Qinlock, Inhibitor Dadah-Kinase Empat Baris Pertama, Diluluskan Untuk Pemasaran Di Amerika Syarikat, Dan Kemudian Perubatan Ding Diperkenalkan ke China!

Rakan kongsi Zaiping Pharmaceutical' Deciphera Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) telah meluluskan KIT spektrum luas dan perencat kinase PDGFRα Qinlock (ripretinib) untuk rawatan barah keempat tumor stromal gastrointestinal maju (GIST). Qinlock sesuai untuk pesakit dewasa yang sebelumnya telah dirawat dengan 3 atau lebih banyak perencat kinase, termasuk: imatinib, sunitinib, regorafenib. Pada bulan Jun 2019, Zaiding Pharmaceutical menandatangani perjanjian dengan Deciphera untuk mendapatkan lesen eksklusif untuk pengembangan dan promosi Qinlock di Greater China (Daratan China, Hong Kong, Macau dan Taiwan).

Perlu disebutkan bahawa Qinlock adalah ubat baru pertama yang diluluskan untuk rawatan GIST lini keempat, yang menandakan kejayaan. GIST adalah tumor yang berasal dari saluran gastrointestinal, dan kebanyakan pesakit yang pada mulanya bertindak balas terhadap perencat tirosin kinase tradisional akhirnya akan mengembangkan tumor kerana mutasi sekunder. Dalam kajian fasa III INVICTUS, Qinlock menunjukkan manfaat rawatan klinikal yang meyakinkan dari segi kelangsungan hidup tanpa kemajuan (PFS) dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS), dan mempunyai keselamatan dan toleransi yang baik. Ubat itu akan menjadi empat GIST memberikan terapi baru yang utama.

Kelulusan itu tiga bulan lebih awal dari tarikh tindakan sasaran. Qinlock mensasarkan pelbagai mutasi KIT dan PDGFRα, yang diketahui mendorong GIST. Sebelumnya, FDA memberikan Qinlock Breakthrough Drug Qualification (BTD), Fast Track Qualification (FTD), Priority Review Qualification (PRD), dan mengkaji aplikasi ubat baru (NDA) di bawah program perintis onkologi masa nyata (RTOR). Qinlock NDA juga merupakan sebahagian daripada projek Orbis, inisiatif Pusat Kecemerlangan Onkologi (OCE) FDA AS, yang menyediakan kerangka untuk agensi pengawalseliaan antarabangsa yang mengambil bahagian untuk menyerahkan dan mengkaji semula ubat onkologi secara serentak.

Richard Pazdur, MD, pengarah Pusat Kecemerlangan Onkologi FDA dan pemangku pengarah Pejabat Onkologi dan Penyakit di Pusat Penilaian dan Penyelidikan Dadah FDA, mengatakan: "Walaupun terdapat kemajuan dalam pengembangan rawatan GIST selama ini 20 tahun, termasuk empat terapi yang disasarkan oleh FDA Kaedah-Imatinib [2002], Sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny [avapritinib, {{6 }}] - tetapi sebilangan pesakit tidak bertindak balas terhadap rawatan Tumor terus berkembang. Kelulusan hari ini memberikan pilihan rawatan baru bagi pesakit yang telah habis menjalani rawatan GIST yang diluluskan oleh FDA."

Bahan farmaseutikal aktif Qinlock&# 39 adalah ripretinib, yang merupakan perencat pengatur suis KIT / PDGFRα kinase, digunakan untuk merawat tumor stromal gastrointestinal (GIST) yang didorong oleh KIT / PDGFRa, mastositosis sistemik (SM), dan lain-lain barah. Ripretinib dirancang khusus untuk meningkatkan rawatan pesakit dengan tumor strom gastrointestinal dengan menghalang mutasi spektrum luas KIT dan PDGFRα. ripretinib menyekat mutasi KIT awal dan sekunder pada ekson 9, 11, 13, 14, 17, 18 yang terlibat dalam tumor stroma gastrointestinal dan exon KIT utama 17 dijumpai pada mutasi SM Son D 816 V. Ripretinib juga menghalang mutasi PDGFRα primer pada ekson 12, 14 dan 18, termasuk tumor stroma gastrointestinal yang melibatkan mutasi pada ekson 18 D 842 V.

