MONO-1 dan JADE MONO-2, akan menyokong pengajuan permohonan penyenaraian ke agensi pengawalseliaan. Pfizer merancang untuk mula mengemukakan permohonan ubat baru (NDA) untuk abrocitinib untuk merawat dermatitis atopik sederhana hingga teruk kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) akhir tahun ini.

Dr. Michael Corbo, Ketua Pegawai Pembangunan, Peradangan dan Imunologi, Pfizer Global Product Development, mengatakan:" Sehingga 20% kanak-kanak dipengaruhi oleh dermatitis atopik (AD), dan perlunya pilihan rawatan baru yang mungkin meningkatkan penjagaan masih belum dapat dipenuhi. Kanak-kanak dan remaja, penemuan ini dari kajian JADE TEEN berdasarkan hasil positif kajian monoterapi Tahap III yang pernah kami terbitkan, yang merangkumi pesakit yang berumur 12 tahun ke atas."

Struktur molekul abrocitinib (Sumber: medchemexpress.cn)

JADE TEEN adalah kajian kumpulan selari secara rawak, double-blind, placebo-terkawal. Sebanyak 285 pesakit remaja dengan usia AD hingga sederhana yang berumur 12 dan berumur lebih dari 18 tahun telah mendaftar. Dalam kajian itu, pesakit ini secara rawak ditugaskan untuk menerima abrocitinib 200, abrocitinib 100 mg sekali sehari, plasebo selama 12 minggu, dan juga menerima terapi topikal latar belakang. Pesakit yang memenuhi syarat yang menyelesaikan tempoh rawatan 12 minggu boleh memilih untuk memasuki kajian jangka panjang (LTE) B 7451015. Pesakit yang menghentikan rawatan lebih awal atau tidak memenuhi syarat untuk menjalani kajian LTE memasuki tempoh susulan 4 minggu.

Titik akhir utama kajian adalah: bahagian pesakit yang mencapai pelepasan lesi sepenuhnya (0) dan pelepasan lesi hampir lengkap (1) pada 1 minggu ke-2 rawatan oleh penilaian keseluruhan penyiasat (IGA) dan ≥ 2 mata lebih rendah daripada tahap asas. Peratusan pesakit dengan skor kawasan eksim mingguan dan indeks keparahan (EASI) yang meningkat sekurang-kurangnya 75% dari awal. Titik akhir sekunder utama termasuk: bahagian pesakit dengan keparahan pruritus dikurangkan ≥ 4 mata dari awal seperti yang diukur oleh Skala Penilaian Numerik Gatal (PP-NRS) pada minggu 2, 4, dan 1 2 rawatan, dan dermatitis atopik pada minggu 1 2 rawatan Tahap skor pruritus dan skala penilaian gejala (PSAAD) menurun. PSAAD adalah skala pengukuran laporan pesakit yang dikembangkan oleh Pfizer.

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir utama yang biasa pada minggu 12: kumpulan rawatan abrocitinib dua dos mempunyai bahagian pesakit yang jauh lebih tinggi pada setiap titik akhir keberkesanan primer daripada kumpulan plasebo. Dari segi titik akhir sekunder utama, bahagian pesakit dengan pengurangan tahap pruritus secara klinikal signifikan secara statistik dalam 200 dos abrocitinib mg pada setiap titik waktu pada minggu kedua, keempat, dan kedua belas , dan dalam 100 dos kumpulan abrocitinib mg pada minggu kedua rawatan. Lebih tinggi berbanding kumpulan plasebo. Walaupun 100 dos kumpulan abrocitinib mencapai perbezaan yang signifikan pada minggu kedua, kerana perbezaan yang signifikan tidak dicapai pada minggu keempat, tidak ada ujian lanjutan yang dilakukan pada titik akhir sekunder utama kajian ini. Oleh itu, peningkatan PSAAD di titik akhir sekunder utama tidak dapat disimpulkan.

Dalam kajian tersebut, keselamatan abrocitinib selaras dengan kajian sebelumnya. Hasil keselamatan menunjukkan bahawa pesakit yang menerima 100 mg atau {{1}} mg abrocitinib mempunyai kadar kejadian buruk yang lebih tinggi daripada kumpulan plasebo ({{2}}. {{3 }}%, 62. 8%, dan 52. 1%, masing-masing). Bahagian pesakit dengan kejadian buruk yang serius atau kejadian buruk yang menyebabkan penghentian kajian adalah serupa pada setiap kumpulan, kumpulan plasebo (2. 1% masing-masing), yang 100 kumpulan mg abrocitinib dos (masing-masing 0% dan 1. 1%), dan {{1}} kumpulan dos abrocitinib mg (masing-masing) 1. {{ 7}}% dan 2. 1%). Hasil penuh kajian akan diumumkan pada persidangan perubatan akan datang.