Bristol-Myers Opdivo Diluluskan oleh FDA AS: Tidak Mengira Bagaimana PD-L1, Ini Secara signifikan Memperpanjang Masa Kelangsungan Hidup!

Bristol-Myers Squibb (BMS) baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan Opdivo terapi anti-PD-1 (nama umum: nivolumab) untuk petunjuk baru untuk rawatan fluoropyrimidine dan platinum yang diterima sebelumnya sebagai Pesakit dengan karsinoma sel skuamosa esofagus (ESCC) yang tidak dapat dirawat, maju, kambuh, atau metastatik yang penyakitnya berkembang selepas kemoterapi asas.

Perlu disebutkan bahawa Opdivo adalah imunoterapi tumor pertama yang diluluskan untuk populasi pesakit ESCC yang disebutkan di atas, tanpa mengira tahap ekspresi PD-L1. Sebelum aplikasi petunjuk ini, FDA memberikan kelayakan kajian keutamaan. Data klinikal menunjukkan bahawa Opdivo memanjangkan kelangsungan hidup keseluruhan berbanding dengan kemoterapi, dan manfaatnya tidak bergantung pada status ekspresi PD-L1. Pesakit dengan karsinoma sel skuamosa esofagus maju mempunyai prognosis yang buruk dan pilihan rawatan sangat terhad. Kelulusan ini akan memberikan pilihan rawatan lini kedua yang penting bagi pesakit ESCC, memanjangkan jangka hayat dan meningkatkan kualiti hidup.

Kelulusan ini berdasarkan hasil kajian Fasa III ATTRAKSI-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Data menunjukkan bahawa Opdivo menunjukkan hasil survival keseluruhan (OS) yang lebih baik berbanding dengan kemoterapi taksana (docetaxel atau paclitaxel yang dipilih oleh penyelidik) (HR=0.77; 95% CI: 0.62-0.96; p=0.0189). OS median dalam kumpulan kemoterapi taxane adalah 8.4 bulan (95% CI: 7.2-9.9), sementara OS median dalam kumpulan rawatan Opdivo mencapai 10.9 bulan (95% CI: 9.2-13.3), tanpa mengira PD-L1 Apa itu tahap ekspresi.

Adam Lenkowsky, pengurus besar dan pengarah onkologi, imunologi, kardiovaskular Bristol-Myers Squibb&# 39, berkata:" Banyak kes barah esofagus didiagnosis pada peringkat lanjut, dan pada masa itu penyakit ini mungkin mempunyai kesan yang signifikan pada kesihatan pesakit&# 39. Setelah pesakit esofagus maju dengan karsinoma sel skuamosa semakin teruk, dan pilihan rawatan sangat terhad. Kelulusan Opdivo akan menyediakan rancangan rawatan baru untuk pesakit dengan karsinoma sel skuamosa esofagus maju yang dirawat sebelumnya, tanpa mengira tahap ekspresi PD-L1. Ini mencerminkan Komitmen kami untuk menyediakan pilihan baru untuk memenuhi keperluan perubatan pesakit yang tidak terpenuhi dan membolehkan kami memahami potensi imunoterapi sepenuhnya untuk tumor gastrousus.

."

ATTRACTION-3 adalah kajian global multisenter, rawak, terbuka, yang dilakukan pada pesakit dengan ESCC maju atau kambuh yang tidak dapat disembuhkan yang tahan api atau tidak bertoleransi terhadap terapi kombinasi ubat fluoropyrimidine dan platinum lini pertama. Keberkesanan dan keselamatan Opdivo berbanding dengan kemoterapi (docetaxel atau paclitaxel). Pendaftaran pesakit terutama berlaku di Asia, dan sehingga 96% pesakit dalam dua kumpulan rawatan itu berasal dari Asia. Dalam kajian itu, pesakit mendapat rawatan sehingga penyakit bertambah buruk atau keracunan yang tidak dapat diterima. Titik akhir utama kajian adalah kelangsungan hidup keseluruhan (OS), dan titik akhir sekunder merangkumi kadar tindak balas keseluruhan yang dinilai oleh penyelidik (ORR), kelangsungan hidup bebas kemajuan (PFS), kadar kawalan penyakit (DCR), tempoh tindak balas (DOR), dan keselamatan Seks. Penyelidikan ini ditaja oleh rakan Opdivo Bristol-Myers Squibb, Ono Pharma.

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian tersebut mencapai titik akhir utama OS: Berbanding dengan kumpulan kemoterapi, kumpulan rawatan Opdivo menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam OS dan penurunan risiko kematian sebanyak 23% (HR=0.77, 95% CI: 0.62- 0.96, p=0.0189), OS median dilanjutkan sebanyak 2.5 bulan (10.9 bulan [95% CI: 9.2-13.3] berbanding 8.4 bulan [95% CI: 7.2-9.9]). Kadar kelangsungan hidup 12 bulan dan 18 bulan (kadar OS) kumpulan rawatan Opdivo adalah 47% (95% CI: 40-54) dan 31% (95% CI: 24-37), dan kumpulan kemoterapi adalah 34 % (95% CI: 28-41) dan 21% (95% CI: 15-27). Tidak kira tahap ekspresi PD-L1 tumor&# 39, manfaat survival Opdivo&# 39 diperhatikan. Analisis penerokaan terhadap hasil yang dilaporkan pesakit&# 39 menunjukkan bahawa pesakit yang menerima Opdivo telah mencapai peningkatan keseluruhan kualiti hidup yang signifikan berbanding dengan kemoterapi.

