Program Ejen Hipometilasi Roche / AbbVie's Venclyxto {0}} Akan Diluluskan Oleh EU

AbbVie baru-baru ini mengumumkan bahawa Jawatankuasa Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) untuk Produk Ubat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan tinjauan positif yang menunjukkan persetujuan Venclyxto (venetoclax) yang digabungkan dengan agen hipometilasi untuk rawatan diagnosis baru Pesakit dewasa dengan leukemia myeloid akut (AML) yang tidak layak mendapat kemoterapi intensif. Sekarang, pendapat CHMP akan diserahkan kepada Suruhanjaya Eropah (EC) untuk ditinjau, yang diharapkan dapat membuat keputusan semakan terakhir dalam dua bulan ke depan.

Pendapat positif CHMP mewakili pengembangan ketiga indikasi Venclexta' Venclexta yang digabungkan dengan agen hipometilasi akan memberikan peningkatan yang bermakna kepada pilihan rawatan yang ada, terutamanya bagi pesakit AML tua yang prognosisnya biasanya lemah. Pesakit seperti ini sering tidak dapat menerima kemoterapi intensif kerana usia dan komorbiditi mereka.

Venclexta / Venclyxto adalah perintis, oral, sel-sel limfoma faktor-2 selektif (BCL-2), yang dikembangkan oleh AbbVie dan Roche, dan kedua-dua pihak bertanggungjawab bersama untuk pengkomersialan pasaran AS (nama dagang: Venclexta) , AbbVie bertanggungjawab untuk pengkomersialan pasaran di luar Amerika Syarikat (nama dagang: Venclyxto).

Di Amerika Syarikat, venetoclax (nama dagang: Venclexta) telah diluluskan oleh FDA pada bulan Oktober 2020, digabungkan dengan agen hipometilasi (azacitidine [AZA] atau decitabine [decitabine, DAC]) atau Glycocytidine (LDAC) dosis rendah rawatan lini pertama untuk pesakit dewasa yang baru didiagnosis dengan AML jenis 2, khususnya: (1) pesakit AML tua berumur ≥75 tahun; (2) Pesakit dewasa AML yang dikecualikan dari kemoterapi induksi intensif kerana komorbiditi. Di Amerika Syarikat, Venclexta menerima kelulusan FDA dipercepat pada tahun 2018 untuk petunjuk di atas. Kelulusan ini mengalihkan petunjuk Venclexta&# 39 di atas dari kelulusan dipercepat kepada kelulusan penuh.

Pendapat tinjauan positif CHMP didasarkan pada hasil kajian fasa 3 double-blind, plasebo terkawal, VIALE-A (M15-656) dan kajian fasa 1b berlabel terbuka, tidak rawak, multisenter M14-358.

Kajian VIALE-A dilakukan pada pesakit dewasa yang baru didiagnosis dengan AML yang tidak layak menjalani kemoterapi intensif. Ia membandingkan rejimen plasebo + azacitidine (AZA, agen hipomethylating) dan rejimen azacitidine venetoclax +. Keberkesanan dan keselamatan. Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian ini mencapai titik akhir primer dan sekunder: dibandingkan dengan plasebo + azacitidine, rejimen azacitidine venetoclax + secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS), sangat meningkatkan kadar remisi lengkap dan kegagalan hematologi Kadar remisi lengkap untuk pemulihan sepenuhnya (CR / CRi).

Data spesifiknya adalah seperti berikut: (1) Dibandingkan dengan kumpulan plasebo azacitidine, kumpulan rawatan azacitidine Venetoclax + mempunyai OS yang jauh lebih lama (OS median: 14.7 bulan vs 9.6 bulan) dan 34% pengurangan risiko kematian (HR=0.66; 95% CI: 0.52-0.85; p< 0.001).="" (2)="" berbanding="" dengan="" kumpulan="" plasebo="" azacitidine,="" kadar="" remisi="" lengkap="" gabungan="" (cr="" +="" cri)="" kumpulan="" rawatan="" azacitidine="" venetoclax="" {2}="" meningkat="" dua="" kali="" ganda="" (66,4%="" berbanding="" 28,3%="" ,="">< 0.001).="" (3)="" kajian="" ini="" juga="" mencapai="" titik="" akhir="" sekunder="" cr="" +="" crh="" (remisi="" lengkap="" +="" remisi="" lengkap="" dengan="" pemulihan="" hematologi="" separa):="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" di="" venetoclax="" {{32}="" }="" kumpulan="" rawatan="" azacitidine,="" dan="" 64.7%="" dalam="" kumpulan="" plasebo="" azacitidine="" 22.8%.="" (4)="" dari="" segi="" keselamatan,="" dalam="" kajian="" ini,="" keselamatan="" venetoclax="" yang="" digabungkan="" dengan="" azacitidine="" selaras="" dengan="" kesan="" sampingan="" kedua-dua="" ubat="" yang="" diketahui,="" dan="" kejadian="" buruk="" (ae)="" sesuai="" dengan="" jangkaan="" populasi="" aml="" warga="" tua;="" kualiti="" hidup="" dalam="" dua="" kumpulan="" rawatan="" tidak="" ada="" perbezaan.="" kejadian="" serius="" yang="" paling="" kerap="" dilaporkan="" dalam="" kumpulan="" venetoclax="" plus="" azacitidine="" dan="" plasebo="" plus="" azacitidine="" adalah="" neutropenia="" demam="" (30%="" dan="" 10%),="" radang="" paru-paru="" (17%="" dan="" 22%),="" dan="" sepsis="" (6%="" dan="" 8%)="" dan="" pendarahan="" (="" 9%="" dan="">