Pada bulan Jun 2019, Zaiding Pharmaceutical memperoleh lesen eksklusif dari Deciphera untuk membangun dan mempromosikan ripretinib di Greater China (Daratan China, Hong Kong, Macau dan Taiwan). Di bawah syarat perjanjian, Deciphera akan menerima pendahuluan tunai sebanyak AS $ 20 juta dan layak menerima hingga US $ 185 juta potensi pembangunan dan pembayaran tonggak komersial. Di samping itu, Zai Ding Pharmaceuticals akan membayar royalti Deciphera berdasarkan penjualan bersih tahunan ripretinib&# 39 di Greater China.

Kelulusan ini berdasarkan penilaian data keberkesanan kajian fasa III INVICTUS (NCT 03353753) kajian Qinlock rawatan barisan keempat GIST, dan data keselamatan kajian INVICTUS dan fasa I. INVICTUS adalah kajian secara rawak (2: 1), double-blind, plasebo yang dikendalikan yang mendaftarkan 1 2 9 pesakit yang sebelumnya telah menerima banyak terapi (termasuk sekurang-kurangnya imatinib, sunitinib, dan regofenib) Pesakit dengan GIST maju menilai keberkesanan dan keselamatan Qinlock berbanding plasebo.

Hasil yang diterbitkan pada bulan Ogos 2019 menunjukkan bahawa kajian tersebut mencapai titik akhir utama: berbanding dengan plasebo, kelangsungan hidup bebas perkembangan berpanjangan secara signifikan dalam kumpulan rawatan Qinlock (median PFS: 6. {{3} } bulan vs {{4}}. 0 bulan), risiko perkembangan penyakit atau kematian Secara ketara dikurangkan sebanyak 85% (HR=0. 15, p< 0="" 0001).="" dari="" segi="" kelangsungan="" hidup="" keseluruhan="" titik="" akhir="" sekunder="" (os),="" kumpulan="" rawatan="" qinlock="" jauh="" lebih="" lama="" daripada="" kumpulan="" plasebo="" (median="" os:="" {{4}}="" 5.="" 1="" bulan="" vs="" 6.="" {{1="" 4}}="" bulan),="" dan="" risiko="" kematian="" dikurangkan="" sebanyak="" 6="" 4%="" (hr="0." 36,="" nominal="" p="0." {{="" 19}});="" perlu="" diingat="" bahawa="" data="" os="" kumpulan="" plasebo="" merangkumi="" data="" pesakit="" yang="" beralih="" ke="" qinlock="" setelah="" rawatan="" plasebo="" berlangsung.="" dari="" segi="" kadar="" tindak="" balas="" sekunder="" keseluruhan="" (orr),="" kumpulan="" rawatan="" qinlock="" meningkat="" dengan="" ketara="" berbanding="" dengan="" kumpulan="" plasebo="" (orr:="" 9.="" 4%="" vs="" 0%,="" p="0.050" 4="">

Dari segi keselamatan, reaksi buruk yang paling biasa (GG gt; 20%) adalah keguguran rambut, keletihan, mual, sakit perut, sembelit, mialgia, cirit-birit, anoreksia, sindrom paresthesia eroposit palmoplantar (PPES), dan muntah . Di antara pesakit yang menerima Qinlock, reaksi buruk yang membawa kepada penarikan ubat kekal berlaku pada 8% pesakit, gangguan dos akibat reaksi buruk berlaku pada 24% pesakit, dan pengurangan dos kerana reaksi buruk berlaku pada { {3}}%. Pesakit yang dirawat oleh Qin Locke.