Dari segi ORR, kumpulan rawatan Opdivo dan kumpulan kemoterapi masing-masing 19% (95% CI: 14-26) dan 22% (95% CI: 15-29). Walau bagaimanapun, kajian menunjukkan bahawa Opdivo secara signifikan memperpanjang jangka masa tindak balas median berbanding dengan kemoterapi (DOR: 6.9 bulan [95% CI: 5.4-11.1] vs 3.9 bulan [95% CI: 2.8-4.2]). Pada masa pemutusan data, 7 pesakit dalam kumpulan rawatan Opdivo masih dalam keadaan remisi, dan 2 pesakit dalam kumpulan kemoterapi. Dari segi kelangsungan hidup tanpa kemajuan (PFS), tidak ada perbezaan yang signifikan antara kumpulan rawatan Opdivo dan kumpulan kemoterapi (HR=1.08 [95% CI: 0.87-1.34]).

Dalam kajian ini, keselamatan Opdivo selaras dengan kajian sebelumnya yang dilakukan di ESCC dan tumor pepejal yang lain. Berbanding dengan kemoterapi, kejadian buruk yang berkaitan dengan rawatan Opdivo (TRAE) adalah kurang. Kejadian TREA pada mana-mana peringkat pada pesakit yang dirawat dengan Opdivo adalah 60%, dan 95% pada pesakit dengan kemoterapi. Kejadian TREA gred 3 atau gred 4 lebih rendah pada kumpulan rawatan Opdivo daripada kumpulan kemoterapi (18% vs 63%), dan bahagian pesakit yang mengalami penghentian TREA adalah sama pada kedua-dua kumpulan (kedua-duanya 9%).

Kanser esofagus adalah barah ketujuh yang paling biasa di dunia dan penyebab utama kematian akibat barah keenam. Kadar kelangsungan hidup relatif lima tahun pesakit yang didiagnosis dengan penyakit metastatik adalah 8% atau lebih rendah. Dua jenis kanser esofagus yang paling biasa adalah karsinoma sel skuamosa dan adenokarsinoma, menyumbang kira-kira 90% dan 10% daripada semua kanser esofagus.

Dianggarkan 572.000 kes baru didiagnosis setiap tahun dan kira-kira 500,000 orang mati akibat barah esofagus. Sebilangan besar kes didiagnosis dengan penyakit lanjut, yang seharusnya mempengaruhi kehidupan harian pesakit, termasuk kemampuan diet. Asia mempunyai prevalensi barah esofagus tertinggi, dengan 444,000 kes didiagnosis setiap tahun, menyumbang 80% kes barah esofagus di seluruh dunia.

Perlu dinyatakan bahawa pada akhir bulan Julai 2019, Merck' s PD-1 tumor imunoterapi Keytruda (Kerida, nama umum: pembrolizumab, pablizumab) telah diluluskan oleh FDA AS untuk merawat karsinoma sel skuamosa esofagus positif PD-L1 Pesakit (ESCC), khususnya: tumor yang menyatakan PD-L1 (gabungan skor positif [CPS] ≥10) ditentukan oleh kaedah ujian yang diluluskan oleh FDA, kambuh perkembangan penyakit setelah menerima satu atau lebih terapi sistemik, pesakit tempatan dengan ESCC maju atau metastatik. Keytruda adalah terapi anti-PD-1 pertama yang diluluskan untuk rawatan pesakit dengan ESCC metastatik maju tempatan atau berulang (tumor yang menyatakan PD-L1, CPS ≥ 10).

Kelulusan berdasarkan data dari 2 kajian klinikal, KEYNOTE-181 (NCT02564263) dan KEYNOTE-180 (NCT02559687). Data dari kajian KEYNOTE-181 menunjukkan bahawa di antara pesakit dengan tumor ESCC yang menyatakan PD-L1 (CPS ≥ 10), pesakit yang dirawat Keytruda menunjukkan peningkatan OS (median OS: 10.3 bulan [95% CI: 7.0-13.5] berbanding 6.7 bulan [ 95% CI: 4.8-8.6]; HR = 0.64 [95% CI: 0.46-0.90]). Data dari kajian KEYNOTE-180 menunjukkan bahawa di antara 35 pesakit ESCC yang tumornya menyatakan PD-L1 (CPS ≥ 10), ORR adalah 20% (95% CI: 8.0, 37.0). Di antara 7 pesakit dengan pengampunan, DOR berkisar antara 4.2 bulan hingga 25.1+ bulan. 71% pesakit (5 kes) mengalami DOR ≥ 6 bulan dan 57% pesakit (3 kes) mempunyai DOR ≥ 12 bulan.