Kajian M14-358 menilai keberkesanan venetoclax yang digabungkan dengan azacitidine atau decitabine dalam rawatan pesakit AML yang baru didiagnosis. Hasil kajian menunjukkan bahawa:

-Pasien yang dirawat dengan venetoclax digabungkan dengan azacitidine: kadar CR adalah 44%, CR + kadar CRi adalah 71%; masa median dari permulaan rawatan hingga CR pertama atau CRi adalah 1.2 bulan (julat: 0.7 bulan- 7.7 bulan); di antara pesakit yang mencapai CR atau CRi, jangka masa tindak balas (DOR) adalah 21.9 bulan; kejadian buruk yang paling kerap dilaporkan adalah neutropenia demam (31%) dan radang paru-paru (26%).

-Pasien yang dirawat dengan venetoclax digabungkan dengan decitabine: kadar CR adalah 55%, CR + kadar CRi adalah 74%; masa median dari permulaan rawatan hingga CR pertama atau CRi adalah 1.9 bulan (julat: 0.9 bulan- 5.4 bulan); di antara pesakit yang mencapai CR atau CRi, jangka masa tindak balas (DOR) adalah 15 bulan; kejadian buruk yang paling kerap dilaporkan adalah neutropenia demam (42%), pneumonia (29%), bakteremia (16%) dan sepsis (6%).

Leukemia myeloid akut (AML) adalah salah satu barah darah yang paling agresif dan sukar untuk dirawat. Kadar kelangsungan hidup sangat rendah dan pilihan rawatan sangat terhad. Hanya sekitar 28% pesakit yang dapat bertahan 5 tahun lebih lama. AML terbentuk di sumsum tulang, menyebabkan peningkatan jumlah sel darah putih yang tidak normal dalam darah dan sumsum tulang. AML biasanya merosot dengan cepat, tetapi tidak semua pesakit layak menjalani kemoterapi intensif. Umur dan komorbiditi adalah faktor biasa yang membatasi kemoterapi intensif.

Bahan farmaseutikal aktif Venclexta / Venclyxto adalah venetoclax, yang merupakan perencat faktor-2 limfoma sel-B oral (BCL-2). Protein BCL-2 memainkan peranan penting dalam apoptosis (kematian sel yang diprogramkan). Mencegah apoptosis beberapa sel (termasuk limfosit), dan terlalu banyak dinyatakan pada jenis kanser tertentu, yang berkaitan dengan pembentukan ketahanan terhadap ubat. venetoclax dirancang untuk secara selektif menghalang fungsi BCL-2, memulihkan sistem komunikasi sel, membiarkan sel barah memusnahkan diri mereka sendiri, dan mencapai tujuan merawat tumor.

venetoclax dikembangkan bersama oleh AbbVie dan Roche. Kedua-dua pihak bertanggungjawab bersama untuk pengkomersialan ubat tersebut di pasaran AS (nama jenama: Venclexta), dan AbbVie bertanggungjawab untuk pengkomersialan ubat tersebut di pasaran di luar Amerika Syarikat (nama jenama: Veneclyxto). Di Amerika Syarikat, venetoclax telah diberikan 5 Penetapan Ubat Terobosan (BTD) oleh FDA, satu untuk rawatan CLL lini pertama, dua untuk rawatan lini pertama CLL kambuh atau tahan api, dan dua untuk lini pertama rawatan leukemia myeloid akut (AML).

Hingga kini, Venclexta / Venclyxto telah diluluskan untuk pemasaran di lebih dari 80 negara di seluruh dunia untuk rawatan leukemia limfositik kronik (CLL), limfoma sel kecil (SLL), dan leukemia myeloid akut (AML) pada orang dewasa.

Pada masa ini, AbbVie dan Roche sedang menjalankan projek klinikal berskala besar untuk menyiasat monoterapi venetoklaks dan terapi kombinasi untuk rawatan pelbagai jenis barah darah, termasuk CLL, AML, limfoma Hodgkin (NHL), dan limfoma sel B besar yang tersebar ( DLBCL) Dan pelbagai myeloma (MM), dll.