Kemajuan Dalam pembangunan ubat-ubatan rawatan diabetes yang baru dan cekap

Baru-baru ini, pasukan penyelidik Wang Junfeng dari Hefei Institute of Material Science, Akademi Sains Cina mengubah suai calon diabetes dadah FGF21 dan membuat FGF21SS. Keputusan eksperimen dalam tikus kencing manis menunjukkan bahawa FGF21SS mempamerkan gula darah yang lebih cemerlang menurunkan dan kesan penurunan berat badan, dan mempunyai sifat farmaseutikal yang baik. Hasil penyelidikan yang berkaitan telah memohon paten ciptaan kebangsaan dan perlindungan paten antarabangsa, dan telah mencapai niat awal dengan banyak syarikat untuk bersama-sama mempromosikan ujian klinikal dan perindustrian.

Pada masa ini, rawatan ubat diabetes memberi tumpuan kepada mengawal gula darah dan melambatkan berlakunya komplikasi yang berkaitan, dan tidak dapat menyembuhkan diabetes sepenuhnya. Sebab utama adalah bahawa mekanisme ubat rawatan diabetes kebanyakannya berkisar fungsi insulin gula darah, dan tidak mensasarkan punca sebenar diabetes- -Rintangan Insulin. Oleh itu, perkembangan ubat-ubatan terapeutik yang boleh meningkatkan rintangan insulin akan membantu merawat diabetes dengan lebih baik.

FGF21 adalah protein endokrin manusia yang mengawal metabolisme. Ia boleh meningkatkan rintangan insulin badan, menggalakkan glukosa dan metabolisme tenaga lipid, mengambil glukosa dan lipid yang berlebihan, dan apoptosis sel terbalik yang disebabkan oleh tekanan oksidatif (seperti komplikasi kencing manis). Kelebihan penyakit vaskular, atherosklerosis, dan lain-lain, mempunyai potensi untuk merawat obesiti, kencing manis, hati berlemak bukan alkohol dan penyakit berkaitan metabolik yang lain. Pada masa ini, beberapa siri kemajuan telah dibuat dalam pembangunan ubat-ubatan berasaskan FGF21, tetapi masalah farmakokinetik dan kestabilan FGF21 yang lemah dan keperluan untuk pentadbiran yang kerap belum diselesaikan, yang menghalang permohonan klinikal.

Bergantung pada peranti eksperimen medan magnet yang mantap, para penyelidik menggunakan spectroscopy resonans magnet nuklear untuk menganalisis struktur penyelesaian FGF21 dan mendapati bahawa kestabilan struktur FGF21 itu sendiri adalah rendah. Atas sebab ini, penyelidik menggunakan kaedah kejuruteraan protein untuk mengubah suai FGF21 dan akhirnya memperoleh varian baru FGF21SS. Dalam eksperimen kestabilan protein, FGF21SS menunjukkan kestabilan haba yang lebih baik daripada FGF21; keputusan eksperimen dalam tikus kencing manis menunjukkan bahawa FGF21SS mempamerkan aktiviti biologi yang lebih tinggi: dalam sel lemak keradangan, ia boleh mengundurkan insulin selular yang disebabkan oleh faktor keradangan Menentang dan memulihkan sensitiviti terhadap insulin; dalam rawatan tikus gemuk dengan diabetes, ia mempunyai keupayaan yang sangat baik untuk mengurangkan gula darah, penurunan berat badan dan insulin serum, dan lebih baik daripada FGF21.

Oleh kerana kestabilan haba FGF21s yang tinggi, ia adalah kondusif untuk pengeluaran, penyimpanan dan pengangkutan ubat-ubatan, dan fungsi aktiviti menurunkan gula dalam darah sangat bertambah baik, yang dapat mengurangkan bilangan pentadbiran dengan berkesan dan meningkatkan pelan rawatan untuk pesakit kencing manis. Pada masa ini, proses perindustrian ubat semakin maju, dan ia dijangka akan digunakan dalam rawatan penyakit metabolik kronik seperti kencing manis, obesiti dan hati berlemak bukan alkohol selepas transformasi klinikal selesai.

Hasil penyelidikan yang relevan telah diterbitkan dalam "laporan EMBO". Penyelidik Wang Junfeng dan Dai Han dari Pusat Sains Medan Magnet Tinggi Institut Penyelidikan Hefei adalah pengarang akhbar yang sepadan, dan Dr. Zhu Lei, Zhao Hongxin dan Liu Juanjuan adalah pengarang bersama kertas itu. Penyelidik dari Universiti Teknologi Hefei dan Universiti Perubatan Wenzhou mengambil bahagian dalam kerja-kerja penyelidikan. Kerja-kerja penyelidikan ini disokong oleh Yayasan Sains Semula Jadi Negara China, Program R&D Utama Kebangsaan Kementerian Sains dan Teknologi, dan Makmal Provinsi Medan Magnet Anhui Yang Kuat.