Kajian Klinikal Pfizer PF-06939926 Fasa III Memberi Rawatan Dosis Pesakit Pertama!

Pfizer baru-baru ini mengumumkan bahawa kajian CIFFREO Tahap 3 yang menilai keberkesanan dan keselamatan terapi gen PF-06939926 dalam rawatan kanak-kanak lelaki dengan distrofi otot Duchenne (DMD) telah memberikan pesakit pertama. Kajian ini diharapkan dapat mendaftarkan 99 pesakit lelaki dengan DMD ambulatori berusia 4-7 tahun di 55 tempat percubaan klinikal di 15 negara di seluruh dunia. Pesakit pertama diberi rawatan di tempat percubaan klinikal di Barcelona, ​​Sepanyol pada 29 Disember 2020.

Perlu disebutkan bahawa ini adalah projek terapi gen DMD fasa 3 pertama untuk memulakan pendaftaran pesakit, menandakan tonggak penting. Pada masa ini, tidak ada terapi pengubahsuaian penyakit yang disetujui untuk semua genotip DMD. Sekiranya berjaya dalam ujian klinikal fasa 3 dan kelulusan peraturan, PF-06939926 dapat meningkatkan laju perkembangan penyakit DMD dengan ketara. Pada masa ini, Pfizer bekerjasama dengan agensi pengawalseliaan global untuk melancarkan projek ini di negara lain secepat mungkin.

PF-06939926 adalah kapsid virus 9 yang berkaitan dengan adeno rekombinan yang sedang dikembangkan, membawa versi gen dystrophin manusia (mini dystrophin) yang dipotong atau dipendekkan, yang dikendalikan oleh promoter khusus otot manusia. Oleh kerana kapsid AAV9 berpotensi menargetkan tisu otot, ia dipilih sebagai pembawa. PF-06939926 diberikan penunjukan Jalur Cepat oleh FDA AS pada Oktober 2020, dan memperoleh Penunjukan Dadah Orphan (ODD) dan Penunjukan Penyakit Pediatrik Langka (RPDD) pada bulan Mei 2017.

Data klinikal yang diterbitkan pada Mei 2020 menunjukkan bahawa dari segi pelbagai titik keberkesanan yang berkaitan yang diukur pada 12 bulan selepas infus intravena tunggal, rawatan PF-06939926 menunjukkan peningkatan yang signifikan dan tahan lama, termasuk kecil yang berterusan Tahap ekspresi dystrophin (mini- dystrophin) dan skor Skala Penilaian Fungsi Bergerak Polaris (NSAA), yang merupakan kaedah pengukuran fungsi otot yang disahkan, bertambah baik.

CIFFREO adalah kajian fasa 3 global, multisenter, rawak, double-blind, plasebo. Ia merancang untuk mendaftarkan 99 pesakit ambulatori, berusia 4-7 tahun, didiagnosis DMD dengan ujian genetik, dan menerima rejimen kortikosteroid yang stabil setiap hari. Pesakit lelaki dengan antibodi peneutralan AAV9 negatif. Dalam kajian ini, pesakit akan diberikan secara rawak kepada dua kohort dan menerima dua suntikan intravena, satu dengan PF-06939926 dan satu dengan plasebo. Kira-kira dua pertiga pesakit akan memasuki kohort 1 dan menerima terapi gen PF-06939926 pada awal kajian, dan plasebo setahun kemudian; kira-kira satu pertiga pesakit akan memasuki kohort 2 dan menerima plasebo pada awal kajian. Setahun kemudian, jika anda masih layak, anda akan menerima terapi gen PF-06939926. Setelah menerima terapi gen, semua pesakit akan ditindaklanjuti dalam kajian lanjutan terbuka selama 5 tahun. Titik akhir utama kajian adalah perubahan dalam jumlah skor Skala Penilaian Fungsi Bergerak Polaris (NSAA) dari awal satu tahun kemudian.

Distrofi otot Duchenne (DMD) adalah penyakit genetik yang berkaitan dengan X yang serius, dahsyat dan mengancam nyawa yang terutama menyerang kanak-kanak lelaki dan dicirikan oleh kemerosotan dan kelemahan otot yang progresif. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada gen yang menyandikan distrofin (dystrophin), yang diperlukan untuk menjaga kestabilan dan fungsi membran otot. Dengan bertambahnya usia, degenerasi otot pesakit DMD secara beransur-ansur bertambah buruk.

Gejala DMD biasanya muncul pada awal usia antara 3-5 tahun. Kelemahan otot boleh bermula seawal usia 3 tahun. Mula-mula mempengaruhi otot-otot punggung, pelvis, paha dan bahu, dan kemudian mempengaruhi otot-otot rangka lengan, kaki dan batang badan. Pada usia remaja, pesakit biasanya kehilangan kemampuan untuk berjalan dan memerlukan bantuan kerusi roda. Pada masa yang sama, otot jantung dan pernafasan juga terjejas. Malangnya, pesakit biasanya mati kerana penyakit pada usia dua puluhan. DMD adalah distrofi otot yang paling biasa di dunia. DMD berlaku pada 1 daripada 3500-5000 bayi lelaki yang dilahirkan secara langsung. Terdapat kira-kira 140,000 kes DMD pada kanak-kanak lelaki di seluruh dunia, dan kira-kira 30,000 kes di Amerika Syarikat dan Eropah.