Gilead Jyseleca Memohon Petunjuk Baru Di Jepun: Rawatan Kolitis Berulser (UC)!

Gilead dan Eisai baru-baru ini mengumumkan bahawa mereka telah mengemukakan permohonan kepada Agensi Farmaseutikal dan Peranti Perubatan (PMDA) Jepun untuk mendapatkan kelulusan adaptasi baru pesakit Jyseleca (filgotinib, 200mg) untuk rawatan sederhana Kepada pesakit kolitis ulser (UC) yang serius. Pada masa ini, Jyseleca juga sedang menjalani kajian semula pengawalseliaan EU untuk rawatan petunjuk baru untuk UC.

Jyseleca adalah perencat JAK1 terpilih lisan yang telah diluluskan oleh Kesatuan Eropah dan Jepun pada hari yang sama pada September 2020. Di Kesatuan Eropah, Jyseleca ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa rheumatoid (RA) sederhana hingga teruk yang tidak mencukupi atau tidak bertoleransi terhadap satu atau lebih ubat anti-reumatik yang mengubah suai penyakit (DMARD). Di Jepun, Jyseleca ditunjukkan untuk rawatan pesakit RA dengan tindak balas yang tidak mencukupi terhadap terapi konvensional, termasuk pencegahan kerosakan sendi struktur. Dari segi ubat, Jyseleca boleh digunakan sebagai monoterapi atau kombinasi dengan methotrexate (MTX).

Menurut perjanjian kerjasama yang dicapai pada Disember 2019, Gilead Jepun memegang lesen jualan Jyseleca di Jepun, dan Eisai akan bertanggungjawab untuk pengedaran ubat di Jepun untuk rawatan RA dan petunjuk masa depan yang lain, termasuk kolon ulser. Keradangan, penyakit Crohn, artritis psoriatik, dan lain-lain.

Perlu diingat bahawa dari segi peraturan AS, FDA mengeluarkan surat balas lengkap (CRL) pada Ogos 2020, enggan meluluskan Jyseleca. FDA telah meminta data daripada kajian MANTA dan MANTA-RAy. Kedua-dua kajian ini kini telah menyelesaikan pengambilan pesakit, yang bertujuan untuk menilai sama ada filgotinib mempunyai kesan ke atas parameter sperma. Keputusan barisan atasan dijangka diumumkan pada separuh pertama 2021. Di samping itu, FDA juga telah menyatakan kebimbangan mengenai manfaat keseluruhan / profil risiko filgotinib pada dos 200mg. Ketika menyerahkan NDA kepada FDA pada Disember 2019, Gilead menggunakan Baucar Semakan Keutamaan (PRV) untuk mempercepatkan semakan. PRV ini dibeli oleh Gilead dari Ultragenyx pada harga AS$80 juta. CRL juga bermakna bahawa 80 juta dolar AS adalah sia-sia.

Kolitis ulser (UC) adalah penyakit kronik jangka panjang yang menjejaskan lebih daripada 2 juta orang di Kesatuan Eropah sahaja. Gejala penyakit ini sering berselang-sebentar, jadi pesakit biasanya mengalami episod dan remisi.

Permohonan Jyseleca untuk petunjuk baru untuk rawatan UC disokong oleh data dari kajian Pemilihan Fasa 2b/3. Ini adalah kajian rawak, dua buta, dikawal placebo. Terdapat 1348 pesakit yang belum pernah menerima biologic-nave sebelum ini (biologic-nave) atau sebelum ini menerima biologic-experienced (berpengalaman biologi). Ia dijalankan pada pesakit dewasa dengan sederhana kepada UC aktif yang teruk.

Keputusan menunjukkan bahawa dos 200mg Jyseleca memenuhi semua titik akhir utama kajian, termasuk: perkadaran pesakit yang mencapai remuki klinikal pada minggu 10 dan mengekalkan remuksi klinikal pada minggu ke-58 adalah statistik jauh lebih tinggi daripada kumpulan placebo. Di samping itu, perkadaran pesakit dalam kumpulan dos Jyseleca 200 mg yang mendapat endoskopi, histologi, dan remisi bebas kortikosteroid selama 6 bulan pada 58 minggu adalah statistik jauh lebih tinggi daripada itu dalam kumpulan placebo.

Struktur molekul filgotinib (sumber gambar: Wikipedia)

Bahan farmaseutikal aktif Jyseleca adalah filgotinib, yang merupakan perencat JAK1 yang sangat terpilih ditemui dan dibangunkan oleh Galapagos. Pada akhir Disember 2015, Gilead mencapai persetujuan dengan Galapagos untuk sejumlah sehingga 2 bilion dolar AS untuk bersama-sama membangunkan filgotinib. Kerjasama ini akan membantu mengukuhkan kedudukan Gilead dalam bidang penyakit keradangan, yang juga akan menjadi titik pertumbuhan baru bagi Gilead pada masa akan datang berikutan bidang hepatitis C dan HIV.

Pada masa ini, Gilead dan Galapagos sedang menjalankan beberapa kajian untuk menilai potensi Jyseleca untuk merawat pelbagai penyakit keradangan. Kajian Fasa III termasuk rawatan artritis reumatoid, penyakit Crohn, dan kolitis ulser. Organisasi penyelidikan pasaran farmaseutikal EvaluatePharma sebelum ini mengeluarkan laporan meramalkan bahawa Jyseleca akan menjadi salah satu produk utama Gilead untuk menggalakkan pertumbuhan masa depan. Jualan global pada 2024 dijangka mencecah 1.4 bilion dolar AS.

Walau bagaimanapun, dalam bidang perencat JAK, Jyseleca juga akan menghadapi pelbagai produk bersaing. Selain dua produk yang disenaraikan ialah Pfizer Xeljanz dan Eli Lilly Olumiant, lawan yang lebih kuat akan menjadi Rinvoq AbbVie (upadacitinib). Pada masa ini, Rinvoq telah diluluskan untuk 3 petunjuk: rheumatoid arthritis (RA), artritis psoriatik (PsA), dan spondylitis ankylosing (AS).

Perlu diingat bahawa baru-baru ini, FDA AS menangguhkan kajian semula petunjuk baru untuk beberapa perencat JAK, termasuk Pfizer abrocitinib untuk rawatan sederhana kepada dermatitis atopik yang teruk (Masihi), dan Xeljanz/Xeljanz XR untuk rawatan Spondylitis tegar (AS), Olumiant merawat sederhana hingga teruk AD, Rinvoq merawat sederhana kepada AD yang teruk dan PsA aktif.

Ini kerana, dalam kajian keselamatan pasca pemasaran yang diterbitkan pada Januari tahun ini, didapati bahawa Xeljanz akan meningkatkan risiko penyakit berkaitan jantung dan kanser yang serius berbanding dengan perencat TNF tradisional. Pada masa ini, FDA AS sedang mengkaji dengan teliti semua ubat-ubatan dalam kategori perencat JAK. Agensi itu telah meminta syarikat farmaseutikal yang relevan untuk menyediakan data analisis tambahan.